纪要涉及的行业或公司 * 公司为Jade Biosciences (NasdaqCM: JBIO)，一家成立于2024年6月的生物技术公司 [1] * 公司专注于开发自身免疫疾病领域的同类最佳疗法 [1] * 行业为生物制药，特别是针对自身免疫疾病的治疗领域，重点讨论的疾病包括IgA肾病 (iGAN)、重症肌无力 (gMG) 和干燥综合征 (Sjogren's) [2][10][22] 核心观点和论据 **公司管线与战略** * 核心产品JADE101是一种抗APRIL抗体，首选适应症为IgA肾病，公司认为这是一个超过100亿美元的重大未满足需求市场 [2] * 第二款产品JADE201是一种针对BAFF-R的岩藻糖基化抗体，计划于2026年上半年进入临床 [2][3] * 第三款未披露的项目预计在2027年上半年进入临床 [3] * 公司财务状况强劲，有足够资源为所有临床试验提供资金直至2028年上半年 [3] * 公司管理团队和大部分经验丰富的开发团队来自Chinook Therapeutics，在IgA肾病领域拥有丰富经验 [1] **IgA肾病 (iGAN) 的治疗机制与市场观点** * 临床数据支持APRIL是驱动IgA肾病疾病修饰疗效的关键，添加BAFF抑制并未带来额外的临床获益（如更深的蛋白尿减少或更好的eGFR稳定） [10] * 公司认为靶向APRIL抑制可提供B细胞调节的全部疗效，同时避免BAFF带来的不必要的更广泛免疫抑制和潜在风险 [11] * 市场对便利性非常关注，如果JADE101能达到每8周给药一次（每年6次或更少注射），将是一个重要的差异化优势 [9] * 美国FDA可能正在探索将eGFR确认研究部分从两年缩短至一年，这将有利于抗APRIL等能早期显现eGFR差异的疗法 [30][31] **竞争对手数据分析与解读** * 在ASN会议上，Vera Therapeutics的数据显示42%的安慰剂校正蛋白尿降低，结果与三期顶线数据一致 [5] * Vertex的二期开放标签数据显示48周时蛋白尿减少64%（36周时为56%），但出现5例低丙种球蛋白血症病例引发讨论 [6] * Sibeprenlimab的数据显示，36周时安慰剂校正蛋白尿减少51%，12个月时减少54%，但北美和南美患者的蛋白尿反应较低，可能与从静脉注射转为固定剂量皮下注射后，对体重较大的患者APRIL抑制不足有关 [7][8][16] * Sibeprenlimab的二期数据表明，不仅APRIL抑制的幅度，其抑制的持续时间对于驱动完全疗效也至关重要，高剂量（8毫克/千克）能在所有患者中持续清除APRIL且安全性良好 [16][17] **产品开发计划与生命周期管理** * JADE101的一期健康志愿者研究已于2025年8月启动，关键数据读出在2026年上半年，该结果对资产去风险至关重要，并能支持快速进入患者研究 [2][23] * 基于一期数据，公司将能够选择剂量和给药间隔，无需在二期进行剂量探索，从而在IgA肾病中快速推进 [23] * 公司计划在启动IgA肾病试验后探索其他适应症，如IgM介导的疾病（例如多灶性运动神经病），并对干燥综合征等领域的机遇持开放态度 [24][27] * 对于JADE201，公司将首先在类风湿关节炎患者中进行首次人体研究，以获取PK/PD和安全性数据，为广泛的自身免疫项目开发提供支持 [34] 其他重要内容 **关于重症肌无力 (gMG) 的讨论** * 针对RemeGen的telitacicept数据，该药能降低IgG和B细胞约20%-25%且无感染问题，引发了关于在gMG中即使轻微的BAFF抑制是否也有效，或者抗APRIL在该疾病中是否有比预期更深远影响的讨论 [18][19] * 公司认为gMG主要由IgG自身抗体驱动，而APRIL抑制对IgG的影响相对温和（最大降低30%-40%），且BAFF抑制（如Benlysta）在该疾病中无效，因此对APRIL在gMG中的作用持谨慎观望态度，希望看到中国以外的数据验证 [20][21] **关于干燥综合征 (Sjogren's) 的讨论** * 诺华的ianalumab（抗BAFF-R抗体）在干燥综合征的三期数据显示，尽管能深度清除外周和唾液腺B细胞，但疗效数据有些令人失望 [33] * 鉴于诺华的数据，公司目前对JADE201在干燥综合征中的机会不确定，更关注其他适应症如ITP、狼疮、狼疮性肾炎、系统性硬化症等 [34] **监管环境** * 蛋白尿与长期肾功能保护（eGFR）有强相关性，已被FDA接受为合理的替代标志物，公司认为该加速批准路径关闭的可能性极低 [29]