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BTK inhibitors in autoimmune disease
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Nurix Therapeutics (NasdaqGM:NRIX) Conference Transcript
2025-09-17 00:02
纪要涉及的行业或公司 * 公司为Nurix Therapeutics (NasdaqGM: NRIX) 一家专注于蛋白降解疗法的生物技术公司[1] * 行业为生物制药 特别是免疫学与炎症以及肿瘤学领域[3] 核心观点和论据 Bexabritadeg (BTK降解剂) 的生物学机制与竞争优势 * BTK是一个多功能靶点 不仅作用于B细胞 还影响肥大细胞 嗜碱性粒细胞 单核细胞 巨噬细胞和小胶质细胞[4] * BTK降解剂通过移除整个BTK蛋白 不仅能抑制其激酶功能 还能破坏其支架功能 而传统激酶抑制剂仅能阻断激酶功能[7][10] * 在临床前模型中 BTK降解剂在阻断IL-8通路和B细胞活化等指标上 比竞争对手的激酶抑制剂效力强10到100倍[11] * 即使在BTK激酶功能失活的癌细胞系中 BTK降解剂仍能产生疗效 证明了其靶向支架功能的优势[9][10] Bexabritadeg 在自身免疫疾病领域的开发进展与计划 * 公司正在利用合并自身免疫性溶血性贫血的CLL患者群体 生成临床概念验证数据 预计在2026年报告数据[12] * 公司正在进行新制剂的多剂量递增研究 该制剂为片剂 具有更友好的患者使用特性和更宽泛的剂量范围[13] * 计划在2026年提交针对自身免疫适应症的研究性新药申请[14] * 公司现金充裕 拥有4.85亿美元 预计资金可支撑运营至2027年中[38] 合作研发管线:IRAK4与STAT6降解剂 * IRAK4降解剂与Gilead Sciences合作开发 STAT6降解剂与Sanofi合作开发[19][22] * 合作结构:合作伙伴负责临床概念验证阶段的开发和资金 公司拥有在获得人类实验数据后选择参与美国地区50-50成本利润分摊的权利[22][23] * 针对第一代IRAK4降解剂出现的安全性问题 公司强调其与Gilead合作开发的分子经过了严格的优化和脱靶效应筛选 旨在实现极高的选择性[25][26] * Gilead Sciences将在EADV会议上公布IRAK4降解剂的临床前数据 临床数据预计在2026年公布[31][32] 其他研发平台与战略考量 * 公司与Pfizer在药物-抗体偶联物方面有合作 认为该技术在自身免疫疾病领域有应用潜力 可实现更高的特异性和安全性[35][36] * 关于合作伙伴关系 公司对Bexabritadeg项目保持控制权 目前资金充足 但未来在项目扩大后可能会考虑合作[15] * 公司即将进入关键性研究阶段 将在2026年成为一家三期临床试验公司[38][39] 其他重要内容 * 公司近期将有多个重要数据披露 包括ESMO会议的NX-1607一期研究结果 SITSI会议和ASH会议的Bexabritadeg最新临床试验数据[38] * 公司认为IRAK4和STAT6降解剂虽然生物学上可能存在重叠 但针对不同靶点会产生不同的生物学和药理学效应 最终需要在临床上经验性地验证[21]