BEAM-302临床数据更新 - Beam Therapeutics公布了其针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的候选药物BEAM-302在I/II期研究中的积极更新数据，该药物旨在纠正致病的PiZ突变[1] - BEAM-302是一种肝脏靶向脂质纳米颗粒（LNP）制剂的基础编辑试剂，目前尚无针对此适应症的获批治愈性疗法[1] 研究设计与安全性 - BEAM-302正在一项正在进行的I/II期开放标签研究中进行评估，该研究在29名患者中评估其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效[3] - 研究包括两部分：A部分招募患有AATD相关肺病的患者，B部分包括患有不同程度肝病（无论是否伴有肺部受累）的患者[3] - 在26名接受单剂量BEAM-302治疗的患者中，安全性数据显示出良好且一致的耐受性，剂量高达75毫克，未报告严重不良事件或剂量限制性毒性[4] - 在多剂量队列中，第二次给药后，三名患者出现较高级别的肝酶升高和2级输注相关反应，所有肝酶升高均无症状，无需干预即自行缓解，且未观察到胆红素升高[5] 疗效数据 - 在A部分，单次给药后，患者的总AAT水平持续增加，60毫克队列的平均浓度为16.1 µM，75毫克队列为14.4 µM[5] - 在多剂量队列中，第二次60毫克给药后，AAT水平达到16.5 µM，表明单次60毫克剂量足以实现接近最大的编辑效率[8] - BEAM-302治疗导致所有队列中突变Z-AAT水平大幅且持续降低，60毫克和75毫克剂量的平均降幅分别约为84%和79%，多剂量队列中观察到80%的降幅[8] - 治疗后，校正后的M-AAT成为循环中AAT的主要形式，在60毫克队列中约占94%，在75毫克队列中占91%，多剂量组同样观察到93%的高水平[9] - 在B部分，患有AATD相关肝病的患者在接受30毫克和60毫克单剂量BEAM-302治疗后，显示出一致的疗效[9] 战略开发路径 - 基于主要终点为评估超过12个月的AAT生物标志物，公司计划通过加速批准途径推进BEAM-302，并已选择60毫克作为进一步开发的最佳生物剂量[11] - 为支持未来的生物制品许可申请，公司计划通过扩展其正在进行的开放标签I/II期研究，额外招募约50名患有AATD相关肺病（无论是否伴有肝受累）的患者，预计将在2026年下半年启动全球队列[12] 公司股价表现 - 年初至今，Beam Therapeutics的股价已下跌13.9%，而同期行业指数上涨了1.9%[2]