试验设计与背景 - 每年全球发生约5-7百万例内毒素性脓毒性休克病例 目前美国尚无针对该患者群体的特异性疗法 [2] - Tigris试验是一项在美国进行的多中心随机对照III期研究 评估PMX在EAA水平0.60-0.90的内毒素性脓毒性休克成人患者中的应用 采用2:1随机分组(PMX组106人 标准护理组51人) [2] - 试验设计遵循FDA贝叶斯统计指南 结合了先前EUPHRATES试验179名患者数据与Tigris试验数据进行贝叶斯分析 [3] 主要终点结果(28天死亡率) - 调整后贝叶斯分析显示PMX组28天死亡率获益后验概率达95.3% 超过预设95%阈值 达到主要终点 [7] - 观察数据显示PMX组28天死亡率为38.7% 标准护理组为45.1% 绝对差异6.4% [7] - 未调整绝对风险降低8.3%[-2.1%, 19.7%] 相对风险降低18% 后验概率92.3% [7] 关键次要终点(90天死亡率) - PMX组90天死亡率获益后验概率>99% 调整后后验概率达99.4% [12] - 观察数据显示PMX组90天死亡率为43.4% 标准护理组为60.8% 绝对差异17.4% [12] - 未调整绝对风险降低12.3%[0.76%, 23.7%] 相对风险降低20.2% 后验概率98.3% [12] - 需要治疗人数(NNT)为8.1 即每治疗8.1名患者可挽救1条生命 [12] 商业化进展与规划 - 公司计划于2025年10月底向FDA提交PMX上市前批准(PMA)最终模块 [9] - PMX在全球已销售超过36万单位 安全性数据与历史使用一致 [9][17] - Vantive作为PMX在美加地区的独家分销商 计划在美国商业化EAA和PMX以支持靶向快速内毒素吸附疗法 [9] 专家评论与临床意义 - 专家指出PMX在90天的生存获益更为显著 超过17% 长期生存数据更能准确反映治疗益处 [9] - 试验结果证实了16年前EUPHAS试验的发现 表明正确选择患者群体时PMX血液吸附疗法有效 [9] - 该疗法将为脓毒症精准医疗提供快速决定性治疗方案 [9]