纪要涉及的公司 Adagene（ADAG） 核心观点和论据 - **公司概况**：Adagene专注于开发生物改良分子，其领先项目是adg126，是一种针对微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）且无肝转移的mask和TCTLA - 4药物[3]。 - **疗效与安全性数据** - **标准治疗**：标准治疗（如fruquintinib或task1/2 + bev）的缓解率为个位数，患者生存期不长，如Fresco试验中活跃转移亚组患者的中位总生存期不超过12个月；PD - 1单药在该环境下的客观缓解率（ORR）接近0% [5]。 - **竞争对手**：Agenus的botancilimab、barstilimab（CTLA - 4，PD - 1）在2期试验中ORR为19%，中位总生存期约20个月，但有34%的患者因不良事件在1b期停药；Zidio的确认ORR为22%，剂量低于Adagene的化合物[6][7]。 - **Adagene的adg126**：20mg/kg剂量组确认缓解率为29%，所有缓解仍在持续，安全性良好，两个队列均无患者因不良事件停药，20mg/kg每6周一次队列中3级不良事件发生率低于20%且为短暂性；10mg/kg队列中，每3周一次队列的ORR为17%（确认ORR为14%），每6周一次队列无缓解，合并确认ORR约10%，中位总生存期为19个月[9][10][11]。 - **后续计划** - **监管互动**：承诺在第三季度更新与FDA的沟通情况，目前进展顺利[18]。 - **剂量选择**：目前对20mg/kg每6周一次的剂量满意，PK建模显示这可能是一个很好的中间剂量[19]。 - **患者招募**：20mg/kg每6周一次队列开始招募有腹膜转移的患者；正在招募adg126 + pembrolizumab + 标准治疗的患者，包括有肝转移的患者[23][24]。 - **其他肿瘤类型**：CTLA - 4在多种适应症中有效，Adagene将在适当时候更新adg126在其他肿瘤类型的拓展机会[31][32]。 - **管线项目**：接近临床的是具有双mask的HER2 - CD3衔接器；CD137项目暂停，将在适当时候更新市场[34][35]。 - **未来催化剂** - 20mg/kg每6周一次队列的更新 - 监管互动的更新 - 新辅助结直肠癌2期IST的初步数据分享 - 达成额外的合作或许可协议[36][37] 其他重要但可能被忽略的内容 - 20mg/kg两个队列的中位随访时间不到10个月，10mg/kg队列的中位随访时间接近18个月，加载剂量队列的随访时间超过5个月[15]。 - 20mg/kg每6周一次队列中有两例3级不良事件，患者未因不良事件停药[20][21]。 - 新的20mg/kg每6周一次队列纳入了有腹膜转移的患者，未来可能针对无肝转移但有腹膜转移的患者[23]。 - 正在进行的adg126 + pembrolizumab + 标准治疗试验中，fruquintinib在有无肝转移患者中的活性相同，但缓解率约4% [26]。 - 美国MSS结直肠癌无肝转移的发病率约为10000例，新辅助结直肠癌患者（2 - 3期）数量超过100000例[27]。