临床数据与研发进展 - ORKA-001的半衰期约为100天，超过risankizumab的3倍[31] - ORKA-001在300 mg剂量下的Cmax和AUC显示出高生物利用度，能够实现"KNOCKOUT"暴露[31] - EVERLAST-A Phase 2a试验的主要终点为16周时的PASI 100，预计在2026年下半年发布初步数据[36] - ORKA-001的高AUC确认其能够达到或超过"KNOCKOUT"的暴露水平[31] - ORKA-001的设计旨在匹配Skyrizi的验证生物学，但具有显著延长的半衰期[25] - ORKA-001在24周内对STAT3信号传导的深度和持续抑制，显示出IL-23活性的抑制效果[32] - ORKA-001的临床数据催化剂包括EVERLAST-A和EVERLAST-B，预计在2026年和2027年发布数据[17] - ORKA-001的目标是实现每年1-2次的给药频率，旨在提供更高的疗效[15] - Phase 2研究中，PASI 100的安慰剂率为0-2%，显示出低安慰剂反应[40] - ORKA-001在第16周和第28周的PASI 100数据表现出强烈的相关性，Phase 2到Phase 3的转化一致[40] - KNOCKOUT研究显示，2-4倍Skyrizi剂量的抗IL-23效能最高，PASI 100的提高幅度为+23%至+30%[46] - ORKA-001的600 mg Q12M剂量预计在稳态时Cmax将超过Skyrizi的150 mg Q12W剂量[49] - EVERLAST研究显示，ORKA-001可能首次实现银屑病患者的“停药缓解”[52] - ORKA-002的半衰期为75-80天，预计可实现每年两次的给药方案[73] - ORKA-002的稳态Cmax预计将超过已批准的bimekizumab方案[81] - ORKA-002在第16周的主要终点为PASI 100，预计在2027年发布ORKA-SURGE数据[83] - ORKA-001和ORKA-002的临床试验将于2026年上半年和下半年分别启动，涉及银屑病和腺性脓疱病[88] 市场前景与财务状况 - 预计Bimzelx在2025年的年销售额将达到约20亿美元，峰值销售额共识超过50亿美元[10] - Bimzelx的峰值销售预估超过50亿美元，显示出IL-17A/F类药物的强劲市场潜力[63] - 公司拥有强劲的现金储备，预计可支持超过一年，涵盖三个主要临床试验的结果[88] 新产品与策略 - ORKA-021的顺序组合方案旨在实现快速反应和理想的维持效果[16] - ORKA-021有潜力结合IL-17和IL-23的最佳特性，提供更快的起效和更好的耐受性[84] - ORKA-002是唯一的长效IL-17A/F，具有扩展适应症的潜力[86] - ORKA-021可能实现更快和更深的治疗反应，相较于Skyrizi和Bimzelx具有更优的维持效果[86] - ORKA-002的维护期将评估每六个月的给药方案[83] - ORCA-SURGE Phase 2剂量范围试验预计在2026年上半年启动[82]