纪要涉及的行业或公司 * 公司为Alto Neuroscience (NYSE: ANRO) 一家专注于精神疾病精准医疗的生物技术公司 [5] * 行业为精神疾病药物开发 主要针对重度抑郁症(MDD) 难治性抑郁症(TRD) 双相抑郁 精神分裂症等 [5] 核心观点和论据 公司战略与平台 * 公司采用生物标志物驱动的方法开发精神疾病药物 旨在超越传统的临床定义 通过生物学见解识别对特定药物有反应的正确患者亚群 [5] * 公司拥有内部数据科学团队和生物学洞察引擎 用于产生新的想法和方法 [38] * 公司已彻底改革其临床试验执行标准 要求医疗记录 药房记录 血液/尿液检测 赞助商资格审查 并引入AI工具分析访谈 以提高患者质量 [52][53] 核心在研产品管线与里程碑 * 公司拥有4个处于不同二期阶段的药物项目 均将在未来两年内公布数据 [5] * **Alto 101 (CIAS)**: PDE4抑制剂 用于治疗精神分裂症相关认知障碍(CIAS) 该领域目前无获批疗法 [6][39] 关键二期概念验证试验主要终点为EEG生物标志物(theta反应) 数据预计在2026年第一季度读出 [5][43] 若EEG指标显著改善 药物将进入2B期 [41] 公司已将药物从口服改为透皮制剂 以解决PDE4类药物常见的恶心 呕吐和腹泻副作用 [42] * **Alto 300 (MDD)**: 阿戈美拉汀 作为抑郁症的辅助治疗 与抗精神病药物相比具有更优的耐受性 [47] 采用一种通过机器学习确定的EEG生物标志物来预测患者反应 约一半的抑郁症患者具有该生物标志物 [48] 二期B研究数据预计在2026年中期读出 [49] 一项中期分析显示药物信号存在 支持继续研究 最终样本量为200名生物标志物阳性患者 [51][52][54] * **Alto 100 (双相抑郁)**: 针对由认知生物标志物(记忆力测试差)定义的双相抑郁患者 二期B研究数据预计在2026年下半年读出 [6][7] * **Alto 207 (TRD)**: 多巴胺激动剂(普拉克索)与昂丹司琼的固定剂量复方制剂 用于难治性抑郁症(TRD) [6][9] 基于牛津大学的PAXD研究 该研究在TRD患者中显示出科恩d值近0.9的超大临床疗效信号 是平均抗抑郁疗效的三倍 [11] 与FDA讨论后 二期B研究时间表已提前至2026年上半年启动 三期研究可能提前至2027年初开始 这将使新药申请(NDA)时间表提前至少一年 [14][15][16] 三期研究可能只进行一次 目标是使二期B研究能够支持注册 [25][26] 预计三期研究数据可能在2028年读出 药物可能于2029年或2030年上市 [29][30][31] 业务发展与合作 * 公司于2025年6月以较低的首付款从Chase Pharmaceuticals收购了Alto 207项目 [8][9] 收购动机源于公司多年对多巴胺生物标志物的研究 以及Chase的研究显示其固定剂量复方能显著减少恶心和呕吐 并比标准标签快五倍的速度滴定至更高目标剂量 在一项抑郁症二期概念验证研究中显示出8分的差异 [12][13] 其他重要内容 * **Alto 207的监管互动**: 公司与FDA讨论后确认 二期B研究设计无需调整即可最好地评估疗效 [14] 三期计划的关键限制因素包括一项毒理学(TOX)研究和一项关于昂丹司琼的剂量范围一期研究 [15] * **生物标志物策略的灵活性**: 对于Alto 207 由于预期疗效显著 无需在前期根据生物标志物选择患者 TRD人群本身已富含低多巴胺能状态 [36] 如果药物在普通人群中有效 其标签将适用于普通人群 生物标志物可作为识别更好应答者的富集标记 [36] 对于像Alto 100这样的资产 如果药物在普通人群中无效 则可能需要伴随诊断 [37] * **Alto 101生物标志物的验证**: 公司对精神分裂症相关的EEG生物标志物(theta反应)进行了两次前瞻性复制 每次都显示其能最好地区分患者与对照组 并与认知最相关 这增加了对该生物标志物结果的信心 [40][44][45] * **行业影响**: 公司针对临床试验患者质量采取的严格措施(如AI工具) 已被大型制药公司和其他生物技术公司效仿 [53]