公司动态 - 临床阶段公司Summit Therapeutics(SMMT)股价周四上涨近9% 因彭博报道制药巨头阿斯利康(AZN)正与公司讨论潜在许可协议[1] - 阿斯利康考虑以高达150亿美元价格获得ivonescimab的许可权 该交易包含数十亿美元首付款和后续里程碑付款[2] - 谈判仍在进行中 但交易可能最终破裂或Summit选择其他合作伙伴[3] 产品进展 - ivonescimab是靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体 在HARMONi-2研究中比默克Keytruda降低疾病进展或死亡风险近50%[4] - 在晚期HARMONi-6研究中 ivonescimab表现优于百济神州的PD-1抑制剂Tevimbra[4] - 该药物与中国公司康方生物合作开发 Summit于2022年获得在美国和欧洲等地区的独家开发和销售权[5] 行业趋势 - 靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体成为癌症治疗新兴领域 ivonescimab是首个在头对头试验中显著优于现有PD-(L)1抑制剂的药物[9] - 阿斯利康目前在肿瘤领域占据主导地位 若交易达成将获得先发优势 超越默克和辉瑞等竞争对手[10] - 百时美施贵宝(BMY)近期与BioNTech签署110亿美元类似协议 共同开发靶向PD-L1和VEGF的双特异性抗体BNT327[11] 市场表现 - Summit Therapeutics年初至今股价上涨38% 远超行业4%的涨幅[6] - 公司当前Zacks评级为2级(买入)[12]

US Large Cap Pharmaceuticals: Mid-Year State Of Play July 2025 | Asad Haider | Goldman, Sachs & Co. | asad.haider@gs.com | 1-212-902-0691 | | --- | --- | --- | --- | | Nick Jennings | Goldman, Sachs & Co. | nick.jennings@gs.com 1-917-277-2797 | | | Jeff Su | Goldman, Sachs & Co. | jeff.su@gs.com | 1-212-285-9184 | Goldman Sachs does and seeks to do business with companies covered in its research reports. As a result, investors should be aware that the firm may have a conflict of interest that could affect t ...

临床研究与产品开发 - XmAb®双特异性抗体在临床研究中表现出积极的结果，XmAb14045在复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者中达到28%的完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）[29] - XmAb14045的临床试验中，66名重度预处理患者的中位数先前治疗次数为3，86%的患者对最后一次治疗无反应[34] - XmAb23104于2019年5月进入临床试验阶段，XmAb22841预计在2019年第二季度启动[4] - 目前有13个XmAb临床项目正在进行中，包括tafasitamab/MOR208（Morphosys）在第3阶段和Ultomiris™（Alexion）已在美国获批用于治疗成人PNH[4] - XmAb24306的首次IND提交预计在2019年下半年进行，旨在与Genentech的领先肿瘤治疗组合进行广泛的临床研究[4] - 计划在2019年下半年发布XmAb13676、XmAb18087和XmAb20717的初步1期数据[46] - XmAb23104（PD-1 x ICOS）和XmAb22841（CTLA-4 x LAG-3）将在2019年启动1期研究[46] 技术与合作 - XmAb® Fc域的设计使得抗体的循环半衰期延长，增强了细胞毒性和免疫抑制功能[8] - XmAb® Fc域与自然抗体的相似性达到99.5%，可插入任何抗体中以增强功能[9] - XmAb14045的Fc域保留了FcRn对抗体的亲和力，确保了抗体类似的半衰期[30] - Xencor与Genentech达成为期两年的IL-15项目研究合作，Xencor在全球利润和开发成本中占45%[42] - Genentech获得XmAb24306的全球商业许可，前期支付1.2亿美元，开发里程碑支付最高可达1.6亿美元[42] - 每个新的IL-15项目最高可获得1.8亿美元的里程碑支付[42] 财务状况与展望 - 2019年3月31日，Xencor的现金总额为6.505亿美元，预计资金可持续到2024年[46] 新产品与市场策略 - Obexelimab通过FcgRIIb结合提高约400倍，抑制B细胞反应而不杀死B细胞[45] - Obexelimab用于治疗自身免疫疾病，采用每两周一次的皮下注射方式[45] - 2019年将支持Genentech的XmAb24306的IND申请[46]

文章核心观点 Regeneron公司宣布Lynozyfic获FDA加速批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者 该药物基于试验结果展现出良好疗效和便利给药方案 公司致力于推进其临床开发和患者用药支持[1][3][5] 分组1：Lynozyfic获批信息 - 美国FDA加速批准Lynozyfic治疗接受过至少四线疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者 持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述 [1] - Lynozyfic是首个获批的BCMAxCD3双特异性抗体 从第14周起可每两周给药一次 若达到非常好的部分缓解或更好疗效 治疗至少24周后可每四周给药一次 [2] 分组2：临床试验结果 - 关键1/2期LINKER - MM1试验中 80名患者客观缓解率达70% 45%达到完全缓解或更好疗效 首次缓解中位时间为0.95个月 缓解持续时间中位数未达到 [3][6] 分组3：各方评价 - 医生认为Lynozyfic为多发性骨髓瘤群体带来有意义进展 其有便利的剂量调整方案 可减轻治疗负担 [3] - 国际骨髓瘤基金会表示FDA批准Lynozyfic是受欢迎的里程碑 为患者和护理团队提供以患者为中心的新治疗选择 [7] 分组4：公司举措 - 公司认为Lynozyfic有望成为多发性骨髓瘤新标准治疗方案 正快速推进其广泛临床开发项目 [5] - 公司推出Lynozyfic Surround™ 为患者提供财务和教育资源支持治疗 [5] 分组5：多发性骨髓瘤行业情况 - 多发性骨髓瘤是第二常见血液癌症 全球每年新增超18.7万例 2025年美国预计新增超3.6万例 死亡1.2万例 [7] - 尽管治疗选择增加 但该病仍无法治愈 有大量未满足需求 [6] 分组6：Lynozyfic药物信息 - Lynozyfic由Regeneron的VelocImmune技术发明 是完全人源化BCMAxCD3双特异性抗体 可桥接癌细胞与T细胞促进癌细胞杀伤 [9] - 初始采用逐步递增给药方案 后每周给药200mg 第14周过渡到每两周给药 若达到特定疗效可每四周给药 给药后需住院观察 [10] - 美国批准的通用名为linvoseltamab - gcpt 欧盟也批准其治疗特定患者 [11] 分组7：临床开发项目 - LINKER - MM1试验正在研究linvoseltamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 评估安全性和抗肿瘤活性 [12] - linvoseltamab正进行广泛临床开发 探索单药和联合治疗方案 用于不同治疗线及相关疾病 [13] 分组8：Regeneron公司情况 - 公司应用超三十年生物学专业知识和专有技术 开发血液癌症和罕见血液疾病药物 [14] - 公司利用VelocImmune技术产生优化的完全人源抗体 已创造大量FDA批准的抗体药物 [17] - 公司是领先生物技术公司 发明、开发和商业化多种疾病治疗药物 利用专有技术推动科学发现和药物开发 [37][38]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Instil宣布美国食品药品监督管理局批准AXN - 2510的研究性新药申请，公司预计2025年底前启动'2510单药治疗复发/难治性实体瘤的1期试验，还预计ImmuneOnco将在2025年下半年分享中国一线非小细胞肺癌中'2510联合化疗的2期研究初步安全性和有效性结果 [1][2] 公司动态 - 公司预计2025年底前启动'2510单药治疗复发/难治性实体瘤的1期试验，该试验旨在评估'2510在实体瘤患者中的安全性、有效性、药代动力学和药效学 [2] - 公司预计ImmuneOnco将在2025年下半年分享中国一线非小细胞肺癌中'2510联合化疗的2期研究初步安全性和有效性结果 [1][2] 公司介绍 - Instil是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发新型疗法管线，其主要资产AXN - 2510是一种新型差异化PD - L1xVEGF双特异性抗体，用于治疗多种实体瘤 [3] 联系方式 - 投资者关系联系电话1 - 972 - 499 - 3350，邮箱investorrelations@instilbio.com，网址www.instilbio.com [6]

文章核心观点 - Aclaris Therapeutics宣布启动ATI - 052的安慰剂对照1a/1b期项目，该双特异性抗体有望成为同类最佳，用于治疗免疫炎症性疾病 [1] 公司动态 - Aclaris Therapeutics启动ATI - 052的安慰剂对照1a/1b期项目，1a期为健康志愿者单剂量和多剂量递增试验，1b期为概念验证部分 [1][2] - 公司预计2025年底完成1a期单剂量和多剂量递增部分，2026年初公布1a期顶线结果，2026年下半年公布1b期顶线结果 [2] 产品介绍 - ATI - 052是研究性人源化抗TSLP和抗IL - 4R双特异性抗体，对上游TSLP受体信号转导和下游IL - 4R激活有高亲和力和双重阻断作用，可抑制促炎途径 [4] - ATI - 052靶向炎症级联顶端的TSLP，通过靶向IL - 4R阻断下游IL - 4和IL - 13，有望治疗多种特应性、免疫和呼吸系统疾病 [4] - ATI - 052与bosakitug（ATI - 045）有相同TSLP抗原结合片段区域，但与新生儿Fc受体结合更紧密，可能延长半衰期 [4] - Aclaris拥有ATI - 052除大中华区外的全球独家权利 [4] 行业知识 - 双特异性抗体有两个不同结合域，可同时结合两个靶点，双重结合和途径抑制可能比传统单克隆抗体更有效，在免疫调节疾病治疗方面有广泛应用 [3] 公司概况 - Aclaris Therapeutics是临床阶段生物制药公司，开发新产品候选管线，以满足免疫炎症性疾病患者未被满足的治疗需求 [5]

文章核心观点 - 罗氏公布NXT007治疗A型血友病的I/II期积极数据，支持其进入III期临床开发，该药物有望实现止血正常化并减轻治疗负担 [1][7] 分组1：NXT007研究进展 - 罗氏公布NXT007治疗A型血友病的I/II期积极数据，支持其进入III期临床开发 [1] - NXT007的I/II期NXTAGE研究B部分，在日本、中国台湾和韩国开展，评估其对未使用过Hemlibra的无因子VIII抑制剂的A型血友病患者的安全性、药代动力学、药效学和预防疗效，最高剂量组未观察到需治疗的出血，且耐受性良好 [4] - NXT007临床开发计划包括正在进行的I/II期临床试验，预计今年晚些时候公布更多II期数据，2026年计划开展三项III期研究，包括与Hemlibra的头对头研究 [3] 分组2：NXT007介绍 - NXT007是下一代研究性双特异性抗体，由罗氏集团成员中外制药研发，基于Hemlibra框架设计，旨在优化因子VIII模拟活性和半衰期，增强效力、疗效、给药便利性 [5][6] - NXT007可将因子IXa和因子X聚集在一起，激活自然凝血级联反应，临床开发计划旨在探索其实现持续出血保护和减轻治疗负担的潜力，为A型血友病患者提供更多治疗选择 [6] 分组3：A型血友病介绍 - A型血友病是一种遗传性严重疾病，患者血液无法正常凝固，导致不受控制的自发性出血，全球约有90万人受影响 [7] - 患者缺乏或没有足够的凝血蛋白因子VIII，出血会带来疼痛、慢性肿胀、畸形、活动受限和长期关节损伤等健康问题，治疗的严重并发症是对因子VIII替代疗法产生抑制剂 [8] 分组4：罗氏在血液学领域情况 - 罗氏在恶性和非恶性血液疾病药物研发方面有超25年经验，获批药物包括MabThera、Gazyva、Polivy等，研发管线包括T细胞接合双特异性抗体cevostamab和Tecentriq [9] - 罗氏是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，致力于通过科学卓越追求发现和开发药物及诊断方法，改善和拯救全球人类生命 [10] - 可持续发展是罗氏业务的重要组成部分，公司致力于科学碳目标倡议和可持续市场倡议，目标是到2045年实现净零排放 [11]

报告行业投资评级 - RemeGen - A：当前评级为N（Neutral），截至2025年5月1日，价格为50.68元，目标价为41元 [20] - RemeGen - H：当前评级为N（Neutral），截至2025年5月1日，价格为38.05港元，目标价为31港元 [22] - 上海君实生物医药科技股份有限公司 - A：当前评级为UW（Underweight），截至2025年5月15日，价格为28.88元，目标价为18元 [24] - 上海君实生物医药科技股份有限公司 - H：当前评级为N（Neutral），截至2025年5月15日，价格信息未提及，目标价为12港元 [27] 报告的核心观点 - 6月12日，RemeGen A/H股分别上涨约18%/20%，君实生物A/H股分别上涨约6%/12%，均大幅跑赢整体市场（恒生生物科技指数+4.3%），两家公司均有PD - 1xVEGF双特异性抗体（bsAbs）处于研发中 [2] - 考虑到几家生物科技公司近期进行了融资，预计君实生物可能会效仿，因其研发需要大量投资 [2] 各公司情况总结 RemeGen - 6月12日股价表现优异或因潜在的泰它西普（telitacicept）授权合作交易预期，上周欧洲肾脏协会（ERA）大会上有15篇关于泰它西普在IgA肾病（IgAN）的真实世界应用报告，预计其IgAN的3期试验将成功并获中国批准，公司社交媒体发布ERA'25数据展示，提及跨国药企业务发展经理洽谈合作，或重燃投资者对泰它西普自身免疫疾病授权合作的希望 [5] - 市场持续期待PD - 1xVEGF双特异性抗体RC178的授权合作潜力，管理层可能在2025年下半年公布其1b期数据，预计与10月的ESMO'25会议时间吻合，公司于2023年启动1期试验，已招募超100名患者，目前已启动两项非小细胞肺癌（NSCLC）的2期试验 [5] Junshi - JS207（PD - 1xVEGF bsAb）正在进行多项2期试验，基于1期数据，管理层认为其疗效与其他PD - 1xVEGF bsAbs相当，安全性可能更优，公司专注于10mg/kg剂量以获取更多数据，暂无具体数据报告计划，打算随临床数据增加开展更多业务合作讨论 [6] - 2025年第四季度或2026年第一季度可能在中国启动JS207的注册试验，此外还有两款PD - 1xIL - 2R bsAbs，一款已开始1期试验，另一款处于临床前阶段，均从其他生物科技公司引进并获得部分全球权利 [6] RemeGen与Junshi在PD - 1xVEGF bsAbs方面对比 - 两家公司的PD - 1xVEGF bsAbs（RC178和JS207）市场均有授权合作预期，RC178可能很快公布首批临床数据，JS207已有临床数据但君实生物暂无具体报告计划 [6] - 两款药物均已启动2期试验，君实生物的JS207 2期试验更多，探索的适应症范围更广，两家公司在2期试验中均采用联合疗法而非单一疗法 [6] - 两家公司都有重大授权合作交易，如RemeGen将其HER2 ADC授权给Seagen，君实生物将其PD - 1药物授权给Coherus，疫情期间还将一款SARS - CoV - 2抗体授权给Lilly [6]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的Zahira（zanadatumab）在去年获FDA批准用于二线胆管癌，今年将公布针对胃食管腺癌的III期研究结果，有望为公司及合作伙伴带来财务收益 [4][6] - 公司早期合作伙伴强生在ASCO公布了其在前列腺癌的KLK2 CD3 T细胞接合器的一期临床数据，表现出色，公司在该项目有重大财务权益 [14][15] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司最初是蛋白质工程公司，专注多功能疗法，聚焦双特异性抗体、ADC、双特异性ADC和三特异性抗体，业务从实体瘤拓展到自身免疫疾病、COPD和血液肿瘤 [2][3] - 公司对Zahira采用合作商业化模式，与北京和Jazz合作，通过里程碑和特许权使用费为股东保留收益，认为这是有效的生物技术商业模式 [5] - 2022年公司实施5x5战略，开发五种不同药物，包括三种抗体药物偶联物和T细胞接合器，目前已有两个项目进入临床研究，一个即将进入，还有两个在后续，同时还开发了自身免疫资产，未来希望将未合作项目转变为合作与未合作项目混合模式 [21][22][23] - 公司利用计算平台和不对称平台，测试生物结构，设计进入临床的分子，希望这些能力能使更多药物获批 [59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Zahira在胃食管腺癌的III期临床结果乐观，认为对患者、合作伙伴和公司都意义重大，也将是生物技术领域创新工作的验证 [12][13] - 公司认为通过合理安排资源和合作模式，能在创新研发同时为股东带来每股回报，虽面临资源分配和资金问题，但有信心找到前进道路 [52][53][55] 其他重要信息 - 公司在ASCO公布Zahira联合化疗在胃食管腺癌的II期研究长期结果，中位总生存期达36.5个月 [9] - 公司ZW251是针对GPC3的ADC，有望用于HCC治疗，与现有疗法结合带来更大患者获益 [29][30] - 公司DLL3三特异性T细胞接合器将CD28共刺激因子整合其中，临床前数据显示可提高效率和持久性，明年将进入临床研究 [34][35] - 公司327是针对Fly6E的ADC，搭配新型有效载荷，需合作伙伴助力推进临床研究 [38][41] - 公司1528是针对IL 4R alpha和IL33的双细胞因子双特异性抗体，明年将在COPD开展临床研究，有望治疗更广泛患者群体 [45][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍公司整体战略和重点关注领域 - 公司最初是蛋白质工程公司，专注多功能疗法，聚焦双特异性抗体、ADC等，业务从实体瘤拓展到其他领域，对Zahira采用合作商业化模式，同时有创新研发组合 [2][3][5] 问题: 请谈谈Zahira在ASCO公布的数据及对即将进行的III期研究的看法，以及PFS和OS的成功标准 - 公司对Zahira临床数据有信心，认为其有差异化临床反应，即将进行的III期临床结果对患者、合作伙伴和公司都很重要，后续还有其他临床研究，同时公司早期合作伙伴强生的项目也有积极进展 [11][12][14] 问题: 请详细说明Zahira在胃食管腺癌及其他适应症的读出结果和潜在批准对公司的经济影响 - 公司与北京和Jazz合作商业化Zahira，通过里程碑和特许权使用费获得回报，未来有望带来健康现金流，强生的项目也将为公司带来收益，公司认为这种财务模式能为股东创造价值 [17][18][19] 问题: 请介绍5x5管道中两个新项目的设计、策略和差异化 - 2022年公司实施5x5战略，开发多种药物，目前部分项目已进入临床研究，该战略使公司投资组合多元化，未来可能从全部自有资金投入转变为合作与自有资金混合模式，同时公司还开发了自身免疫资产 [21][22][23] 问题: 请说明优先推进ZW251而非ZW220的临床前数据，以及ZW251在HCC治疗中的作用 - 公司构建ADC组合，ZW251针对GPC3，在HCC有良好生物学验证，公司认为其可用于HCC治疗，与现有疗法结合可能为患者带来更大获益 [28][29][30] 问题: 请详细说明DLL3三特异性T细胞接合器中CD28共刺激因子对安全性和减少脱瘤激活的贡献 - 公司将CD28共刺激因子整合到DLL3三特异性T细胞接合器中，临床前数据显示可提高CD3过程效率和持久性，明年将进入临床研究，有望改善传统T细胞接合器效果 [34][35][36] 问题: 请谈谈从NHP模型中获得的关于327的治疗窗口和临床转化潜力的见解 - 公司优化针对Fly6E的抗体，搭配有效载荷和接头策略，在多种肿瘤适应症中表现良好，但需合作伙伴助力推进临床研究 [38][40][41] 问题: 请说明1528在COPD中调节炎症与现有疗法的比较 - 公司1528是针对IL 4R alpha和IL33的双细胞因子双特异性抗体，结合了Dupixent和IL33的作用机制，临床前数据显示可能治疗更广泛患者群体，明年将在COPD开展临床研究 [45][46][47] 问题: 公司如何在众多项目中分配资源 - 公司认为创新要为股东带来每股回报，需合理分配资源，根据临床反应调整投资，虽面临资源分配和资金问题，但有信心通过合作和资源再分配找到前进道路 [52][53][55] 问题: 公司现金跑道到2027年下半年，这对管道有何影响 - 公司认为业务注重可选性，高质量自有管道提供了与潜在合作伙伴合作和引入资金的选择，Zahira和其他项目前景良好，有信心在研发和资本策略上取得平衡，为股东带来回报 [56][57][58] 问题: 请谈谈开发双特异性和三特异性抗体的挑战，以及公司平台相对于传统抗体工程方法的优势 - 公司利用计算平台和不对称平台测试生物结构，设计进入临床的分子，可减少对可制造性和免疫原性等问题的担忧，希望这些能力能使更多药物获批 [59][60][61]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Instil宣布John Maraganore博士加入其全资子公司Axion Bio董事会，助力AXN - 2510项目开发，该项目有望重新定义实体肿瘤治疗标准 [1][2] 公司动态 - Instil宣布John Maraganore博士加入Axion Bio董事会，Axion Bio专注开发AXN - 2510，用于治疗实体肿瘤，优先针对一线非小细胞肺癌 [1] - Instil CEO表示John的任命体现公司为患者和股东最大化'2510项目价值的承诺，其战略建议已使公司受益 [2] - John Maraganore博士称'2510项目有强大科学依据、早期活性迹象且有差异化，接近完成一线NSCLC患者'2510联合化疗2期试验入组，目标是助力Instil进入下一阶段增长 [2] 人物介绍 - John Maraganore博士是经验丰富的生物技术高管，有超30年构建和领导创新生命科学公司经验，曾是Alnylam Pharmaceuticals创始CEO，带领公司市值超400亿美元，推动RNAi成为有效治疗方式，还在多家生物科技公司董事会任职并为投资公司提供建议 [2] 公司简介 - Instil Bio是临床阶段生物制药公司，专注开发新型疗法管线，主要资产AXN - 2510是用于治疗多种实体肿瘤的新型双特异性抗体 [3] - Axion Bio是Instil Bio全资子公司，专注开发AXN - 2510用于治疗多种实体肿瘤 [4] 联系方式 - 投资者关系电话：1 - 972 - 499 - 3350，邮箱：investorrelations@instilbio.com，网址：www.instilbio.com [7]