公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是一家致力于为神经退行性疾病未满足需求开发疾病修饰疗法的公司，处于研发的高级阶段 [4] - 公司有一个与葛兰素史克（GSK）合作的项目，针对额颞叶痴呆（FTD）GRN突变患者的抗体疗法，该项目有7亿美元的前期资金和15亿美元的开发及商业里程碑资金 [5] - 公司还有一个针对早期阿尔茨海默病的第二抗体AL - 101，处于二期研究阶段 [23] - 公司拥有Elektra Brain Carrier专有脑穿透技术，应用于多个项目，包括a beta项目、GCase酶项目和tau siRNA项目 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 FTD GRN项目 - 二期研究有12名有症状的FTD GRN患者，三期研究已招募103名有症状患者和16名有风险患者 [12] - 二期研究中，抗体通过阻断降解途径和抑制sartilin来提高颗粒蛋白水平，使颗粒蛋白水平恢复正常，并在其他生物标志物上有积极变化，疾病进展减缓约50% [10][11] - 三期研究为期96周，测量的主要终点与二期相同，还有多个重要的次要终点，预计今年第四季度得出结果 [13] 早期阿尔茨海默病AL - 101项目 - 该项目处于二期研究，已完全招募，为期76周，在两个不同剂量水平与安慰剂对比 [24][25] - 主要终点是CDR部分指标，还有一系列临床和功能指标及其他生物标志物，预计2026年底获得数据 [25][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为FTD GRN项目的三期研究很稳健，若成功将与FDA就批准事宜进行沟通 [14] - 公司与FDA有持续对话，FDA授予该项目突破性指定，认可生物标志物可作为潜在申报的支持证据 [16][17] - 公司认为若在主要终点上未达到统计学意义，也有基于整体数据的潜在策略 [18] - 公司目前有3.54亿美元现金，资金可支撑到2027年下半年 [38] 问答环节所有提问和回答 问题: 请为FTD项目设定预期，解释颗粒蛋白生物学的重要性以及如何解读结果 - 抗体通过阻断降解途径和抑制sartilin来提高颗粒蛋白水平，二期研究中使颗粒蛋白水平恢复正常，疾病进展减缓约50%，三期研究预计今年Q4得出结果，FDA已授予突破性指定 [10][11][13] 问题: 请进一步说明FDA对生物标志物的反馈及其重要性，以及与FDA在结果公布前的持续对话情况 - 公司与FDA有持续对话，FDA认可生物标志物可作为潜在申报的支持证据，公司计划基于整体数据集申请完全批准，若主要终点无统计学意义，也有潜在策略 [16][17][18] 问题: 与FDA的互动是否有变化 - 目前没有显著变化，公司认为鉴于未满足的需求和突破性指定，研究很稳健，目前未看到审查过程会延迟或改变的迹象 [20][21] 问题: 请说明颗粒蛋白项目对AD的重要性及影响 - 遗传数据表明颗粒蛋白部分功能丧失会增加患阿尔茨海默病的风险，在动物模型中提高颗粒蛋白水平可预防或减轻疾病，AL - 101项目处于二期研究，预计2026年底获得数据 [24][25][26] 问题: 颗粒蛋白项目的研究与TREM2试验有何不同 - 颗粒蛋白项目是提高可能对神经退行性疾病有保护作用的蛋白质水平，TREM2生物学更多涉及小胶质细胞在阿尔茨海默病等病理中的活性，两者生物学不同 [27] 问题: 从TREM2试验经验中学到的关于患者选择或终点选择的经验是否影响颗粒蛋白项目 - 目前TREM2项目不是公司开发的优先事项，早期阿尔茨海默病的二期研究在患者群体和终点方面与TREM2项目有相似之处，但从设计和终点角度看是不同的研究 [29][30] 问题: 请说明ABC平台在行业中的差异化 - Elektra Brain Carrier是公司专有的脑穿透技术，可应用于抗体、蛋白质、酶和核酸，具有可调节性和多功能性，能定制结合亲和力、表位和效应部分，以最大化治疗效益并最小化安全问题 [32][33][34] 问题: 随着接近今年晚些时候的数据公布，请说明公司工作的验证情况及影响 - 公司认为处于有利地位，截至第一季度末有3.54亿美元现金，资金可支撑到2027年下半年 [38]