核心观点 - LIXTE Biotechnology的LB-100在《Nature Reviews Cancer》社论中被誉为癌症治疗耐药性领域的突破性疗法 其通过超活化致癌信号通路诱导癌细胞"致死性激活" 代表了一种全新的治疗策略 [1][3][4] 机制与科学依据 - LB-100作为首创PP2A抑制剂 通过超活化致癌信号通路（如KRAS、MAPK、WNT）使癌细胞承受有丝分裂应激 最终导致细胞死亡 [4][5][11] - 在结直肠癌细胞系中 LB-100诱导的毒性进一步激活致癌通路 同时触发NF-κB和DNA损伤应激反应 使肿瘤易受合成致死作用影响 [4][11] - 临床前研究表明 LB-100与应激反应抑制剂（如WEE1抑制剂）联用可在结肠癌动物模型中引发异常有丝分裂和肿瘤消退 [5][11][12] 临床进展 - LB-100在临床I期试验中显示出良好的毒性特征和初步抗肿瘤活性 包括疾病稳定期延长及胰腺癌患者部分缓解 [6] - 公司正在推进卵巢透明细胞癌、转移性结肠癌和晚期软组织肉瘤的概念验证试验 [10] 战略意义 - 社论从概念和机制层面验证了LIXTE的研究策略 强调其"过犹不及"疗法颠覆了传统抑制致癌通路的范式 [2][7][12] - 该机制为联合治疗方案（如LB-100加WEE1抑制剂）的合理设计提供方向 有望提升治疗效果 [12]