文章核心观点 ORIC Pharmaceuticals在2025年ESMO亚洲大会上公布了其候选药物enozertinib (ORIC-114) 针对EGFR外显子20突变非小细胞肺癌的1b期临床试验数据 数据显示该药物在一线和二线治疗中均表现出强劲的全身和中枢神经系统抗肿瘤活性 且安全性良好 公司已选择80毫克每日一次作为潜在3期临床试验的剂量 并计划在2026年中提供下一次数据更新[1] 试验设计与药物背景 - enozertinib是一种旨在高脑渗透性和高选择性的抑制剂 用于治疗EGFR外显子20突变、EGFR非典型和HER2外显子20突变[2][14] - 本次公布的是一项针对局部晚期或转移性EGFR外显子20突变NSCLC患者的1b期试验数据 试验允许未治疗的活跃脑转移患者入组[3] - 试验的主要终点是确定2期推荐剂量 次要终点包括研究者评估的客观缓解率、经盲态独立中心审查评估的中枢神经系统缓解率、疾病控制率和安全性[3] 二线患者疗效与安全性数据 - 截至2025年8月29日 共有45名二线患者接受了治疗 其中38%的患者在基线时存在脑转移[4] - 在80毫克剂量组的20名可评估疗效患者中 enozertinib显示出强劲的全身和中枢神经系统抗肿瘤活性[6] - 确认的客观缓解率为45% 疾病控制率为100% 在基线有脑转移的患者中缓解率相当[8] - 中位随访超过30周时 67%的应答者仍在接受治疗[8] - 安全性良好 治疗相关不良事件主要为1级或2级 最常见的是腹泻、甲沟炎和口腔炎 仅有3名患者因治疗相关不良事件停药[5] 一线患者疗效与安全性数据 - 截至2025年8月29日 共有33名一线患者接受了治疗 其中39%的患者在基线时存在脑转移[7] - 在120毫克剂量组的15名可评估疗效患者中 enozertinib显示出强劲的全身和中枢神经系统抗肿瘤活性 其中大多数患者因不良事件早期减量至80毫克有效剂量[11] - 最佳客观缓解率为67% 确认的客观缓解率为60% 疾病控制率为93%[16] - 在可测量中枢神经系统疾病的患者中 经盲态独立中心审查确认的颅内客观缓解率达到100% 在4名不可测量中枢神经系统疾病患者中 有2名达到确认的颅内完全缓解 且均为未治疗的活跃脑转移患者[16] - 中位随访33周时 80%的应答者仍在接受治疗[16] - 安全性良好 治疗相关不良事件主要为1级或2级 最常见的是腹泻、甲沟炎和口腔炎 仅有2名患者因治疗相关不良事件停药[9] - 初始120毫克剂量组中80%的患者因治疗相关不良事件早期减量 因此后续队列直接采用80毫克每日一次剂量进行治疗[10] 后续开发计划与公司动态 - 基于现有数据 公司已选择80毫克每日一次口服剂量作为潜在3期临床试验的开发剂量[12] - 针对一线EGFR外显子20突变患者的入组和随访仍在继续 预计下一次数据更新将在2026年中 随后可能启动3期试验[12] - 公司将于2025年12月6日美国东部时间晚上8点举行电话会议和网络直播 讨论这些数据[13]

核心观点 - 公司报告ORIC-944联合AR抑制剂治疗mCRPC患者的1b期临床试验显示潜在最佳临床疗效和安全性数据 [1][5] - 公司通过私募融资和ATM发行获得2.44亿美元总收益 现金状况显著增强 [1][8] - 公司修订运营计划 大幅减少发现研究投资 集中资源推进ORIC-944和enozertinib的注册试验 [1][8] - 现金储备预计可支撑运营至2028年下半年 覆盖两个主要项目的3期试验主要终点读数 [1][8] 临床试验进展 - ORIC-944在mCRPC患者中显示59%的PSA50应答率（确认率47%）和24%的PSA90应答率（全部确认） [5] - 在所有剂量水平及与阿帕鲁胺/达洛鲁胺联合治疗中均观察到PSA应答 多数患者仍在治疗中 [5] - 联合治疗方案安全性良好 绝大多数不良事件为1-2级 无4级事件 [5] - 临床前数据显示ORIC-944与AR通路抑制剂在去势抵抗/敏感前列腺癌模型中具有协同活性 [5] - enozertinib（原ORIC-114）1b期试验继续招募晚期NSCLC患者 包括CNS转移患者 [4] - 世界卫生组织批准"enozertinib"作为ORIC-114的非专利名称 [8] 融资与资金状况 - 完成1.25亿美元私募融资 参与方包括新老医疗专业投资基金 [8] - 通过ATM发行筹集1.19亿美元 公司宣布暂停使用ATM设施 [1][8] - 截至2025年6月30日 现金及投资总额为3.277亿美元 [8] - 计入季度后额外融资1.087亿美元 模拟现金及投资达4.364亿美元 [8] - 现金储备预计可支持修订后运营计划至2028年下半年（原为2027年下半年） [1][8] 运营策略调整 - 战略重心转向两个主要临床项目ORIC-944和enozertinib [8] - 取消发现研究组 裁员20% 产生一次性费用约190万美元 [8] - 将探索临床前项目合作机会 [8] 财务表现 - 2025年第二季度研发费用3050万美元 同比增长160万美元 [8] - 2025年上半年研发费用5520万美元 同比增长430万美元 [8] - 2025年第二季度管理费用850万美元 同比增长140万美元 [8] - 2025年上半年管理费用1660万美元 同比增长250万美元 [8] - 费用增长主要来自人员成本增加和enozertinib项目推进 [8] 预期里程碑 - ORIC-944（mCRPC）：2025年下半年更新AR抑制剂联合数据 2026年第一季度联合剂量优化数据 [8] - enozertinib（NSCLC）：2025年下半年发布1L/2L基因突变数据 2026年中期发布1L联合治疗数据 [8]