药物AK135核心信息 - 公司发布其新型抗IL-1RAP单抗AK135的临床前研究数据，数据在SITC第40届年会上公布[1] - AK135有效靶向IL-1RAP，并同时阻断IL-1、IL-33和IL-36三条关键促炎信号通路，从源头上阻止炎症信号传导[2] - 在临床前模型中，AK135显示出显著的神经病理性疼痛缓解作用，疗效呈剂量依赖性，并表现出良好的耐受性和安全性[2] 目标疾病与市场潜力 - 化疗引起的周围神经病变是化疗常见且限制剂量的副作用，影响50%-90%的接受治疗患者，其中30%-40%会进展为慢性神经病理性疼痛[5] - 尽管临床意义重大，但有效治疗选择仍然有限，其潜在机制尚未被完全了解[5] 临床前研究结果 - 体外实验结果显示，AK135对IL-1RAP具有高亲和力，其结合活性与对照抗体CAN04相当或更优[8] - 报告基因试验证实AK135有效抑制IL-1、IL-33和IL-36信号通路的激活，在各通路中均显示出优异的半数抑制浓度值[8] - 在肿瘤细胞模型中，AK135显著降低了由IL-1、IL-33和IL-36诱导的促炎细胞因子分泌[8] - 体内实验采用CIPN小鼠模型，AK135治疗后，模型动物的爪退缩阈值显著增加，表明其有效缓解了机械性痛觉超敏，且疗效呈剂量依赖性[8] - 所有剂量组的小鼠在整个治疗期间体重保持稳定，未出现显著毒性迹象，显示出良好的耐受性[8] 药物研发阶段与公司背景 - AK135是公司内部开发的新型抗IL-1RAP拮抗性抗体，旨在治疗化疗引起的周围神经病变，目前正处于针对CIPN的I期临床试验阶段[6] - 公司是一家领先的生物制药公司，致力于世界首创或同类最佳创新生物药物的研发，拥有超过50种创新资产的强大研发管线，其中24种候选药物已进入临床试验[11] - 公司研发管线包括15种双特异性/多特异性抗体和双特异性ADC，另有7种新药已上市销售[11]