核心观点 - Neurocrine Biosciences公布CRENESSITY®(crinecerfont)在治疗经典先天性肾上腺增生症(CAH)的III期CAHtalyst™成人及儿科研究中取得积极数据，显示患者体重相关指标改善[1] - 数据显示CRENESSITY通过降低糖皮质激素剂量可显著改善成人和儿科患者的心脏代谢结果[2] - 这是CAH领域最大规模的干预性临床试验，涵盖103名儿科患者(4-17岁)和182名成人患者(18-58岁)[2] 临床试验设计 - CAHtalyst研究包含6个月双盲安慰剂对照期(儿科28周/成人24周)和24周开放标签期，所有患者接受CRENESSITY治疗[2] - 研究期间糖皮质激素剂量在前4周保持稳定，之后根据耐受性逐步降低至更生理水平[2] - 研究主要评估CRENESSITY能否在维持或改善雄烯二酮水平的同时实现糖皮质激素剂量减少[13][14] 疗效数据 - 成人患者BMI从基线30.1 kg/m²降至24周时-0.5 kg/m²，12个月时进一步降至-0.8 kg/m²[4] - 儿科患者BMI标准差评分从基线1.2降至28周时-0.09，52周时维持这一改善[4] - 基线超重/肥胖的成人中，27%在CRENESSITY组实现>5%体重减轻，安慰剂组为14%[4] - 基线超重/肥胖的儿科患者中，15%在CRENESSITY组实现≥0.2 BMI SDS降低，安慰剂组为5%[4] - 成人HOMA-IR从基线5.3降至24周时-1.3，12个月时-1.2；儿科从4.5降至-1.3[4][7] 安全性数据 - 成人最常见不良反应为疲劳、头痛、头晕、关节痛、背痛、食欲下降和肌痛[8] - 儿科最常见不良反应为头痛、腹痛、疲劳、鼻塞和鼻出血[8] - 大多数不良反应为暂时性且程度为轻至中度，通常不会导致停药[8] 药物机制与获批情况 - CRENESSITY是一种口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体(CRF1)拮抗剂，通过非糖皮质激素机制减少ACTH和肾上腺雄激素[16] - 该药物于2024年12月获FDA批准用于治疗经典CAH[15] - 推荐剂量：成人100mg每日两次；儿科根据体重调整剂量(≥55kg同成人剂量)[17] 疾病背景 - 经典CAH是一种罕见遗传病，95%由CYP21A2基因变异导致21-羟化酶缺乏[10] - 患者无法产生足够皮质醇和醛固酮，同时产生过量雄激素[10] - 传统高剂量糖皮质激素治疗可能导致体重增加、糖尿病、心血管疾病和骨质疏松等并发症[11] 学术会议展示 - 在ENDO 2025会议上展示了多项CAHtalyst研究数据，包括： - 成人患者中CRENESSITY维持雄烯二酮水平同时减少糖皮质激素剂量(OR07-04)[9] - 儿科患者1年结果显示持续降低雄烯二酮和糖皮质激素剂量(OR07-05)[9] - 成人患者1年结果改善临床结局(SUN-416)[9]

核心观点 - CRENESSITY™(crinecerfont)在治疗经典先天性肾上腺增生症(CAH)的儿科患者中显示出持续降低糖皮质激素剂量并改善临床效果[1] - 该药物通过非糖皮质激素机制降低促肾上腺皮质激素(ACTH)和肾上腺雄激素水平[14] - 研究数据支持该药物于2024年12月获得美国FDA批准[12] 临床试验结果 - 在103名4-17岁儿科患者中进行的3期CAHtalyst研究显示： - 平均糖皮质激素剂量从基线16.4 mg/m2/d降至-2.9 mg/m2/d(连续CRENESSITY组)[3] - 32%患者达到生理剂量范围(≤11 mg/m2/d氢化可的松当量)[4] - BMI标准偏差分数改善-0.09[3] - 胰岛素抵抗指标(HOMA-IR)改善-0.72[3] - 治疗52周后ACTH、17-OHP和A4水平均低于基线[4] 药物机制与特点 - 选择性口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体(CRF1)拮抗剂[14] - 通过降低垂体ACTH水平间接减少肾上腺雄激素产生[14] - 提供胶囊(50mg/100mg)和口服溶液(50mg/mL)两种剂型[15] - 成人推荐剂量100mg每日两次，儿童根据体重调整[15] 公司背景 - Neurocrine Biosciences专注于神经科学领域的生物制药公司[23] - 产品组合包括FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病舞蹈症和CAH等治疗药物[23] - 与AbbVie合作开发子宫内膜异位症和子宫肌瘤治疗药物[23] 疾病背景 - 经典CAH是由CYP21A2基因变异导致的21-羟化酶缺乏症[8] - 约占CAH病例的95%，导致皮质醇和醛固酮生成不足[8] - 传统治疗需使用超生理剂量糖皮质激素，可能引起代谢异常等副作用[9]