**公司及行业概述** * 纪要为Celldex Therapeutics (CLDX) 在高盛医疗创新大会上的发言[1] * 公司专注于自身免疫及过敏性疾病领域的新药研发[2] **核心产品管线进展与数据** **1 Barzolimab (主要候选产品) 在慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的进展** * 在CSU的76周数据中显示出卓越疗效 包括停药后持久的完全缓解率 在最后一次给药七个月后仍保持41%的完全缓解率[5] 公司认为此数据在业内是前所未有的[5] * 76周安全性数据良好 副作用轻微且可逆 中性粒细胞计数下降后恢复至基线[8] * 两项相同的CSU三期研究正在进行中 每项研究入组约900名患者 与二期研究的主要区别在于增加了负荷剂量[9] * 公司预计CSU三期研究将在明年年中完成入组[10] 并期望三期数据与二期数据一样好[12] **2 Barzolimab 在诱导性荨麻疹 (CIndU) 的进展** * 二期研究是冷荨麻疹和症状性皮肤划痕症领域最大规模的随机安慰剂对照研究[15] * 20周数据显示 约三分之二的冷荨麻疹患者和约一半的症状性皮肤划痕症患者达到完全缓解[16] * 计划于12月启动一项针对两种诱导性荨麻疹的三期研究 将采用负荷剂量方案[17][18] * 诱导性荨麻疹的患者规模约为CSU的三分之一 目前尚无获批疗法[24] **3 Barzolimab 在其他适应症的拓展** * 结节性痒疹 (PN) 和特应性皮炎 (AD) 的研究数据预计在明年下半年公布[26][31] * 对于PN 公司期望疗效至少与Dupixent和nemolizumab相当或更优[25] * 对于AD 公司期望疗效介于Dupixent和JAK抑制剂之间 并具有比JAK抑制剂更优的安全性[26] * 公司正在探索barzolimab在其他与瘙痒相关疾病以及胃肠道疾病中的应用潜力[32] **4 双特异性抗体CDX-622的进展** * CDX-622同时靶向TSLP和干细胞因子 (SCF) 其设计旨在避免广泛抑制KIT可能带来的不良反应[36][37] * 一期单次剂量递增研究数据显示良好的暴露量和类单抗药代动力学特征 无免疫原性 且安全性良好 未观察到与KIT抑制相关的信号[38] * 生物标志物数据显示 循环类胰蛋白酶水平持续显著降低 表明对肥大细胞有影响[39] * 下一步将进行多次剂量递增研究和皮下制剂开发 数据将于明年公布[41] * 潜在的开发方向包括哮喘和食物过敏等[42][43] **市场竞争与商业化展望** * 公司认为诺华等竞争对手的市场教育活动有助于扩大整个CSU市场[48] * 基于已展示的数据 公司对barzolimab在市场中的定位充满信心[48] * 药物的市场定位将取决于患者需求 其持久的疗效特性将为医患提供新的治疗选择对话[13] **公司财务状况** * 公司现金状况为5.832亿美元[49] 此资金足以支撑公司运营至2027年 并覆盖多个重要研发里程碑[49]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度持续经营业务税后亏损为1.66亿美元 [24] - 现金及现金等价物为44亿美元，资产负债表上无债务 [24] - 公司拥有强大的资本状况，当前现金足以支撑现有产品线实现盈利，并支持产品线扩张及潜在的额外资本回报，包括目前已授权的5亿美元股票回购 [8][24] 各条业务线数据和关键指标变化 - Brepocitinib在皮肌炎的VALOR研究中，在所有10个分级终点上均取得成功，显示出高度显著、稳健且一致的数据，并具有清晰的剂量反应，确定30毫克为最佳剂量 [5][10] - 在Graves病研究中，25名患者在接受12周高剂量batoclimab治疗后，20名患者对治疗有反应；在后续12周低剂量治疗后，18名患者有反应；在停药6个月后，可随访的21名患者中仍有17名对治疗有反应，显示出疾病修饰潜力 [19][20] - 超过三分之一的BREPO30毫克组患者在52周时同时达到主要TIFs应答和最小或无类固醇负担；超过一半患者达到TIF40应答且同时使用低剂量口服类固醇 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有后期产品线，包含11项具有重磅炸弹潜力的潜在注册试验和适应症 [8] - 未来36个月内将迎来多个关键数据读出和产品上市，包括brepocitinib在皮肌炎和NIU的注册数据及上市，以及IMVT-1402在多个重磅适应症的数据和上市 [9] - 针对LNP技术的诉讼仍在进行中，与Moderna案的陪审团审判定于2026年3月进行，与Pfizer案的发现程序也在进行中 [7][23] - 公司计划于2025年12月11日举行投资者日，更全面地介绍业务现状和未来规划 [4][25] - 在竞争方面，公司认为FcRn机制在Graves病等领域具有优势，更深度的IgG抑制可能带来更好的疗效，并对自身产品竞争力有信心 [33][34][59][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为本季度是业务的重大转型时刻，对业务现状和未来前景感到非常乐观 [4][9][25] - 皮肌炎患者群体存在显著未满足需求，75%的患者仅使用类固醇或免疫抑制疗法，且难以得到良好控制，医生对brepocitinib的数据反应热烈 [11][12] - Graves病是一个庞大的患者群体，每年约有6.5万新诊断患者，其中约2万属于难治性；美国有88万确诊患者，其中33万属于不耐受或无法良好控制的类型，存在巨大未满足医疗需求 [18][19] 其他重要信息 - Brepocitinib的新药申请计划在明年上半年提交，若获批将成为皮肌炎领域首个新型口服疗法 [5][15] - 针对batocximab的甲状腺眼病研究已接近完成最后一名患者末次访视，但公司计划将两项TED研究的顶线数据合并，在明年上半年一起公布 [23] - 公司产品线中还有其他多项研究正在进行或即将读出数据，包括IMVT-1402在多种适应症的试验，以及Pulmovant的mosliciguat在PHILD的二期数据预计在明年下半年读出 [22][67][68] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于Pfizer诉讼案的后续进展，特别是在国际市场和美国的关注点 [28] - 公司表示难以评论正在进行中的诉讼，但指出Pfizer案的日程安排程序应正在进行中，近期应会了解更多具体时间表，包括审判日期 [29] 问题: 对Argenx进入Graves病领域的看法以及这是否影响1402的策略 [32] - 公司认为竞争验证了Graves病领域的重要性，并认为其高剂量batoclimab显示出优势，更深度的IgG抑制是关键，且该患者群体庞大，竞争对整个领域发展有益 [33][34][35] 问题: 投资者日的主要目标和是否会有新数据或新战略公布 [36] - 投资者日将重点介绍业务转型、商业前景和患者需求，可能会有一些更新，但具体内容暂未完全透露 [36][37][38] 问题: Graves病缓解数据中，高剂量起始治疗对缓解率的贡献分析 [42] - 公司表示更深度的IgG降低是驱动缓解的关键因素，并对自身高剂量方案的IgG抑制水平感到满意，但因竞争格局而持谨慎态度 [43][44] 问题: 与Moderna诉讼中，美国政府介入紧急使用授权是否影响案件 [47] - 公司指出该问题涉及金额约占其在美索赔额的一半以下，最终将由法官裁决，公司认为自身立场明确且有力 [48][49][50] 问题: 在干燥综合征领域FcRn的差异化，以及是否可能成为同类首创 [53] - 公司对干燥综合征的市场机会感到兴奋，认为有潜力成为同类最佳，并力争在相近的时间窗口内上市，凭借更深的IgG抑制实现差异化 [54][55] 问题: 是否计划为BREPO申请FDA的优先审评券 [53] - 公司表示正在评估所有能加速审批的途径，但尚未就此做出宣布 [56] 问题: Graves病领域的竞争格局和业务发展更新 [58] - 公司认为FcRn机制在Graves病中具有生物学合理性、安全性和耐受性优势，多种机制探索对市场教育有益；业务发展方面，公司资金充足，持续寻找能提升产品线的机会 [59][60][61][62][63] 问题: Pulmovant从PAH到PHILD的数据可转化性信心，以及LNP诉讼中美国政府雇员接种剂量占比 [67] - 公司对mosliciguat在PHILD的数据转化持谨慎乐观态度，PVR指标通常可转化，且药物设计解决了不匹配问题；对于政府雇员接种占比，公司认为比例相对较小 [68][69][70] 问题: LNP海外诉讼的状态和2026年是否可能有初步裁决 [71] - 公司在欧洲、加拿大、日本等地对Moderna提起了诉讼，2026年将有重要听证会，某些欧洲司法管辖区进程较快，可能在2026年内有结果 [72][73] 问题: 对即将读出的TED数据期望，以及竞争格局考量 [76] - 公司期待TED数据能提供关于Graves病和TED相互作用的信息，并将根据数据结果决定开发策略，目前竞争门槛较高 [77][78][79] 问题: 考虑同时用1402和metoclopramide针对TED和Graves病的市场策略 [81][82] - 公司表示将根据TED数据来决策，指出Graves病和TED由不同医生在不同阶段治疗，Graves病人群更大且处于上游 [83][84] 问题: 是否考虑探索BREPO用于干燥综合征等其他适应症 [85] - 公司已考虑多种适应症，现有选择已很丰富，BREPO在已测试的领域几乎都有效，未来有众多发展方向 [86][87] 问题: 皮肌炎竞争格局演变及BREPO是否计划探索其他肌炎亚型 [92] - 公司认为口服疗法优势明显，CAR-T疗法目标患者不同，FcRn疗法可能更适用其他亚型，公司有众多潜在适应症可探索 [93][94][95] 问题: 对TED领域IL-6抑制剂近期数据的看法，以及1402海外研究更新 [96] - 公司注意到IL-6研究中安慰剂反应较高，不评论其可批准性；TED领域竞争激烈；1402海外小型概念验证研究用于指导更大规模研究，有结果时会分享 [97][98][99] 问题: 皮肌炎上市是否有可比案例，以及对上市节奏的预期 [101] - 公司认为皮肌炎领域缺乏近期新药上市的可比案例，将谨慎指导上市速度，但相信市场机会巨大，长期渗透率将很高 [102][103] 问题: 未受控Graves病机会与FcRn在重症肌无力市场的对比 [106] - 公司认为未受控Graves病患者数量庞大，机会巨大，将利用先行者优势深入了解市场，并在投资者日进一步讨论商业机会 [107][108][109]

业绩总结 - 2025年迄今为止的总收入为1.83亿美元[46] - 第三季度现金及现金等价物和可市场证券总额为1.06亿美元，截至2025年9月30日[44] - 自2025年9月30日以来，净筹资额为1.87亿美元[46] 用户数据 - Stoke Therapeutics在7个主要市场中，Dravet综合症患者约为38,000人[11] - 目前没有可用于治疗Dravet综合症的疾病修饰药物，57%的患者未能实现超过50%的癫痫发作频率减少[13] 新产品和新技术研发 - zorevunersen在治疗Dravet综合症的临床试验中，患者在接受治疗后的癫痫发作频率中位数变化为-70%[18] - 通过三年的治疗，zorevunersen在癫痫发作频率上实现了显著且持久的减少[17] - Vineland-3评估工具显示，接受zorevunersen治疗的患者在认知和行为方面有持续改善[31] - 目前，zorevunersen的Phase 3试验正在进行中，预计将支持其作为首个疾病修饰疗法的潜力[33] 市场展望 - FDA于2024年12月授予zorevunersen突破性疗法认定，Phase 3临床试验正在进行中[10] - 预计zorevunersen的市场需求强劲，临床医生和照顾者的需求也很高[10] - 预计在2026年下半年完成170名患者的EMPEROR研究招募[42] - 2025年8月首名患者已开始接受治疗，截止2025年10月已有超过20名患者被随机分配[43] - 2025年公司将继续努力提高对Dravet综合症的认知[48] 财务状况 - 公司的现金流预计可持续到2028年中[10] - 预计当前财务状况可支持公司运营至2028年中[46] - 公司正在加强其财务状况，以支持未来的研发和市场推广活动[10] 负面信息 - 在Phase 1/2a研究中，30%的患者经历了与研究药物相关的不良事件[39] - 在OLE研究中，86%的患者出现了脑脊液蛋白升高的情况[39] 其他策略 - 公司正在为FDA多学科会议做准备，以讨论最新数据和潜在的加速监管路径[42]

**公司及行业** * 公司为Immunovant（可能为Roivant Sciences子公司）专注于自身免疫疾病治疗 其核心产品为抗FcRn抗体batoclimab（IMVT-1402）用于治疗格雷夫斯病（Graves' disease）[1][3][30] * 行业聚焦于自身免疫疾病治疗领域 特别是甲状腺相关抗体介导的疾病 存在高度未满足的医疗需求[7][9][13] **核心数据结果** * 在24周治疗期结束时 80%（20/25）的患者达到应答（甲状腺激素水平正常化且ATD剂量不高于基线）[18] * 停药6个月后（第48周） 80.95%（17/21）的患者仍维持应答 显示疾病修饰潜力[5][20] * 47.06%（8/17）的应答者在停药6个月后实现完全缓解（停用所有抗甲状腺药物且甲状腺功能正常）[7][20][21] * 29.41%（5/17）的应答者仅需最低剂量ATD（2.5mg） 仅23.53%（4/17）需要更高剂量ATD[21] * 停药后总IgG水平恢复至基线 但甲状腺刺激性抗体（TRAB）仍维持低水平 表明免疫调节机制持续生效[22][25][26] **安全性及耐受性** * batoclimab在试验中耐受性良好 未发现新的安全性信号 与既往抗FcRn抗体安全性特征一致[27] **临床开发进展** * 两项关键性III期研究正在进行中 其中一项包含52周高剂量治疗组（600mg）以评估长期疗效[28][29][30] * III期研究采用更优化的给药方案（持续高剂量而非阶梯降剂量） 预期比II期获得更高应答率和缓解率[28][29][51] * 研究预计2027年获得数据[32] **竞争格局与市场机会** * 美国约有33万例难治性格雷夫斯病患者（占患者总数25%-30%） 当前缺乏有效的二线治疗或疾病修饰疗法[10][13] * 格雷夫斯病伴随严重并发症：心血管疾病风险增加2.5倍 先兆子痫风险增加4倍 甲状腺癌风险增加7倍[11][12] * 公司认为其抗FcRn机制可能通过打破抗体产生的反馈循环实现持续缓解 该特性可能优于其他竞争机制（如抗TSHR抗体）[26][59][125] **商业策略与医生反馈** * 长期治疗策略将个体化：部分患者可能需要慢性治疗 部分可能通过有限疗程实现缓解[61][62] * 医生和患者对 remission 数据表现出高度热情 预计将加速III期研究入组[45] * III期研究设计包含安慰剂对照组和长期随访（超52周）以充分验证缓解持久性 满足支付方和医生需求[70][83][92] **未明确数据及竞争信息保护** * 公司未披露TRAB阴性患者的具体比例及停药期间动力学数据 原因包括竞争性考虑[36][76] * III期研究中"TRAB应答者"的具体定义未公开[80][82]

核心观点 - Immunovant公布batoclimab治疗格雷夫斯病的六个月停药数据 显示80%患者维持正常甲状腺功能 其中50%实现无抗甲状腺药物缓解 数据支持FcRn阻断机制作为潜在疾病修饰疗法[1][2][3][6] 临床数据结果 - 21名进入六个月停药随访期患者中80%（17/21）在随访期结束时维持正常甲状腺功能（T3和T4低于正常值上限）[6][7] - 17名应答者中50%（8/17）在batoclimab治疗结束后六个月实现无抗甲状腺药物缓解 另有30%（5/17）患者服用2.5毫克/日低剂量抗甲状腺药物[6][7] - 安全性及耐受性与既往batoclimab研究一致[7] 试验设计 - 概念验证研究采用24周治疗期（0-12周680毫克每周皮下注射 12-24周340毫克每周皮下注射）及24周停药随访期[3] - 研究纳入经抗甲状腺药物治疗仍存在促甲状腺激素受体自身抗体升高及甲状腺功能亢进的活跃期格雷夫斯病患者[3] - 主要终点为第24周时游离三碘甲状腺原氨酸（T3）和游离甲状腺素（T4）正常化或低于正常值下限且未增加抗甲状腺药物剂量的患者比例[3] 注册试验进展 - 两项IMVT-1402用于格雷夫斯病的潜在注册试验正在招募患者 采用600毫克固定剂量持续52周治疗（无剂量递减设计）[4][5] - 试验顶线结果预计于2027年公布[5][6] 数据披露安排 - Roivant将于2025年9月3日美东时间下午4:30召开投资者电话会议讨论Immunovant数据[6][8]

临床试验数据更新 - 公司公布zorevunersen治疗Dravet综合征的新临床数据 包括开放标签扩展研究中长达36个月的维持给药数据 显示持久性癫痫发作减少及认知行为功能改善[1][2][4] - 数据显示在现有标准抗癫痫药物治疗基础上 持续治疗可显著改善总体癫痫负担和无癫痫发作天数[2][4] 药物机制与研发进展 - Zorevunersen为反义寡核苷酸研究药物 通过提升脑细胞中NaV1 1蛋白产量治疗Dravet综合征根本病因[7] - 已获得FDA孤儿药认定 罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定 EMA孤儿药认定[7] - 关键性全球EMPEROR三期研究正在招募2至18岁患者 采用双盲假手术对照设计 主要终点为第28周主要运动性癫痫发作频率较基线百分比变化[8] 疾病背景与市场空间 - Dravet综合征为严重发育性癫痫性脑病 90%以上患者经现有最佳抗癫痫药物治疗仍持续发作[6] - 全球患者规模估计达38,000人 其中美国约16,000人 其余分布在英国 欧盟四国和日本[6] 企业合作与权益分配 - Stoke Therapeutics与Biogen达成战略合作 共同开发和商业化zorevunersen[7] - Stoke保留美国 加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得其他地区独家商业化权利[7] 学术交流安排 - 国际癫痫大会将进行3场专题报告：8月31日口头报告癫痫发作减少及认知行为改善数据 9月1日两场海报展示癫痫负担改善研究及三期试验设计[2] - 9月2日举办Dravet综合征治疗突破专题研讨会 由多国癫痫领域专家主持[5]