Stoke Therapeutics Third Quarter 2025 Business Update Webcast for Investors & Analysts November 4, 2025 © COPYRIGHT 2025 | STOKE THERAPEUTICS | 1 Forward-Looking Statements and Other Legal Notices This presentation has been prepared by Stoke Therapeutics, Inc. ("Stoke" or "us") for informational purposes only and not for any other purpose. Nothing contained in this presentation is, or should be construed as, a recommendation, promise or representation by the presenter(s) or Stoke or any officer, director, e ...

**公司及行业** * 公司为Immunovant（可能为Roivant Sciences子公司）专注于自身免疫疾病治疗 其核心产品为抗FcRn抗体batoclimab（IMVT-1402）用于治疗格雷夫斯病（Graves' disease）[1][3][30] * 行业聚焦于自身免疫疾病治疗领域 特别是甲状腺相关抗体介导的疾病 存在高度未满足的医疗需求[7][9][13] **核心数据结果** * 在24周治疗期结束时 80%（20/25）的患者达到应答（甲状腺激素水平正常化且ATD剂量不高于基线）[18] * 停药6个月后（第48周） 80.95%（17/21）的患者仍维持应答 显示疾病修饰潜力[5][20] * 47.06%（8/17）的应答者在停药6个月后实现完全缓解（停用所有抗甲状腺药物且甲状腺功能正常）[7][20][21] * 29.41%（5/17）的应答者仅需最低剂量ATD（2.5mg） 仅23.53%（4/17）需要更高剂量ATD[21] * 停药后总IgG水平恢复至基线 但甲状腺刺激性抗体（TRAB）仍维持低水平 表明免疫调节机制持续生效[22][25][26] **安全性及耐受性** * batoclimab在试验中耐受性良好 未发现新的安全性信号 与既往抗FcRn抗体安全性特征一致[27] **临床开发进展** * 两项关键性III期研究正在进行中 其中一项包含52周高剂量治疗组（600mg）以评估长期疗效[28][29][30] * III期研究采用更优化的给药方案（持续高剂量而非阶梯降剂量） 预期比II期获得更高应答率和缓解率[28][29][51] * 研究预计2027年获得数据[32] **竞争格局与市场机会** * 美国约有33万例难治性格雷夫斯病患者（占患者总数25%-30%） 当前缺乏有效的二线治疗或疾病修饰疗法[10][13] * 格雷夫斯病伴随严重并发症：心血管疾病风险增加2.5倍 先兆子痫风险增加4倍 甲状腺癌风险增加7倍[11][12] * 公司认为其抗FcRn机制可能通过打破抗体产生的反馈循环实现持续缓解 该特性可能优于其他竞争机制（如抗TSHR抗体）[26][59][125] **商业策略与医生反馈** * 长期治疗策略将个体化：部分患者可能需要慢性治疗 部分可能通过有限疗程实现缓解[61][62] * 医生和患者对 remission 数据表现出高度热情 预计将加速III期研究入组[45] * III期研究设计包含安慰剂对照组和长期随访（超52周）以充分验证缓解持久性 满足支付方和医生需求[70][83][92] **未明确数据及竞争信息保护** * 公司未披露TRAB阴性患者的具体比例及停药期间动力学数据 原因包括竞争性考虑[36][76] * III期研究中"TRAB应答者"的具体定义未公开[80][82]

核心观点 - Immunovant公布batoclimab治疗格雷夫斯病的六个月停药数据 显示80%患者维持正常甲状腺功能 其中50%实现无抗甲状腺药物缓解 数据支持FcRn阻断机制作为潜在疾病修饰疗法[1][2][3][6] 临床数据结果 - 21名进入六个月停药随访期患者中80%（17/21）在随访期结束时维持正常甲状腺功能（T3和T4低于正常值上限）[6][7] - 17名应答者中50%（8/17）在batoclimab治疗结束后六个月实现无抗甲状腺药物缓解 另有30%（5/17）患者服用2.5毫克/日低剂量抗甲状腺药物[6][7] - 安全性及耐受性与既往batoclimab研究一致[7] 试验设计 - 概念验证研究采用24周治疗期（0-12周680毫克每周皮下注射 12-24周340毫克每周皮下注射）及24周停药随访期[3] - 研究纳入经抗甲状腺药物治疗仍存在促甲状腺激素受体自身抗体升高及甲状腺功能亢进的活跃期格雷夫斯病患者[3] - 主要终点为第24周时游离三碘甲状腺原氨酸（T3）和游离甲状腺素（T4）正常化或低于正常值下限且未增加抗甲状腺药物剂量的患者比例[3] 注册试验进展 - 两项IMVT-1402用于格雷夫斯病的潜在注册试验正在招募患者 采用600毫克固定剂量持续52周治疗（无剂量递减设计）[4][5] - 试验顶线结果预计于2027年公布[5][6] 数据披露安排 - Roivant将于2025年9月3日美东时间下午4:30召开投资者电话会议讨论Immunovant数据[6][8]

临床试验数据更新 - 公司公布zorevunersen治疗Dravet综合征的新临床数据 包括开放标签扩展研究中长达36个月的维持给药数据 显示持久性癫痫发作减少及认知行为功能改善[1][2][4] - 数据显示在现有标准抗癫痫药物治疗基础上 持续治疗可显著改善总体癫痫负担和无癫痫发作天数[2][4] 药物机制与研发进展 - Zorevunersen为反义寡核苷酸研究药物 通过提升脑细胞中NaV1 1蛋白产量治疗Dravet综合征根本病因[7] - 已获得FDA孤儿药认定 罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定 EMA孤儿药认定[7] - 关键性全球EMPEROR三期研究正在招募2至18岁患者 采用双盲假手术对照设计 主要终点为第28周主要运动性癫痫发作频率较基线百分比变化[8] 疾病背景与市场空间 - Dravet综合征为严重发育性癫痫性脑病 90%以上患者经现有最佳抗癫痫药物治疗仍持续发作[6] - 全球患者规模估计达38,000人 其中美国约16,000人 其余分布在英国 欧盟四国和日本[6] 企业合作与权益分配 - Stoke Therapeutics与Biogen达成战略合作 共同开发和商业化zorevunersen[7] - Stoke保留美国 加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得其他地区独家商业化权利[7] 学术交流安排 - 国际癫痫大会将进行3场专题报告：8月31日口头报告癫痫发作减少及认知行为改善数据 9月1日两场海报展示癫痫负担改善研究及三期试验设计[2] - 9月2日举办Dravet综合征治疗突破专题研讨会 由多国癫痫领域专家主持[5]