文章核心观点 - 斯托克治疗公司与百健公司联合宣布，其研究性药物zorevunersen在治疗德拉维综合征的1/2a期及开放标签扩展研究中显示出显著的疾病修饰潜力，表现为癫痫发作大幅且持久减少，并在认知、行为和生活质量等多方面获得持续改善，这些数据支持了正在进行的全球3期EMPEROR研究 [1] 关于德拉维综合征与未满足的临床需求 - 德拉维综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病，患者会经历严重且反复的癫痫发作，神经发育约在两岁左右陷入停滞，目前尚无已批准的疾病修饰疗法 [2] - 即使使用现有的最佳抗癫痫药物，高达57%的德拉维综合征患者无法实现癫痫发作频率降低≥50% [9] - 与普通癫痫人群相比，德拉维综合征患者发生癫痫猝死的风险更高，高达20%的儿童和青少年患者会在成年前因癫痫猝死、持续癫痫发作、癫痫相关事故或感染而死亡 [9] - 目前估计在美国、英国、欧盟四国和日本约有38,000名德拉维综合征患者，其中美国约16,000名 [9] 关于研究性药物Zorevunersen - Zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸药物，旨在通过增加大脑细胞中来自未受影响的SCN1A基因拷贝的功能性NaV1.1蛋白产量，来治疗德拉维综合征的根本病因 [10] - 该药物已获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药认定，FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定，用于治疗经确认与SCN1A基因功能获得性突变无关的德拉维综合征 [10] - 斯托克公司与百健公司达成战略合作，共同开发和商业化zorevunersen，斯托克公司保留在美国、加拿大和墨西哥的独家权利，百健公司获得世界其他地区的独家商业化权利 [10] 临床研究疗效数据 - 在1/2a期研究中观察到接受zorevunersen治疗的患者癫痫发作大幅减少，并在为期三年的开放标签扩展研究中持续减少，在1/2a期研究中接受70毫克初始剂量的患者观察到最显著的癫痫发作频率降低 [4] - 在开放标签扩展研究中，通过标准临床评估发现，患者在沟通、运动技能、社交、日常生活和生活质量方面的改善在额外三年的治疗期内持续存在 [5] - 专家评论指出，研究中观察到的认知、行为和生活质量的改善表明可能改变了疾病的进程 [3] 临床研究安全性数据 - 在1/2a期和开放标签扩展研究中，zorevunersen总体耐受性良好，共有81名患者接受了至少一剂zorevunersen并进行了安全性评估，迄今为止这些研究中共计给药超过800剂 [6] - 最常见的治疗相关不良事件是脑脊液蛋白升高，在开放标签扩展研究中观察到更高的发生率（44%， n=33/75），但未观察到相关的临床表现，仅有一名患者因此停药 [6] - 除一名患者出现疑似非预期严重不良反应外，所有严重不良事件均评估为与zorevunersen无关 [6] 正在进行及未来的临床开发计划 - 全球3期EMPEROR研究是一项双盲、假手术对照研究，正在评估zorevunersen在2至<18岁德拉维综合征患者中的疗效、安全性和耐受性 [13] - 斯托克公司预计在2026年第二季度完成在美国、英国和日本约150名患者的入组，数据读出预计在2027年年中，以支持向FDA提交新药申请，从2026年第二季度起，预计德国、西班牙、法国和意大利还将额外入组至少20名患者 [13] - 该研究的主要终点是第28周时，与假手术组相比，接受zorevunersen治疗的患者主要运动性癫痫发作频率相对于基线的百分比变化 [13] 关于合作公司 - 斯托克治疗公司是一家专注于通过RNA药物恢复蛋白质表达的生物技术公司，其专有的TANGO方法旨在选择性恢复自然发生的蛋白质水平，其首要研发药物是zorevunersen [14] - 百健公司是一家领先的生物技术公司，拥有超过10年致力于解决罕见、毁灭性和被忽视疾病的前沿研究经验，并与斯托克公司在zorevunersen的开发上合作 [8][15]