公司技术平台与产品 - 公司宣布其临床前数据展示了新型first-in-class双载荷pre|CISION技术（AVA6207）[1] - pre|CISION是一种肿瘤激活的肿瘤学递送平台，专注于开发肽药物偶联物（PDC）[1][13] - 该平台通过成纤维细胞激活蛋白（FAP）介导的切割事件，将两种不同的治疗载荷同时递送至肿瘤微环境[2] - 公司是首家开发双载荷肽药物偶联物（PDCs）的企业，旨在规避癌细胞对单一药物疗法产生的耐药机制[2] - 该技术平台已通过faridoxorubicin（AVA6000, FAP-Dox）的临床数据验证，显示肿瘤与血浆载荷浓度比为100:1，并在剂量高达传统多柔比星约4倍时显著降低脱靶毒性[5] - 双载荷知识产权将平台扩展至从单个pre|CISION分子释放两种药物，以针对高度耐药的癌症[5] - 与传统的抗体药物偶联物（ADCs）相比，pre|CISION平台具有四大关键优势：肿瘤特异性载荷释放避免非特异性释放相关的毒性、小分子制造、更好的肿瘤渗透和旁观者效应，以及覆盖90%实体瘤的广阔可寻址市场[7] 临床前数据关键发现 - 临床前数据证实了稳健的FAP选择性递送和在多种互补载荷组合中有效的抗肿瘤活性[6] - 验证了双载荷释放机制：生物和生化分析确认了从单个FAP切割事件中同时释放两个独立载荷，通过对自分解连接子的修饰实现了可调节的载荷递送动力学[6] - 在存在FAP的情况下，双载荷化合物实现了与游离载荷相当的强效细胞毒活性（IC50值为2-9 nM），而在没有FAP的情况下活性极低（IC50 >100 nM），在2D和3D肿瘤球状模型超过7天的实验中证实了优异的肿瘤选择性[6] - 确认了双机制生物标志物调节：仅在FAP存在时，两种载荷的靶点特异性生物标志物被调节，FAP-Exd/MMAE化合物诱导了TOP1水平降低、DNA损伤标志物（γH2AX, pCHK1）、微管蛋白解聚、M期阻滞以及特征性的S期和G2/M细胞周期阻滞模式[6] - FAP-Exd/PARPi和FAP-Exd/ATRi化合物展示了比单独使用exatecan强4-5倍的FAP依赖性肿瘤细胞杀伤能力，直接针对已知的DNA损伤修复介导的对拓扑异构酶I抑制剂的耐药途径[6] - 在生理相关的3D模型中验证了旁观者机制：肿瘤-成纤维细胞共培养3D球状研究证实，FAP阳性癌症相关成纤维细胞介导载荷释放，导致两种疗法在肿瘤微环境中富集并有效杀死FAP阴性肿瘤细胞，活性依赖于FAP的存在[7] 研发管线与战略方法 - 公司双载荷研发管线目前包含两种战略方法：微管抑制和拓扑异构酶I抑制（MMAE和exatecan）的组合，代表两种具有既定临床活性的不同抗癌机制；以及DNA损伤修复（DDR）药物（ATR或PARP抑制剂）与exatecan的组合，其中抑制DNA修复可增强exatecan的细胞毒效应[3] - 公司首席执行官评论指出，exatecan-DDR抑制剂组合观察到的协同增强抗肿瘤活性凸显了在利用强效细胞毒药物靶向肿瘤的同时，攻击已知耐药机制的潜力[4] 公司信息与活动 - 数据在波士顿举行的AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上展示[1] - 海报展示（摘要编号C123）可在公司网站获取[8] - 公司团队将于2025年10月29日星期三格林尼治标准时间16:00通过Investor Meet Company平台对已发布数据进行回顾演示[9] - 公司是一家临床阶段生物制药公司，开发pre|CISION平台，旨在通过将药物直接浓缩在肿瘤中，显著降低患者的毒性和副作用[13]