公司近期动态 - 公司将于2026年4月17日至22日在美国圣地亚哥举行的美国癌症研究协会2026年年会上进行两项海报展示 [1] - 第一项展示标题为“AVA6103是一种FAP激活的pre|CISION肽-药物偶联物，可在肿瘤微环境中持续释放依沙替康并具有强效抗肿瘤活性”，展示编号5846，会议主题为“肿瘤微环境、多特异性与免疫调节” [2] - 第二项展示标题为“新型pre|CISION技术化合物的表征与转化开发：在FAP切割后向肿瘤微环境递送互补双有效载荷”，展示编号5656，会议主题为“抗体-药物偶联物与连接子工程4” [2] 公司技术与平台 - 公司是一家临床阶段的生命科学公司，致力于通过其pre|CISION平台扩展高效癌症疗法的应用范围 [4] - pre|CISION是一个专有的基于肿瘤特异性蛋白酶（成纤维细胞激活蛋白，FAP）的有效载荷递送系统，旨在将高效有效载荷集中在肿瘤微环境中，同时保护正常组织 [4] - 该平台将抗癌有效载荷与一种专有肽连接，该肽是FAP的高度特异性底物，而FAP在大多数实体瘤中相较于健康组织表达上调 [6] - 该平台利用这种肿瘤特异性蛋白酶在肿瘤微环境中切割pre|CISION肽-药物偶联物和pre|CISION抗体/Affimer药物偶联物，从而在肿瘤内释放活性有效载荷，减少全身暴露和毒性，以优化患者给药方案 [6] 公司产品管线 - 公司的创新管线包括pre|CISION肽-药物偶联物或Affimer®药物偶联物，它们利用肿瘤特异性释放机制，相比传统的抗体药物偶联物具有独特优势 [5]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Avacta Therapeutics发布的新临床前数据显示 其专有的pre|CISION肿瘤激活递送平台及其候选药物FAP-Exd (AVA6103) 在药代动力学和潜在疗效方面 相比已上市抗体药物偶联物Enhertu 展现出多项优势 公司计划于2026年第一季度启动AVA6103的一期临床试验 [1][2][3][4] 药物平台与候选药物 - Avacta是一家临床阶段的生命科学公司 致力于通过其专有的pre|CISION平台扩展高效癌症疗法的应用范围 [11] - pre|CISION是一种基于肿瘤特异性蛋白酶（成纤维细胞激活蛋白 FAP）的专有有效载荷递送系统 旨在将高效有效载荷集中在肿瘤微环境中 同时保护正常组织 [11] - 该平台由与专有肽偶联的抗癌有效载荷组成 该肽是FAP的高度特异性底物 FAP在大多数实体瘤中相较于健康组织表达上调 [13] - 该平台利用这种肿瘤特异性蛋白酶在肿瘤微环境中裂解pre|CISION肽-药物偶联物或Affimer®-药物偶联物 从而在肿瘤中释放活性有效载荷 减少全身暴露和毒性 [13] - 公司的创新管线由利用该肿瘤特异性释放机制的pre|CISION肽-药物偶联物或Affimer®-药物偶联物组成 [12] - 此次分析的数据来自其FAP-Exd (AVA6103)项目 该项目使用与Enhertu相似的有效载荷（exatecan和deruxtecan）[3][6] 对比分析与关键数据 - 数据分析比较了pre|CISION FAP可裂解有效载荷递送与已上市的蛋白酶可裂解连接子ADC药物Enhertu（trastuzumab-deruxtecan T-Dxd）[3] - 分析使用人工智能生成的合成对照组 重现了已发表的阿斯利康数据集 并将其与在类似实验设计中 使用FAP高表达动物模型生成的FAP-Exd实验数据进行比较 [6] - 分析展示了pre|CISION递送机制相比ADC机制的三项关键药代动力学优势 [4][9] 1. AVA6103能更快速地将药物渗透到肿瘤中 其肿瘤组织中的最大浓度在给药后几分钟内达到 而T-Dxd的最大浓度在24小时观察到 [9] 2. 在肿瘤中观察到的FAP-Exd的绝对最大浓度比T-Dxd观察到的Cmax高出一个数量级以上（one log higher）[4][9] 3. pre|CISION递送（FAP-Exd）的肿瘤选择性指数（TSI 即14天内肿瘤与血浆中观察到的曲线下面积比值）比ADC递送（T-Dxd）高出近三倍（nearly three-fold higher）[4][9] - 这些药代动力学差异在动物疗效模型中产生了两项关键影响 [7] 1. 在观察到FAP表达最低的肿瘤模型中 FAP-Exd的活性高于T-Dxd在低HER2表达水平下观察到的可变活性 [7] 2. 在FAP-Exd的三剂量方案后 观察到深度、持久的反应持续数周 [7] 公司管理层评论与未来计划 - 公司首席执行官表示 该分析支持了公司的信念 即其pre|CISION有效载荷递送机制相比目前肿瘤学中最成功的药物类别之一的ADC机制具有许多关键优势 [5] - 公司认为 鉴于FAP-Exd在临床前环境中能够选择性地向肿瘤递送更多有效载荷 以及Enhertu在临床上的成功 该数据集中的观察结果显著提高了FAP-Exd成功的概率 [6] - Avacta科学家计划在即将举行的科学大会上展示这些数据 并在不久的将来提交给同行评审期刊 [8] - 公司预计将于2026年第一季度启动其FAP-Exd (AVA6103)项目的一期临床试验 [1][3]

核心观点 - 临床阶段生物制药公司Avacta Therapeutics任命Francis Wilson为其首席科学官 以领导其肿瘤靶向递送平台pre|CISION的临床前开发和知识产权拓展 并推动关键项目AVA6103进入临床测试阶段 [1][5] 人事任命与背景 - Francis Wilson被任命为Avacta Therapeutics首席科学官 他自2022年9月加入公司担任化学副总裁 在pre|CISION平台的开发中展现出深厚的化学专业知识和经验 [1][2] - 在加入Avacta之前 Francis Wilson在药物化学领域担任多个要职 包括在罗氏发现中心担任研究科学家 在Xenova担任化学主管 在Cellzome和Summit Therapeutics担任化学总监 并领导多个项目从发现阶段进入临床开发 [3] - Francis Wilson拥有牛津大学化学学位和哲学博士学位 是皇家化学学会的特许化学家和会士 [4] - 原首席科学官Michelle Morrow将离开公司寻求其他机会 [4] 新任首席科学官的贡献与角色 - Francis Wilson在开发围绕pre|CISION机制的新型知识产权方面发挥了关键作用 特别是构成了FAP-Exd项目支柱的缓释机制 该项目预计在近期开始临床测试 [2] - 他在公司内部建立了强大的团队领导力 在药物化学领域成为行业领导者 并是公司重要的外部演讲者 [2] - 公司CEO认为 鉴于Francis Wilson对pre|CISION平台运作的深入了解 他是领导公司前进的理想人选 他营造创新环境的能力对开发该平台临床应用方案的重要进展至关重要 [5] - 随着公司进入潜在的重大临床前开发和知识产权生成阶段 公司期待利用他在药物开发领域的专业知识和领导力 [5] - 除了内部领导 他也是公司在国际药物开发领域定位业务的关键团队成员 [5] 公司平台与研发管线 - Avacta Therapeutics是一家临床阶段的生命科学公司 致力于通过pre|CISION平台扩展高效癌症疗法的应用范围 [9] - pre|CISION是一个专有的基于肿瘤特异性蛋白酶的平台 旨在将高效载荷集中在肿瘤微环境中 同时保护正常组织 [9] - 公司的创新管线包括pre|CISION肽药物偶联物或Affimer®药物偶联物 它们利用肿瘤特异性释放机制 相比传统抗体药物偶联物具有独特优势 [10] - pre|CISION平台包含与专有肽偶联的抗癌有效载荷 该肽是成纤维细胞活化蛋白的高度特异性底物 该蛋白在大多数实体瘤中相较于健康组织表达上调 [11] - 该平台利用这种肿瘤特异性蛋白酶在肿瘤微环境中裂解药物偶联物 从而在肿瘤中释放活性有效载荷 减少全身暴露和毒性 优化剂量以期为患者带来最佳疗效 [11] 未来发展展望 - 公司CEO表示 期待在Francis Wilson的科学领导和专业知识下 共同谱写pre|CISION平台的新篇章 [5] - Francis Wilson表示 很高兴担任此职 并期待与管理团队合作推动公司进入新阶段 看到其参与发明的分子AVA6103进入临床是公司的巨大成功 公司将在临床中了解更多关于该项目的知识 并应用于继续围绕pre|CISION平台开发新型知识产权 [6]

核心观点 - Avacta Therapeutics 发布了其法利多柔比星 (AVA6000) 临床项目的两项关键进展 移除基于心脏毒性的最大剂量限制 并确定了未来疗效试验的剂量选择路径 这凸显了研究者和监管机构对该药物及 pre|CISION 平台耐受性日益增长的信心 [1][2][6] 临床项目关键更新 - 根据收集到的非常有利的安全性数据 以及对接受最高累积剂量治疗患者的长期观察 临床试验中基于释放的（游离）多柔比星暴露量的历史最大剂量限制已被移除 [3] - 在 I 期临床试验中 剂量已递增至接近传统多柔比星剂量的 4 倍 且试验期间释放的多柔比星最大累积暴露量增加至 550 mg/m² 未观察到严重的心脏毒性 [3][7] - 公司第二项重要更新涉及疗效试验剂量确定 I b 期研究中将入组选定适应症的最后队列患者 以便比较两个剂量水平 从而为未来试验确定最佳生物剂量 [5] pre|CISION 平台优势与机制 - pre|CISION 平台是一种基于肿瘤特异性蛋白酶（成纤维细胞活化蛋白，FAP）的专有递送系统 旨在将高效力药物集中在肿瘤微环境中 同时保护正常组织 [9][11] - 该平台独特的递送机制因其改善的耐受性 允许患者接受更长时间和更高剂量的治疗 并有可能延长试验中的无进展生存期终点 [4] - 该平台利用在大多数实体瘤中上调的 FAP 来裂解肽药物偶联物或抗体/Affimer药物偶联物 从而在肿瘤中释放活性药物 减少全身暴露和毒性 [11] 管理层评论与未来影响 - 公司首席执行官表示 这些进展表明监管机构对该平台安全性的认可度日益提高 [6] - 非常有利的心脏安全性数据使患者能够接受更长时间的治疗 而无需像传统多柔比星疗法那样因理论上的心脏毒性风险而停药 [7] - 确定最佳生物剂量的路径将使法利多柔比星项目能够顺利过渡到疗效研究 并有助于将相关方法应用于当前处于 I b 期开发阶段的整个 pre|CISION 药物平台 [8]

核心观点 - 公司旗下肿瘤靶向递送平台pre|CISION的第二款候选药物FAP-Exd (AVA6103) 已获得美国FDA的IND批准 计划于2026年第一季度末启动I期临床试验 这是该平台首个基于强效拓扑异构酶I抑制剂exatecan的肽药物偶联物 [1] 临床开发进展 - FAP-Exd (AVA6103) 的I期临床研究预计将于2026年第一季度末开始 [1] - I期临床试验将评估FAP-Exd的安全性和潜在疗效 并为在四种实体瘤患者中的进一步临床开发确定剂量 这四种肿瘤类型包括胰腺癌、宫颈癌、胃癌和小细胞肺癌 [2] - 成人受试者将被纳入试验的剂量递增部分 该部分设有两个平行组 分别研究每两周一次和每三周一次两种给药方案 该试验的初步数据预计在2026年下半年获得 [3] 技术平台与药物优势 - pre|CISION是一个专有的肿瘤靶向递送平台 基于在大多数实体瘤中高表达的肿瘤特异性蛋白酶——成纤维细胞活化蛋白 [5][7] - 该平台旨在将高效载荷浓缩在肿瘤微环境中 同时保护正常组织 [5] - FAP-Exd利用了该平台的肿瘤特异性释放机制 其缓释机制由公司发明 预计能在临床上实现更高的疗效 同时限制exatecan在其原始临床开发中观察到的毒性 [3] - 公司的创新管线包括pre|CISION肽药物偶联物或Affimer药物偶联物 与传统抗体药物偶联物相比具有独特优势 [6] 战略合作与开发效率 - 四种目标肿瘤类型的选择基于与Tempus AI的战略合作 采用人工智能方法研究拓扑异构酶I抑制剂的敏感性标志物和FAP表达 [2] - FAP-Exd项目从启动到获得IND批准仅用了24个月 超过了行业标准时间线 [3] 管理层与专家评论 - 公司首席执行官Christina Coughlin博士表示 将FAP-Exd推进至临床阶段对于pre|CISION平台和公司而言是一个关键里程碑 [3] - 公司首席医疗官David Liebowitz博士表示 该临床项目将有助于更深入地理解pre|CISION平台的新化学特性 并验证基于其新颖封端基团和连接子技术推进不同有效载荷的潜力 [3] - 外部专家Alexander Spira博士评论称 能够将强效的拓扑异构酶I抑制剂直接集中在肿瘤中 同时保护正常组织免受有害影响 是癌症治疗的下一阶段发展方向 [3]

文章核心观点 Avacta Therapeutics 在2025年取得了显著进展 其核心是开发独特的肿瘤激活肿瘤学递送平台pre|CISION 该平台旨在将高效抗癌药物精准递送至肿瘤微环境 同时最大限度减少对正常组织的毒副作用 公司在2025年筹集了2250万英镑股权资金 并重新谈判了可转换债券条款 截至2025年底 未经审计的现金及现金等价物为1690万英镑 足以支持运营至2026年第三季度 2026年的主要展望包括两个项目进入临床开发阶段 并公布多项关键临床数据[1][2][6][7][9][17] 研发进展与管线更新 - **Faridoxorubicin (AVA6000)项目**：2025年12月报告了唾液腺癌患者队列的疗效和安全性数据 疾病控制率维持在90% 该项目的1b期扩展队列持续招募患者 以评估其在更同质化患者群体中的疗效 为后续2/3期试验设计提供依据 预计2026年上半年将公布唾液腺癌和三阴性乳腺癌患者队列的数据更新[6][12] - **FAP-Exd (AVA6103)项目**：2025年12月公布了支持新药临床试验申请的药理学数据 并同步发布了1期试验设计 临床测试预计在2026年第一季度启动 将在美国多家专业肿瘤中心开展 计划招募胰腺癌、胃癌、小细胞肺癌和宫颈癌四种选定肿瘤类型的患者 预计初步数据将在2026年下半年获得[6][8][11] - **双负载技术 (AVA6207)**：该技术通过在连接子中插入两个负载附着点实现 允许在一次FAP裂解事件中独立释放两种负载 其优势包括实现组合疗法、简化制造工艺以及实现两种负载快速有效的肿瘤渗透 公司计划在2026年确定该项目的负载选择[6][15] - **知识产权组合**：公司的知识产权组合持续增长 主要体现在申请数量增加 其中两项重要进展包括：在AVA6103项目中试行的负载持续释放机制 以及允许将两种负载精准递送至肿瘤的双负载递送机制[6] 财务与运营状况 - **融资活动**：公司在2025年通过股权融资筹集了2250万英镑 并从出售非核心诊断业务中实现了超过1500万英镑的收入[6][14] - **现金状况**：截至2025年12月31日 未经审计的现金及现金等价物为1690万英镑 为公司提供运营资金至2026年第三季度 足以支持两个临床阶段项目和临床前管线的计划支出[6][17] - **可转换债券**：公司重新谈判了可转换债券条款 将原定于2026年1月和4月的季度还款及利息支付推迟至2027年10月 同时 债券转换价格重置为75.0便士[6][16] 2026年展望与战略 - **临床开发计划**：预计2026年将有两个项目进入临床开发阶段 Faridoxorubicin项目将在2026年上半年公布多个数据更新 FAP-Exd项目的临床测试预计在2026年第一季度开始 初步数据预计在2026年下半年获得[2][6] - **合作与授权**：公司持续与潜在合作伙伴就Faridoxorubicin和FAP-Exd项目进行积极互动 随着唾液腺癌适应症生存数据的不断成熟 公司正与潜在合作伙伴规划下一阶段的开发 对于FAP-Exd项目 公司战略是在看到1a期临床试验数据读出之前 保留100%的所有权[6][8][12] - **平台技术优势**：公司的pre|CISION平台是行业领先的独特技术 能够将癌症治疗药物以高浓度直接递送至肿瘤 同时避免产生高毒性副作用 所有pre|CISION药物均为小分子 这意味着其制造过程是基于化学的 比生物制剂更具成本效益[7][15][21]

公司技术平台介绍 - 公司介绍了其pre|CISION药物递送平台 该平台是一种成纤维细胞活化蛋白激活的药物递送技术 [3] - 该技术通过肽链掩蔽药物的毒性载荷 使其在血液循环和正常组织中保持“沉默”状态 [3] - 药物仅在肿瘤部位被成纤维细胞活化蛋白特异性激活 从而释放出活性药物 [3] 药物作用机制与优势 - 该机制能显著降低正常组织和骨髓暴露于药物毒性的程度 效果优于传统疗法 [4] - 基于上述优势 该技术使得治疗持续时间能够超越传统疗法所允许的范围 [4] - 更长的治疗时间有望转化为患者生存期的延长 [4] 本次数据发布 - 本次投资者演示旨在发布药物faridoxorubicin在唾液腺癌患者中的Ib期研究数据 [2] - 公司首席执行官、首席医疗官及该项目的转化科学家共同出席了本次演示 [2]

核心观点 - Avacta Therapeutics 公布了其肿瘤靶向平台 pre|CISION 下首个肽-药物偶联物 faridoxorubicin (AVA6000) 在唾液腺癌患者中的1b期试验初步数据 数据与先前报告的1a期数据一致 证实了抗肿瘤活性和良好的安全性 合并疾病控制率达到90% [1][3][7] 药物与平台机制 - faridoxorubicin (AVA6000) 是公司管线中首个肽-药物偶联物 由阿霉素与公司专有的 pre|CISION 肽偶联而成 [2] - 该药物设计为被肿瘤微环境中过度表达的成纤维细胞活化蛋白-α 特异性切割 从而实现阿霉素有效载荷的靶向释放 [2] - pre|CISION 平台是一种基于肿瘤特异性蛋白酶 的专有有效载荷递送系统 旨在将高效力有效载荷集中在肿瘤微环境中 同时保护正常组织 [12][14] 临床数据详情 - 在唾液腺癌适应症中 截至数据截止日 试验共入组了30名可评估疗效的患者 [7] - 在这30名接受250 mg/m²及以上剂量治疗的患者中 观察到9例具有临床意义的肿瘤缩小 包括2例确认的部分缓解 和7例确认的轻微缓解 [7] - 1a期和1b期患者的合并疾病控制率为90% [1][3][11] - 在1b期队列的19名患者中 中位无进展生存期尚未达到 数据截止时中位随访时间超过15周 [7][11] - 安全性数据与1a期队列报告的数据一致 [7] 目标疾病背景 - 唾液腺癌占头颈癌的6-8% 美国每年约有2,500例新诊断病例 [3] - 该疾病对化疗无反应 在转移性环境中没有标准疗法 晚期疾病的五年生存率约为42% [3] 公司展望与后续计划 - 基于1b期队列中观察到的初步积极疗效和安全性数据 该队列将继续招募患者 [4] - 预计在2026年上半年获得1a期和1b期队列的进一步数据更新 [4] - 公司CEO表示 这些数据加强了其对 pre|CISION 平台变革潜力的信心 并支持其整个管线药物的广阔市场机会 [5][6][7]

公司技术平台与产品 - 公司宣布其临床前数据展示了新型first-in-class双载荷pre|CISION技术（AVA6207）[1] - pre|CISION是一种肿瘤激活的肿瘤学递送平台，专注于开发肽药物偶联物（PDC）[1][13] - 该平台通过成纤维细胞激活蛋白（FAP）介导的切割事件，将两种不同的治疗载荷同时递送至肿瘤微环境[2] - 公司是首家开发双载荷肽药物偶联物（PDCs）的企业，旨在规避癌细胞对单一药物疗法产生的耐药机制[2] - 该技术平台已通过faridoxorubicin（AVA6000, FAP-Dox）的临床数据验证，显示肿瘤与血浆载荷浓度比为100:1，并在剂量高达传统多柔比星约4倍时显著降低脱靶毒性[5] - 双载荷知识产权将平台扩展至从单个pre|CISION分子释放两种药物，以针对高度耐药的癌症[5] - 与传统的抗体药物偶联物（ADCs）相比，pre|CISION平台具有四大关键优势：肿瘤特异性载荷释放避免非特异性释放相关的毒性、小分子制造、更好的肿瘤渗透和旁观者效应，以及覆盖90%实体瘤的广阔可寻址市场[7] 临床前数据关键发现 - 临床前数据证实了稳健的FAP选择性递送和在多种互补载荷组合中有效的抗肿瘤活性[6] - 验证了双载荷释放机制：生物和生化分析确认了从单个FAP切割事件中同时释放两个独立载荷，通过对自分解连接子的修饰实现了可调节的载荷递送动力学[6] - 在存在FAP的情况下，双载荷化合物实现了与游离载荷相当的强效细胞毒活性（IC50值为2-9 nM），而在没有FAP的情况下活性极低（IC50 >100 nM），在2D和3D肿瘤球状模型超过7天的实验中证实了优异的肿瘤选择性[6] - 确认了双机制生物标志物调节：仅在FAP存在时，两种载荷的靶点特异性生物标志物被调节，FAP-Exd/MMAE化合物诱导了TOP1水平降低、DNA损伤标志物（γH2AX, pCHK1）、微管蛋白解聚、M期阻滞以及特征性的S期和G2/M细胞周期阻滞模式[6] - FAP-Exd/PARPi和FAP-Exd/ATRi化合物展示了比单独使用exatecan强4-5倍的FAP依赖性肿瘤细胞杀伤能力，直接针对已知的DNA损伤修复介导的对拓扑异构酶I抑制剂的耐药途径[6] - 在生理相关的3D模型中验证了旁观者机制：肿瘤-成纤维细胞共培养3D球状研究证实，FAP阳性癌症相关成纤维细胞介导载荷释放，导致两种疗法在肿瘤微环境中富集并有效杀死FAP阴性肿瘤细胞，活性依赖于FAP的存在[7] 研发管线与战略方法 - 公司双载荷研发管线目前包含两种战略方法：微管抑制和拓扑异构酶I抑制（MMAE和exatecan）的组合，代表两种具有既定临床活性的不同抗癌机制；以及DNA损伤修复（DDR）药物（ATR或PARP抑制剂）与exatecan的组合，其中抑制DNA修复可增强exatecan的细胞毒效应[3] - 公司首席执行官评论指出，exatecan-DDR抑制剂组合观察到的协同增强抗肿瘤活性凸显了在利用强效细胞毒药物靶向肿瘤的同时，攻击已知耐药机制的潜力[4] 公司信息与活动 - 数据在波士顿举行的AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上展示[1] - 海报展示（摘要编号C123）可在公司网站获取[8] - 公司团队将于2025年10月29日星期三格林尼治标准时间16:00通过Investor Meet Company平台对已发布数据进行回顾演示[9] - 公司是一家临床阶段生物制药公司，开发pre|CISION平台，旨在通过将药物直接浓缩在肿瘤中，显著降低患者的毒性和副作用[13]

核心观点 - 公司宣布其主导项目faridoxorubicin (AVA6000)在1a期临床试验中取得积极进展 数据显示在唾液腺癌和软组织肉瘤患者中具有优越的安全性和初步疗效 特别是在唾液腺癌患者中中位无进展生存期尚未达到 疾病控制率达91% 且无严重心脏毒性报告 [1][2][3] 安全性与耐受性 - 药物在每三周和每两周给药方案中均表现出良好的安全性和耐受性 未达到最大耐受剂量 尽管剂量高达385 mg/m² 约为传统多柔比星剂量的4倍 [1][8] - 心脏安全性数据显示 即使在累积剂量高达550 mg/m²的情况下 也未观察到严重心脏毒性或严重心脏不良事件 [2][9][12] - 与传统的多柔比星和脂质体多柔比星相比 该药物的心脏安全性数据更具优势 [12] 疗效数据 - 唾液腺癌 - 在11名唾液腺癌患者中 疾病控制率达到91% 观察到多个确认的部分反应和轻微反应 [10] - 中位无进展生存期尚未达到 中位无进展生存期随访时间约为41周 范围在8至76周之间 Kaplan Meier估计的中位随访时间为51周 [3][10] - 该数据优于2024年ESMO上报告的基准数据 后者在类似预治疗患者群体中报告的无进展生存期为3.5-4个月 甚至优于该研究中一线治疗队列报告的4-6.5个月无进展生存期 [10] 疗效数据 - 软组织肉瘤 - 在17名可评估的软组织肉瘤患者中 即使在较低剂量下也观察到多个肿瘤反应 例如在160 mg/m²每三周剂量水平下出现一名应答者 [11] - 在该适应症中也观察到停药后疾病稳定的现象 表明其疗效持久 [11] 药物作用机制与平台优势 - faridoxorubicin是一种成纤维细胞活化蛋白激活形式的多柔比星 旨在减少传统化疗的全身副作用 并将活性有效载荷集中在肿瘤微环境中 [7] - pre|CISION平台的关键在于其肽药物偶联物技术 该组合物在遇到肿瘤中常见的成纤维细胞活化蛋白后 才会在肿瘤内特异性释放活性有效载荷 [20][21] - 临床药理学数据显示 尽管给药剂量约为传统多柔比星的4倍 但释放的多柔比星在血浆和组织中的暴露量通常低于传统剂量的多柔比星 肿瘤与血浆的中位比值为100:1 [13] - 活检和血浆数据表明 活性有效载荷的瘤内浓度呈剂量依赖性 并且即使在成纤维细胞活化蛋白表达水平较低的所有肿瘤中也观察到肽药物偶联物的有效裂解 [14] 公司进展与未来计划 - 公司将继续在1b期扩展队列中招募患者 唾液腺癌的数据预计在2025年底前公布 [15] - 这些数据突显了pre|CISION平台的三个重要发现：保护正常组织免受毒性、在肿瘤细胞无成纤维细胞活化蛋白表达情况下的旁观者效应、以及低成纤维细胞活化蛋白表达下仍具有治疗多种癌症类型的潜力 [5][6]