财务数据和关键指标变化 - 截至2025年9月30日，公司现金及有价证券为1.361亿美元，预计可支持临床及运营活动至2027年初 [10] - 第三季度研发费用为2200万美元，同比下降主要因ALTITUDE-AD临床试验的CRO成本减少，该试验已于2025年3月完成入组 [10] - 第三季度管理费用为450万美元，同比下降主要因法律费用、审计及其他会计服务费用、招聘费用减少 [10] - 第三季度运营亏损及净亏损均为2650万美元 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心管线ALTITUDE-AD（针对sabirnetug的二期临床试验）稳步推进，542名参与者已入组，部分参与者已完成安慰剂对照阶段，首批参与者将于当天开始进入开放标签扩展阶段 [4][5] - 开放标签扩展阶段，所有参与者将有机会每四周接受35毫克/公斤的sabirnetug，持续最多52周，以提供长期安全性及额外疗效数据 [5] - 增强脑部递送项目与JCR制药合作，评估sabirnetug及另一款名为ACU234的抗体，后者可能对寡聚体具有更高选择性 [6] - 预计2026年初将获得包含非人灵长类动物研究在内的非临床数据包，以决定推进至多两个开发候选物 [7][8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心假说为突触毒性Aβ寡聚体在阿尔茨海默病发展中起关键作用，是极具吸引力的治疗靶点 [4] - 采取双管齐下策略：推进sabirnetug的二期临床试验，同时开发下一代增强脑部递送产品 [5][6][11] - 增强脑部递送项目旨在将差异化的Aβ寡聚体靶向抗体与经过验证的血脑屏障载体技术结合，以提升脑部渗透，可能改善疗效、安全性及给药方式 [5][15][16] - 行业关注诺和诺德Wegovy用于阿尔茨海默病的Evoke试验，公司认为改善代谢状况可能对患者有益，并关注其与淀粉样蛋白靶向疗法联用的潜力 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ALTITUDE-AD试验的顺利执行充满信心，预计2026年末获得顶线结果 [4][11] - 增强脑部递送项目为靶向突触毒性Aβ寡聚体以改善治疗结果提供了可选方案，预计2026年初分享更多信息 [11] - 董事会新增具有30多年生物技术行业经验的George Golembeski博士为主席，以加强业务发展、许可和战略计划能力 [8] 其他重要信息 - 公司预计ALTITUDE-AD试验的顶线结果将在2026年末公布，包含关键疗效和安全性指标 [4][5] - 增强脑部递送项目将探索JCR的转铁蛋白受体靶向抗体构建体，包括单链和可变重域抗体，并计划在即将召开的医学会议上展示数据 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于增强脑部递送项目早期数据的决策标准以及诺和诺德Evoke试验的影响 [13] - 对于增强脑部递送项目的决策，公司未设定绝对的脑部暴露量增加目标，而是寻求有意义的暴露提升，鉴于单克隆抗体中枢神经系统渗透率较低，适度增加可能对疗效、安全性及给药体积产生有益影响 [15][16] - 公司密切关注诺和诺德的GLP-1受体激动剂试验，认为改善代谢状况的科学依据有趣，关键问题在于药物向中枢神经系统的递送效率，并看好其与淀粉样蛋白靶向疗法联用的潜力 [17][18] 问题: 关于在增强脑部递送项目中替换sabirnetug的考量以及贫血风险来源 [22] - 探索sabirnetug之外的抗体（如ACU234）是为了增加构建体的多样性，而非取代sabirnetug，这为早期项目提供了冗余和多样性 [23] - 贫血等风险主要被认为与转铁蛋白载体技术相关，而非sabirnetug载荷，公司将在构建体测试中评估贫血相关效应，并利用合作伙伴在最小化此类风险方面的经验 [24][25][27] 问题: 关于非临床数据包的具体内容和生物标志物 [29] - 2026年初用于候选物选择的数据包将包括临床前研究，关注新构建体的靶点特征、药代动力学特征（特别是脑部渗透提升）、与寡聚体结合情况、小鼠模型数据以及非人灵长类动物药代动力学研究 [30][31] - 进入早期临床开发后，将基于sabirnetug项目的生物标志物经验，考察血浆生物标志物如Aβ40/42水平、pTau（包括pTau217）以及下游突触标志物如神经颗粒素和VAMP2 [32] 问题: 关于增强脑部递送项目候选物的推进策略及选择标准 [34] - 推进一个还是两个候选物将取决于2026年初的数据，目前尚未确定 [36] - 除对寡聚体的选择性外，公司也在评估ACU234的其他特性，可能还存在超越sabirnetug的候选特征 [36] 问题: 关于ALTITUDE-AD试验结果的成功标准 [38] - 试验主要价值在于首次通过临床量表验证寡聚体假说，主要关注点是在主要终点iADRS量表上显示出清晰、可证明的疗效，延缓疾病进展速度，并观察对多个量表的影响 [39][40][42] - 结合安全性数据以确定治疗指数，并将考察生物标志物反应，以证实靶点结合及对下游病理的影响，一期研究中已观察到令人印象深刻的生物标志物反应 [42][43]