公司动态 - Denali Therapeutics宣布已向FDA的CDER提交tividenofusp alfa治疗Hunter综合征（MPS II）的生物制品许可申请（BLA）滚动申请，并计划在2025年5月上旬完成BLA提交 [1] - 公司预计tividenofusp alfa可能在2025年底或2026年初在美国实现商业化上市 [1] - 公司首席医疗官表示与FDA的START项目合作顺利，正在推进DNL126用于治疗Sanfilippo综合征的加速开发和审批路径 [2] 产品研发 - Tividenofusp alfa（DNL310）是一种融合了Denali专有酶转运载体（ETV）的IDS酶，旨在通过血脑屏障治疗Hunter综合征的认知、行为和身体症状 [4] - Tividenofusp alfa已获得FDA的快速通道和突破性疗法认定，以及欧洲药品管理局的优先药物认定 [4] - 公司正在进行全球多中心的2/3期COMPASS研究，以支持tividenofusp alfa的全球批准，研究将患者按2:1比例随机分配接受tividenofusp alfa或idursulfase治疗 [5] 疾病背景 - Hunter综合征（MPS II）是一种罕见遗传病，全球患者超过2000人，主要由IDS基因突变引起，导致身体、认知和行为症状 [3] - 目前标准疗法酶替代疗法无法通过血脑屏障，无法解决大多数患者的认知和行为症状 [3] - Sanfilippo综合征（MPS IIIA）是一种罕见遗传性溶酶体贮积症，目前尚无获批治疗方法 [6] 其他研发管线 - DNL126（ETV:SGSH）是一种静脉注射的ETV-enabled SGSH替代疗法，旨在通过血脑屏障治疗MPS IIIA的行为、认知和身体症状 [8] - 公司正在进行DNL126的多中心1/2期研究，评估其安全性、耐受性、药代动力学和临床疗效，核心研究期为6个月，随后是18个月的开放标签扩展期 [9] 公司概况 - Denali Therapeutics是一家生物制药公司，专注于开发能够穿越血脑屏障的治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积症的产品管线 [10] - 公司通过基因验证靶点、血脑屏障递送工程和生物标志物引导开发来推进新疗法 [10]