公司核心产品临床数据积极 - Biohaven公司公布了其专有的细胞外MoDE™ (BHV-1300)和TRAP™ (BHV-1400)降解剂平台的积极临床数据，这些数据在2026年耶鲁创新峰会的研发与分析日上展示 [3] - BHV-1300在格雷夫斯甲亢患者中显示出对致病性TSHR自身抗体(TSHR-IgG1)深度、快速且持续的降低，每周皮下注射1000 mg，在12周研究期间TSHR-IgG1平均降低超过80% [1] - BHV-1400在IgA肾病患者中实现了对致病性Gd-IgA1的快速、深度、选择性且持续的降低，在皮下给药后48小时内平均降低超过60%，在第一个月内平均降低70% [2][8][10] BHV-1300 (MoDE降解剂) 针对格雷夫斯病 - 在接受每周1000 mg BHV-1300皮下注射的格雷夫斯甲亢患者中，致病性TSHR-IgG1的平均降低幅度超过80%，这比FcRn抑制剂竞争对手所展示的降低更深 [9] - 甲状腺激素升高的患者，其游离T4在给药后中位时间3周恢复正常，游离T3在给药后中位时间5周恢复正常 [5][9] - BHV-1300在12周给药期间安全且耐受性良好，大多数不良事件轻微且可自行缓解，无药物停药，无严重或重度不良事件，且对IgG3、IgA、IgE或IgM无临床显著影响 [9] - 基于1b期研究的药代动力学和生物标志物结果，公司计划在2026年中期启动格雷夫斯病的关键性3期试验，试验设计为双盲安慰剂对照，评估26周时无抗甲状腺药物情况下的T3、T4和TSH正常化 [7][9][15] BHV-1400 (TRAP降解剂) 针对IgA肾病 - BHV-1400能快速、深度、选择性地去除IgA肾病中的根本异常——半乳糖缺陷型IgA1 (Gd-IgA1)，同时不影响其他免疫球蛋白 (IgA, IgG, IgE, IgM) 或保护性免疫成分 [5][11][19] - Gd-IgA1的降低与血尿缓解、尿蛋白肌酐比值 (UPCR) 下降以及估算肾小球滤过率 (eGFR) 增加相关，患者在给药一个月或更短时间内即观察到这些改善 [5][16] - BHV-1400在IgA肾病患者中一个月的给药期间安全且耐受性良好，大多数不良事件轻微且可自行缓解，无药物停药，无严重或重度不良事件，且对ALT、AST、胆红素、白蛋白、胆固醇或其他免疫球蛋白无临床显著影响 [16][19] - 基于观察到的Gd-IgA1快速深度降低，公司计划在2026年中期启动一项旨在支持监管批准的关键性试验，评估一年后的UPCR和eGFR [12] 产品机制与竞争优势 - BHV-1300是一种小分子细胞外IgG降解剂，旨在选择性靶向并清除导致许多免疫介导疾病的IgG1、IgG2和IgG4，同时保留介导细菌、病毒和寄生虫保护的IgG3 [17] - BHV-1300在机制上与FcRn抑制剂有重要区别：选择性靶向致病性IgG亚类；作为小分子不与FcRn相互作用，不影响其他生物制剂的清除；避免了第一代FcRn抑制剂相关的胆固醇升高、白蛋白降低和头痛等脱靶效应；可通过便捷的自动注射器自我给药 [17] - BHV-1400的精准免疫学方法区别于所有现有和在研的IgAN疗法（如补体抑制剂、BAFF/APRIL抑制剂和非选择性IgA抑制剂），后者均会抑制免疫力，而BHV-1400选择性去除致病抗体，保留健康免疫系统 [2][11][19] 疾病背景与未满足需求 - 格雷夫斯病是最常见的甲亢病因，由自身抗体刺激TSH受体引起，是一种复发缓解性疾病，影响全球1%的人口 [13] - 目前格雷夫斯病的治疗方案有限，仅限于甲状腺切除/消融或抗甲状腺药物，均不针对驱动疾病的潜在自身抗体，超过70年没有新的FDA批准疗法，存在高度未满足需求 [14] - IgA肾病是全球肾小球疾病的主要原因，通常在人生第二和第三个十年被诊断，大多数患者在随后的10-15年内进展至肾衰竭，即使肾移植后也常复发 [18]