临床试验结果 - 生物技术公司Alector宣布其药物latozinemab在针对GRN基因变异导致的额颞叶痴呆的三期临床试验中未能达到安全性和有效性标准[1] - 尽管治疗显著提高了血浆PGRN水平，但未能减缓疾病进展，临床共同主要终点和生物标志物均未显示积极效果[4] - 基于上述结果，公司已决定终止该研究的开放标签扩展部分和后续研究[5] 药物作用机制与疾病背景 - Latozinemab通过抑制导致PGRN自然降解的受体来发挥作用，旨在解决因GRN基因变异导致PGRN蛋白水平降低的问题[3] - 额颞叶痴呆大约20%的病例由遗传因素引起，其中GRN、MAPT和C9orf72是导致大多数遗传性FTD的基因[1][7] - FTD主要导致人格、行为、语言和/或运动功能发生不可逆变化，而记忆力相对保留[7] 行业影响与研发策略 - 此次试验是FTD领域的首个同类试验，尽管结果不理想，但被视为推进临床研究知识的重要一步[2][6] - 行业正在积极寻求其他提高PGRN水平的替代方法及与PGRN无关的治疗方案，策略是进行多方向尝试并从每次试验中学习[6] - 为鼓励针对所有类型FTD的药物开发，非营利组织AFTD鼓励公众注册FTD疾病登记库，以向药物开发者展示社区的支持力度[6] 公司合作与研发重点 - Alector与生物制药公司GSK合作开发latozinemab[5] - Alector是一家处于临床后期阶段的生物技术公司，专注于开发针对神经退行性疾病的疗法，其产品线旨在清除毒性蛋白、补充缺陷蛋白以及恢复免疫和神经细胞功能[8] - 公司还开发了专有的血脑屏障平台Alector Brain Carrier，旨在增强治疗药物的递送，实现更深的脑部渗透和更低剂量下的疗效[8]