文章核心观点 Aprea Therapeutics公司公布了其研究性WEE1激酶抑制剂APR-1051在1期ACESOT-1051试验中的额外初步数据 数据显示在携带特定基因突变（PPP2R1A）的晚期子宫内膜癌患者中观察到抗肿瘤活性迹象 包括肿瘤显著缩小和生物标志物CA-125大幅下降 且药物至今表现出良好的安全性 这些结果支持了公司关于APR-1051在基因组定义癌症中具有治疗潜力以及其差异化WEE1抑制策略的论点[1][5][7] 关键临床数据与发现 - **第二例部分缓解**：在220 mg剂量组（队列8）中 一名晚期子宫内膜癌患者在首次治疗扫描时出现第二例未经确认的部分缓解[2] - **肿瘤缩小与生物标志物下降**：该缓解患者的靶病灶测量值较基线减少50% 符合RECIST v1.1标准的部分缓解 同时肿瘤生物标志物CA-125水平从基线362 U/mL降至47 U/mL 降幅达87%[3] - **基因突变背景**：该患者的肿瘤携带PPP2R1A突变 且对最近两种前期疗法无效 这是试验中第二例携带PPP2R1A突变并出现部分缓解的患者[3][5][7] - **安全性良好**：该患者至今仅出现1级治疗相关不良事件 并继续接受治疗[3][7] 试验整体进展与患者反应 - **试验设计**：ACESOT-1051是一项首次人体、开放标签的1期研究 旨在评估APR-1051在携带癌症相关基因改变的晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和初步疗效 剂量递增部分计划招募最多50名患者[10] - **患者入组**：至今已有22名患者接受治疗 剂量范围从10 mg到220 mg[6] - **疾病控制情况**： - **部分缓解**：两名子宫内膜癌患者（肿瘤均携带PPP2R1A突变）在首次扫描时达到未经确认的部分缓解 分别出现在150 mg和220 mg剂量组 两名患者均仍在接受治疗[8] - **疾病稳定**：试验中另有五名患者达到疾病稳定 涉及不同剂量组及肿瘤类型（如HPV阳性头颈鳞状细胞癌、FBXW7突变结肠癌等）[8] - **后续计划**：220 mg剂量组的入组仍在继续 公司计划在研究中进一步扩大招募PPP2R1A子宫内膜癌和HPV阳性头颈鳞状细胞癌患者[9] 公司战略与药物机制 - **开发策略**：APR-1051至今表现出的良好安全性支持了公司的开发策略 即通过可能改善的治疗指数实现差异化的WEE1抑制 而低治疗指数曾是WEE1抑制剂开发的主要障碍[5][7] - **作用机制与潜力**：在PPP2R1A突变肿瘤中观察到的反应 强调了基因组指导的患者选择在DNA损伤反应（DDR）项目中的潜力 这些数据共同支持了APR-1051在多种实体瘤类型的基因组定义癌症中具有潜在活性[5][9] - **产品管线**：公司的主要在研项目包括口服小分子WEE1激酶抑制剂APR-1051和ATR抑制剂ATRN-119 两者均处于针对实体瘤适应症的临床开发阶段[11][12]