纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Tourmaline Bio - **行业**：心血管疾病治疗行业 纪要提到的核心观点和论据 研究背景与目标 - **核心观点**：心血管疾病存在大量未满足的医疗需求，IL - 6 抑制可能是解决现有治疗缺口的潜在方法，TRANQUILITY 试验旨在测试 pacifecatug 的疗效、安全性并确定后续剂量[7][9][5] - **论据**：心血管疾病在美国影响数千万人，全球影响更多人，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球最大杀手；约 50% 心血管疾病患者 hsCRP 大于 2mg/L，提示存在炎症；临床证据表明 IL - 6 是心血管炎症的关键风险因素且可被抑制[7][8][9] 试验设计 - **核心观点**：TRANQUILITY 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围的药效学研究，测试 pacifecatug 季度和每月给药方案[10] - **论据**：参与者需满足 hsCRP 升高和中度至重度慢性肾病（CKD）的条件，按 CKD 阶段分层，随机分为 25mg 季度、50mg 季度、15mg 每月给药组或安慰剂组，治疗 6 个月后随访 6 个月[10] 试验结果 - **核心观点**：pacifecatug 各活性药物组在降低 hsCRP 方面表现出色，且安全性与安慰剂相当，证明了季度给药的可行性[6][17][29] - **论据** - **疗效**：各活性药物组在第 90 天 hsCRP 中位时间平均降幅显著，25mg 季度组 75%，50mg 季度组 86%，15mg 每月组 85%，安慰剂组 15%，与安慰剂相比 p 值均小于 0.0001；各活性药物组多数参与者 hsCRP 降至 2mg/L 以下，且多数参与者 hsCRP 降低 50% 以上[18][21][24] - **安全性**：pacifecatug 不良事件和严重不良事件总体发生率与安慰剂相当，多数不良事件为孤立事件；无注射部位 2 级及以上反应、无 3 级及以上中性粒细胞减少症和 2 级及以上血小板减少症；对致动脉粥样硬化脂质或脂蛋白指标无临床意义的中位百分比变化，部分治疗组 HDL 胆固醇和载脂蛋白 A1 有统计学显著增加[29][33][34] 未来展望 - **核心观点**：基于 TRANQUILITY 试验结果，有充分理由推进 pacifecatug 的 III 期心血管试验，公司将采取三方面差异化策略[39][41] - **论据** - **试验推进**：未来几个月与顾问和监管机构合作确定推进剂量和最终临床开发策略；预计年底与 FDA 讨论 ASCVD 潜在 III 期心血管结局试验设计；预计今年下半年启动 AAA 的 II 期概念验证研究[43] - **差异化策略**：季度给药可能是游戏规则改变者，增强 pacifecatug 同类最佳潜力；评估高风险患者群体，若 AAA 试验成功，pacifecatug 可能成为该疾病的首个药物；作为后进入市场者，可从外部试验中学习并找到更多差异化点[41][42] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **ITT 分析**：意向性治疗（ITT）分析包括所有随机化参与者，结果与主要分析人群高度一致，进一步验证了试验结果的稳健性[19][54][55] - **安慰剂反应**：安慰剂组 hsCRP 反应存在波动和变异性，与其他 IL - 6 试验的安慰剂组相似，但活性药物组的显著降低不太可能是安慰剂效应[67][68][69] - **剂量选择**：将利用现有 PKPD 模型确定后续研究的最佳剂量，可能探索更不频繁的给药方案，如每六个月给药；III 期心血管结局试验计划选择单一剂量以提高研究效率[62][89][90] - **亚组分析**：对不同基线特征进行了预设亚组分析，各亚组 hsCRP 降低具有一致性，但仍需进一步探索个别无明显反应患者的原因[97][98] - **竞争优势**：Tourmaline Bio 拥有之前 Pfizer 数据集的 450 名患者数据，且是唯一有季度给药数据的 IL - 6 抑制剂，相比其他潜在竞争对手具有先发优势[104][105][106]