文章核心观点 - 公司公布PLN - 101095与pembrolizumab联用治疗免疫检查点抑制剂难治性晚期或转移性实体瘤的1期剂量递增临床试验前三组中期数据 ，显示出抗肿瘤活性且耐受性良好 [2] 试验情况 - 试验为评估PLN - 101095与pembrolizumab联用治疗免疫检查点抑制剂难治性晚期或转移性实体瘤的1期剂量递增试验 ，目前正在招募第五组中的第四组 ，第四组评估PLN - 101095 1000 mg每日三次的情况 [2][6] - 试验前三组招募了9名六种不同肿瘤类型患者 ，患者先接受14天PLN - 101095 250 mg、500 mg或1000 mg每日两次口服治疗 ，随后接受PLN - 101095与200 mg pembrolizumab每三周静脉注射一次的联合治疗 ，并在基线、第14天、第10周及此后每8周进行扫描 [3] 试验结果 - PLN - 101095在所有测试剂量下总体耐受性良好 [1][2][5] - 在1000 mg每日两次剂量下治疗的6名患者中 ，有3名（50%）出现确认的部分缓解 ，且这3名患者仍在接受治疗 [5] - 非小细胞肺癌患者在第18周肿瘤大小减少74% ，第10周观察到初步部分缓解 ；胆管癌患者在第42周肿瘤大小减少48% ，第34周观察到初步部分缓解 ；黑色素瘤患者在第27周肿瘤大小减少42% ，第18周观察到初步部分缓解 [5] PLN - 101095介绍 - PLN - 101095是一种口服小分子整合素αvβ8和αvβ1抑制剂 ，正在进行首次人体1期剂量递增试验 ，旨在评估其单独使用和与免疫疗法pembrolizumab联用的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性 [7] - 阻断整合素αvβ8和αvβ1可防止转化生长因子 - β激活 ，有望通过增加免疫细胞浸润到肿瘤微环境来刺激免疫激活 [7] - 临床前研究中 ，PLN - 101095单药治疗可减少肿瘤体积并增加CD8 + T细胞浸润 ，与抗PD - 1单克隆抗体联用与单独抗PD - 1单克隆抗体治疗相比 ，可剂量依赖性地减少肿瘤体积并增加CD8 + T细胞肿瘤浸润 [7] 公司介绍 - Pliant Therapeutics是一家后期生物制药公司 ，是纤维化疾病新型疗法发现和开发的领导者 [8] - 公司领先产品候选药物bexotegrast（PLN - 74809）是一种口服小分子αvβ8和αvβ1整合素双重选择性抑制剂 ，正在开发用于治疗特发性肺纤维化 [8] - 公司正在进行PLN - 101095治疗实体瘤的1期研究 ，并获得了PLN - 101325治疗肌肉萎缩症的1期研究的监管批准 [8]