**公司：Regeneron Pharmaceuticals (NasdaqGS:REGN)** [1] 核心产品表现与展望 **EYLEA HD** * 第二季度需求环比增长16% 第一季度需求环比增长5% [4] * 增长归因于商业团队在视网膜领域对医生和患者的教育工作 强调产品的疗效、安全性、给药灵活性和持久性 [4] * 当前面临三大市场阻力：每四周给药方案（Q4 dosing）的批准、预充式注射器（prefilled syringe）的批准、以及视网膜静脉阻塞（RVO）适应症的批准 [5][6] * 预充式注射器的PDUFA日期在10月下旬 RVO和Q4给药的sBLA的PDUFA日期在11月下旬 [7][8] * 公司认为Catalent工厂的CMC问题（由Scholar Rock的CRL间接证实）不会影响EYLEA HD的PDUFA日期 对解决这些问题并如期获得批准保持信心 [8][9] * 公司认为其提交的申请在当前形式下是可批准的 [10] **EYLEA 2mg (应对生物类似药)** * 目前市场上有一个生物类似药 其市场份额侵蚀被描述为“渐进式”（gradual） [11] * 在财务敏感的视网膜诊所细分市场中 生物类似药的接受度更高 [11] * Biocon和Sandoz的生物类似药将分别于2026年下半年和2026年第四季度进入市场 预计将带来额外的定价压力 [11] * 公司的首要目标是尽可能快地将患者从EYLEA 2mg转换为EYLEA HD [12] **DUPIXENT** * 被描述为“一个管道加一个产品”（a pipeline and a product） 在美国有8个已获批适应症 [15] * 所有适应症表现都非常出色 成熟适应症（如哮喘、特应性皮炎）继续增长 新适应症（如COPD、CSU、大疱性类天疱疮）的推出活动正在进行 [15] * 针对COPD 公司与赛诺菲合作的专职肺部团队正在积极推广 反馈非常积极 已有超过70%的顶级肺科医生开具处方 [17][18] * 公司收到了关于潜在限制直接面向消费者（DTC）广告的政府通函 但强调其所有宣传材料都遵循了公平、平衡、教育的原则 [19] 研发管线进展 **肿瘤学 (Linvoseltamab / Linezyth)** * 用于多发性骨髓瘤的双特异性抗体 于2024年7月获批 上市仅数月 [24] * 在后期治疗线中 其交叉试验数据优于竞争对手（Janssen和Pfizer的BCMAxCD3抗体） [24] * ambitious开发计划：2024年底启动Linezyth与carfilzomib联合用于二线及以上治疗的研究；2025年底/2026年初启动用于新诊断（适合与不适合移植）患者的研究 [26][27] * 在冒烟型骨髓瘤中 早期数据显示出比Darzalex单药疗法更优的缓解率（100% vs 8.8%）和MRD阴性率 [28] * 在轻链淀粉样变性中也显示出有前景的早期数据 [29] **Libtayo (LAG-3) in Melanoma** * 与pembrolizumab联合用于一线晚期黑色素瘤的研究 使用pembrolizumab作为对照组 [30] * 早期人体研究显示缓解率在55%-60%以上 中位无进展生存期（mPFS）为24个月 完全缓解率（CR率）约25% [30] * 成功的关键是击败pembrolizumab 并能在交叉试验中优于已批准的免疫疗法组合（如Opdualag 其mPFS为10个月 缓解率约43%） [30][31] * 头对头对比Opdualag的研究预计在2027年上半年读出数据 [33] * 肺癌数据预计在2026年初读出 [31] **补体系统 (C5 Program - Cemdisiran)** * 在重症肌无力（MG）中 siRNA单药cemdisiran每季度给药一次 在交叉试验中显示出优于现有C5抑制剂（Soliris, Ultomiris, zilucoplan）的疗效和给药间隔优势 [35] * 计划在PNH（2027年初）和地理萎缩（2027年）中读取更多数据 [36] **Factor XI (抗凝剂)** * 目标是扩大抗凝剂的使用 在保持或提升疗效的同时显著降低出血风险 [39] * 已启动针对膝关节置换术后VTE的III期研究 评估两种抗体：REGN7508（催化域抗体 最大化抗血栓活性）和REGN9933（A2靶向抗体 潜在更好的安全性） [39][40] * 2024年启动卒中预防的II期研究 后续还有更多适应症的研究计划在2024年底和2026年初启动 [40][41] * 投资决策不依赖于竞争对手Milvexian的数据 [42] **肥胖症** * 战略重点不是减重本身 而是减重的“质量”（即减少脂肪 保留肌肉） [45] * myostatin抗体（trivagramab）与semaglutide联用 可将瘦体重损失减少约一半（从33%降至约一半） [43] * 在此基础上添加garetosmab可保留80-85%的瘦体重 但存在安全性问题 [44] * 公司授权了GLP-1/GIP双激动剂olorepatide 计划在普通肥胖和2型糖尿病中推进其单药III期项目 预计2025年启动 并探索与其他管线资产的组合 [45][46] 资本配置与战略 **资本配置优先顺序** * 首要任务是内部研发投资 [50] * 其次是外部机会（包括技术许可与合作 如与Alnylam、Intellia的交易） M&A并非主要焦点 [50] * 最后是股东回报 包括股票回购（2024年上半年回购约22亿美元）和于2024年实施的股息计划 [51] **研发投资与并购策略** * 不基于短期收益目标管理业务 投资决策基于驱动长期股东价值 [52] * 对并购持开放态度 但强调竞争激烈且对价格敏感 尚未找到合适的标的 目前策略仍以“补强”（bolt-on）为主 [54][55] * 强大的资产负债表提供了执行交易的灵活性 [55] 其他重要内容 **公司前景与管线广度** * 管理层认为当前管线的广度和深度是“前所未有的”（unprecedented） 是持有公司股票的最令人兴奋的理由 [57] * 公开的管线只是公司正在进行的研发工作的“冰山一角” 在炎症、眼科、罕见病（如FOP、遗传性耳聋）等领域还有大量临床前机会 [58][59] * 遗传学（Genetics）继续是公司探索疾病的指南针 [59]

Nanobiotix SA NBTX announced new results focused on patients with primary cutaneous melanoma from an ongoing Phase 1 Study.1100 evaluating JNJ-1900 (NBTXR3) in combination with immune checkpoint inhibitors (pembrolizumab or nivolumab) for advanced cancer patients.All 21 patients with primary cutaneous melanoma had shown prior resistance to anti-PD-1, and treatment with RT-activated JNJ-1900 (NBTXR3), followed by anti-PD-1, showed a favorable safety profile:Nanobiotix confirmed injection feasibility at the r ...

临床项目进展 - NUC-7738联合帕博利珠单抗治疗PD-1抑制剂耐药黑色素瘤的扩展研究已完成首例患者给药 计划额外招募28名患者 使联合治疗总患者数达40名 [1][2] - NUC-7738临床观察显示良好安全性 显著肿瘤体积缩小及无进展生存期延长 该药物通过破坏RNA多聚腺苷酸化影响癌细胞基因表达并靶向肿瘤微环境 [2][8] - NUC-3373联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤及联合多西他赛治疗肺癌的研究显示显著肿瘤体积缩小和无进展生存期延长 该药物为靶向胸苷酸合成酶抑制剂 具有免疫调节特性 [2][8] - NUC-7738扩展研究初步数据预计2025年第四季度公布 最终数据将于2026年公布 [1] - NUC-3373联合治疗额外数据仍按计划于2025年公布 [1] 财务与资金状况 - 截至2025年6月30日 公司现金及现金等价物为840万英镑 较2025年3月31日的400万英镑增长110% 较2024年12月31日的670万英镑增长25% [4] - 2025年5月融资及ATM发行共筹集3840万美元 gross proceeds 其中ATM发行在2025年6月30日后额外筹集1900万英镑 gross proceeds [2][4] - 2025年7月21日公司支付360万美元成功取消所有剩余A类认股权证 完全消除2025年5月融资的悬置权利 [5][6] - 当前现金及ATM筹集资金预计可支撑公司运营至2029年 [2][6] - 2025年第二季度净亏损2410万英镑 包含1260万英镑认股权证重估损失 去年同期净亏损700万英镑 [7] 研发与运营数据 - 2025年第二季度研发支出710万英镑 同比增长5% 行政支出450万英镑 同比增长200% [11] - 2025年上半年研发支出880万英镑 同比下降35% 行政支出560万英镑 同比增长81% [11] - 截至2025年6月30日总资产1620万英镑 较2024年末1480万英镑增长10% 累计亏损2.51亿英镑 [12][13] - 2025年上半年经营活动净现金流出760万英镑 投资活动净流出4万英镑 融资活动净流入980万英镑 [14] 关键里程碑计划 - 2025年获取NUC-7738联合帕博利珠单抗治疗黑色素瘤的扩展研究初步数据 [5] - 2026年获得美国FDA关于NUC-7738治疗黑色素瘤的关键研究设计指导并公布最终数据 [5] - 2025年公布NUC-3373联合帕博利珠单抗治疗实体瘤的额外研究数据 [5]

行业与公司 - 行业：生物科技/肿瘤免疫治疗 - 公司：IO Biotech - 核心产品：CELMBIA（Xylembio），一种基于T1技术平台的癌症疫苗，靶向IDO和PD-L1，用于一线晚期黑色素瘤治疗[3][6][16] 核心观点与论据 **1 临床试验结果** - **PFS数据**： - 主要终点（ITT人群）：实验组（Xylembio + pembrolizumab）中位PFS为19.4个月 vs 对照组（pembro单药）11.0个月，HR=0.77，p=0.056（未达预设显著性阈值0.045）[7][22] - 预设亚组分析（PD-L1阴性）：实验组中位PFS 16.6个月 vs 对照组3.0个月，HR=0.54，p=0.006（显著）[14][24] - 排除36例既往接受抗PD-1治疗患者后：实验组中位PFS提升至24.8个月，HR=0.74，p=0.037（显著）[13][25] - **安全性**： - 未增加系统性毒性，注射部位反应为主要副作用（50%患者，仅1例为3级）[27][28] - 与pembro单药安全性一致[27] - **OS趋势**： - 未成熟但显示获益趋势（HR=0.79）[15][26] **2 市场与监管计划** - **未满足需求**：一线晚期黑色素瘤患者中50%在一年内进展[9] - **监管路径**：计划2025年秋季与FDA讨论BLA提交（基于整体数据，包括PD-L1阴性亚组）[8][30] - **商业化准备**：全球供应链和CDMO产能已就位[9] **3 技术平台与管线拓展** - **T1平台机制**：通过激活T细胞靶向肿瘤细胞和免疫抑制细胞（“双重打击”策略）[16][17] - **其他适应症**： - IOB022（一线实体瘤：肺癌、头颈癌） - IOB032（新辅助/辅助黑色素瘤和头颈癌）[18] - **新靶点开发**： - IO-112（靶向精氨酸酶1，IND准备中） - IO-170（靶向TGF-β1，早期阶段）[19] 其他重要内容 - **患者人群**： - 试验纳入407例患者，覆盖欧美、澳大利亚等多国（美国仅17例，但符合FDA人群代表性要求）[20][68] - 允许既往接受抗PD-1治疗患者（占<10%，真实世界约25-30%）[77] - **竞争格局**： - PD-L1阴性亚组PFS数据为同类最佳（16.6 vs 3.0个月）[34][49] - 相比其他组合疗法（如LAG-3+PD-1），Xylembio安全性更优[61] - **财务状况**： - 截至Q2现金2800万美元，7月获1440万美元债务融资，现金可支撑至2026年[35][36] 潜在风险与挑战 - **统计显著性争议**：主要终点PFS p值0.056（接近但未达标）[7][22] - **FDA沟通不确定性**：需讨论是否基于亚组数据或要求补充试验[72][78] - **OS数据成熟度**：预计2025年更新，可能影响最终审批[26][44] [3][6][7][8][9][13][14][15][16][17][18][19][20][22][24][25][26][27][28][30][34][35][36][44][49][61][68][72][77][78]

财务数据和关键指标变化 - 本季度综合收入为800.545亿卢比（9.97亿美元），同比增长11%，环比持平 [8] - 综合毛利率为56.9%，同比下降350个基点，环比提高134个基点 [8] - SG&A支出为200.565亿卢比（2.99亿美元），同比增长13%，环比增长7% [9] - R&D支出为6.24亿卢比（7300万美元），同比基本持平，环比下降14% [10] - EBITDA为202.708亿卢比（2.66亿美元），同比增长5%，环比下降8% [11] - 税前利润为190.5亿卢比（2.22亿美元），占收入的22.3% [12] - 有效税率为25.9%，低于去年同期的26.04% [12] - 税后利润为141.9亿卢比（1.66亿美元），同比增长2%，环比下降11% [12] - 摊薄每股收益为17.04卢比 [13] - 截至2025年6月30日，运营营运资金为1300.32亿卢比（15.5亿美元），较3月31日增加7.22亿卢比（8400万美元） [13] - 本季度资本支出为6.83亿卢比（1800万美元） [13] - 本季度自由现金流为4.33亿卢比（5100万美元） [13] - 截至2025年6月30日，净现金盈余为200.922亿卢比（3.41亿美元） [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - 北美业务本季度收入为4亿美元，同比下降17%，环比下降4% [21] - 欧洲仿制药业务本季度收入为1.31亿美元，同比增长124%，环比下降6% [21] - 新兴市场业务本季度收入为14.04亿卢比，同比增长10%，环比持平 [22] - 俄罗斯业务本季度收入同比增长17%，环比增长2%（按固定汇率计算） [23] - 印度业务本季度收入为14.71亿卢比，同比实现两位数增长，环比增长13% [23] - PSAI业务本季度收入为9500万美元，同比增长，环比下降14% [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，除Genex业务外，其他市场表现稳定，但仿制药业务存在价格侵蚀问题 [8] - 欧洲市场，除NRT业务外，增长降至15% [136] - 印度市场，公司继续保持印度制药市场第10大参与者的地位，移动年度总增长率为9.2%，跑赢市场 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 加强基础业务，推进关键管线资产，如司美格鲁肽和阿巴西普 [26] - 在受监管市场建立商业实力，提高效率和成本结构 [26] - 积极探索战略合作伙伴关系和收购，以多元化和加强产品组合 [26] - 研发工作集中在复杂仿制药、高影响力产品（如GLP - 1类）和生物类似药上 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度业绩整体表现良好，除美国仿制药市场外，各市场表现稳定 [17] - 生物类似药业务本季度获得动力，与Albo Tech达成战略合作 [18] - 预计北美业务在剩余财年将因新产品推出而复苏增长 [21] - PSAI业务势头预计在未来几个季度回升，有望在财年实现两位数增长 [24] 其他重要信息 - 本季度完成11项全球仿制药申报 [26] - 本季度提交了12份药品主文件 [24] - 公司2024年2月的CDP评级在气候类别中提升至A，在水和供应链参与类别中保持领先地位 [20] 问答环节所有提问和回答 问题: 美国业务的季度表现及2026财年展望 - 美国基础业务有所下降，主要是由于订单时间问题，尤其是苏泊酮的订单转移。预计全年基础业务将实现持平至个位数增长，具体取决于产品推出的成功情况 [31][32] 问题: 来那度胺未来几个季度的表现 - 预计还会有一个季度左右的表现与当前水平相近，第三季度相对较少，之后剩余不多 [33][34] 问题: 司美格鲁肽在非监管市场的推出时间 - 优先在加拿大推出，预计2026年在其他87个市场推出，其中印度、巴西、土耳其等市场预计在3月之后推出 [35] 问题: 美国管线中司美格鲁肽的时间节点及其他高价值产品的推出情况 - 司美格鲁肽预计在10 - 11月获得批准，若获批，将在1月专利到期时推出。计划在美国推出约20种产品，但没有特别复杂的产品 [40][41] 问题: 本季度毛利率趋势及2027财年的预期 - 今年毛利率预计与当前水平相似，推出司美格鲁肽后可进行建模分析。SG&A全年预计在28% - 29%的区间 [44][45] 问题: 来那度胺在第二季度的销售水平及价格侵蚀情况 - 销售水平与当前相似，但价格较上一财年有所下降。预计价格和数量不会有太大变化，之后会急剧下降 [48][50] 问题: 司美格鲁肽在维杰亚瓦达的产能扩张及投产时间 - 2026 - 2027财年的推出不会使用维杰亚瓦达的产能，将与合作伙伴合作。2027财年与合作伙伴预计有1200万支的产能，2026年约有1000万支用于加拿大潜在的推出 [51][52] 问题: 1200万支的产能是否足以在目标市场获得有意义的市场份额 - 公司对此有信心，认为有潜在的上行空间，但具体市场份额和平均价格尚不确定 [53][54] 问题: 阿巴西普生物类似药二期试验的进展及结果时间 - 目前进展顺利，预计11月25日得出结果。若结果积极，计划提交生物制品许可申请，预计2027年1月或12月26日可实现市场投放 [58] 问题: 公司的成本节约措施及研发支出情况 - 利用来那度胺带来的资金进行了一些未来投资，如阿巴西普、GLP - 1系列产品等。部分投资在相关项目结束后不再需要，预计研发和SG&A中有500 - 600个基点的可自由支配成本可进行调整 [60][61] 问题: 仿制药利拉鲁肽的申报情况和时间节点 - 计划在未来几个季度推出，在某些市场可能较晚，在某些市场可能是首批上市，尤其是与司美格鲁肽相关的监管产品 [71][72] 问题: 司美格鲁肽在加拿大推出的专利风险 - 加拿大没有专利，主要是排他期将于2026年1月到期。印度有专利诉讼正在进行中 [73] 问题: PSAI毛利率本季度下降的原因 - 主要是由于美国部分需求产品的内部销售减少，导致成本分配增加，业务实际上是健康增长的，预计未来几个季度会有所改善 [77][78] 问题: 其他业务中1.65亿卢比收入是否为一次性收入 - 这是来自公司起源的授权收入，是常规业务的一部分 [80] 问题: PLI收入情况及Origin Pharma Services的CDMO业务发展 - 本季度PLI收入几乎为零，预计2027 - 2028财年将再次看到相关收入。CDMO业务本季度销售额约为1700 - 1800万美元，本财年目标为1亿美元，预计2030年达到2.5 - 3亿美元 [83][86][89] 问题: 特鲁达生物类似药的临床试验支出及思路 - 公司旨在通过授权和合作等方式，以较少的前期投资推出该产品，以获得较好的投资回报率。临床试验可以针对一个市场获得所有相关适应症 [92][93][95] 问题: 研发支出减少的原因 - 公司有500 - 600个基点的可自由支配成本可调整，研发支出是其中一部分。目前维持在7%左右，根据盈利情况可在6% - 更高水平之间调整 [98] 问题: 司美格鲁肽市场机会的持续时间 - 认为这是一个多年的机会，公司进入了GLP - 1产品的十年发展期，市场将不断变化和增长 [100] 问题: 资本支出的展望及现金的部署方向 - 今年资本支出与去年水平相近，预计全年现金流出在2100 - 2700亿卢比之间，主要用于肽类和生物类似药。公司有2 - 2.5亿美元的融资能力，正在积极进行业务发展活动 [105][106] 问题: 印度业务持续增长的因素及销售团队情况 - 通过推出创新产品实现增长，品牌和仿制药业务将进行正常价格调整和少量销量增长。公司计划有机增长至市场第五位，预计未来几个季度和几年将实现持续两位数增长。销售团队约有10000人，分布在50个团队中 [110][111][114] 问题: 生物类似药在美国市场的管线情况 - 关键产品有阿巴西普（2027年1月推出静脉注射产品，次年推出皮下注射产品）、努昔单抗、帕博利珠单抗、达雷木单抗等 [118][119][120] 问题: 俄罗斯业务的制裁影响 - 制裁对公司来说不是问题，反而是机会，公司在俄罗斯业务开展顺利 [121] 问题: NRT业务的季节性及同比增长情况 - 没有季节性，该品牌通常实现个位数增长，目前收购后的表现超出预期 [122][124] 问题: 司美格鲁肽在加拿大和其他市场的定价 - 定价将取决于竞争对手数量和报销情况，公司会争取市场所能接受的最高价格 [128] 问题: 成本节约措施是否涉及NRT业务 - 成本节约主要针对不支持销售和营销的可自由支配成本，如减少差旅、会议和顾问费用等，不会影响公司的增长 [129][130] 问题: NRT业务的EBITDA利润率及欧洲市场（不含NRT）的增长预期 - NRT业务EBITDA利润率预计在25%左右。欧洲市场推出生物类似药后将加速增长，但具体百分比难以确定，预计将实现两位数增长 [134][136] 问题: 司美格鲁肽在印度推出后肥胖市场的发展 - 认为市场将有显著增长，未满足的需求明显，但难以量化具体规模 [138][139] 问题: 授权收入的量化及研发支出减少与复杂产品推出的关系 - 授权收入为1.2亿卢比，且并非一次性收入。研发支出对当前产品推出无直接影响，因为相关产品的开发已投入或文件已提交，公司可根据业绩决定研发支出 [147][148][150] 问题: 司美格鲁肽API的产量、质量、定价与中国API厂商的比较 - 1200万支的产能仅为2026年推出的部分，公司肽类产能还将用于第三方产品和未来其他肽类产品。完成规模化后，产品成本将具有竞争力 [154] 问题: 德里高等法院专利挑战的最坏情况影响 - 最坏情况下，印度推出时间最多延迟两个月，但加拿大推出可能会受到更大影响 [155][156] 问题: 需求翻倍时产能的安排情况 - 2026年不可能实现需求翻倍，2027年有一定的上行空间，但难以实现翻倍增长，小幅增长（如40%）有可能实现 [158][160][162] 问题: 加拿大司美格鲁肽产品报销问题及笔式注射器的容量分配 - 仅推出奥泽米皮克的仿制药，奥泽米皮克的仿制药提交将贯穿全年。1000万支的容量指的是单剂量笔式注射器，相当于每周一支 [166][168][170]

业绩总结 - 在二期试验中，接受lifileucel与pembrolizumab联合治疗的晚期黑色素瘤患者中，约有三分之二的患者确认有反应[5] - 确认的完全反应（CR）率接近三分之一，所有可评估患者均显示靶病灶的回归[5] - 该研究的总体反应率（ORR）为65.2%，完全反应率（CR）为30.4%[51] 用户数据 - lifileucel在重度预处理患者中的客观反应率（ORR）为31.4%，最长的IRC评估反应持续时间为55.8个月[9] - 在一项回顾性分析中，192名ICI初治转移性黑色素瘤患者接受TIL细胞单药治疗的ORR为56%，CR率为25%[9] - 研究中，初始反应的中位时间为2.6个月[39] 安全性与耐受性 - 该联合治疗的安全性特征与ICI联合方案的安全性特征有所不同[5] - 非血液学治疗相关不良事件（TEAE）发生率超过30%的包括寒战（82.6%）、发热（78.3%）和恶心（78.3%）[18] - 30天内，所有患者的3/4级血液学实验室异常均恢复至2级以下，具体包括中性粒细胞减少症（91.3%）和淋巴细胞减少症（78.3%）[22] 反应持续性 - 中位随访时间为21.7个月，mDOR未达到[39] - 15名应答者中，有11名（73.3%）在6个月后仍有反应，8名（53.3%）在12个月后仍有反应[36] - 10名应答者中，有66.7%继续参与研究并保持反应，3名（20%）在反应期间中止随访[39] 未来展望 - 该研究为TILVANCE-301提供了依据，后者正在评估lifileucel与pembrolizumab在前线晚期黑色素瘤中的应用[50] - 研究的主要终点包括总生存期（OS）和事件无生存期（EFS）[45] 其他信息 - 应答者的肿瘤与lifileucel TCR克隆型之间的重叠高于非应答者，显示共享克隆型的持久性[40]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：PDS Biotechnology（PDSB） - **行业**：生物医药行业，聚焦HPV相关头颈部鳞状细胞癌治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 1. 行业现状与未满足需求 - **HPV阳性头颈部癌症发病率上升**：HPV阳性头颈部癌症整体发病率正快速增长，未来40 - 50年增速会有所收缩，但口咽癌年病例数到下个世纪仍将维持在较高水平，HPV16相关疾病是最突出问题 [9][10]。 - **疫苗接种影响有限**：现有疫苗接种率下，未来30年该疾病仍会处于高发状态；若停止接种，发病率将持续上升 [10]。 - **HPV阳性与阴性疾病预后差异大**：HPV阴性复发性转移性疾病预后差，PD - 1抑制和PD - 1抑制联合化疗有一定益处；HPV阳性患者总体生存率较高，但5年生存率低至25%，且现有治疗方案无明显优势 [12]。 - **HPV16相关癌症预后可能更差**：部分研究显示，HPV16相关头颈部癌症在总生存期和无进展生存期方面的预后，更接近HPV阴性疾病，而非其他HPV阳性癌症 [15]。 - **HPV相关癌症转移部位不同**：HPV相关头颈部癌症复发多发生在远处器官（如肺、肝），与吸烟和酒精相关癌症多在头颈部复发不同，因此需要新的治疗方法控制远处疾病 [26]。 2. PDS Biotechnology公司产品及研究进展 - **ASCO会议相关研究** - **VERSATILE - two试验**：全球II期VERSATILE - two试验中，VersaVune HPV联合pembrolizumab治疗HPV16阳性复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者，显示出30个月的持久中位总生存期 [3]。 - **VERSATILE - three试验**：正在进行的III期关键试验VERSATILE - three，评估Versamune HPV联合pembrolizumab与单独使用pembrolizumab治疗HPV16复发性转移性头颈部鳞状细胞癌的效果，临床站点于今年3月启动 [4]。 - **Mayo Clinic研究**：Mayo Clinic使用Versum HPV作为局部晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的新辅助治疗的研究数据报告 [4]。 - **VERSATILE - two试验数据亮点** - **耐受性良好**：治疗组合耐受性极佳，多数不良反应为1 - 2级毒性，常见副作用为注射部位反应，无死亡病例 [35]。 - **肿瘤反应显著**：整体人群的总缓解率为35.8%，疾病控制率为77.4%，21%的患者有完全或接近完全的缓解 [34][39]。 - **生存期延长**：无进展生存期令人鼓舞，历史数据显示该人群无进展生存期为1 - 3个月，而此次试验结果良好；总生存期也很可观，历史平均约1年，试验中超过3年仍有近40%的患者存活 [37]。 - **VERSATILE - three试验设计**：全球随机对照III期研究，比较PDS0101（Versamune HPV）联合pembrolizumab与pembrolizumab单药治疗一线HPV16阳性复发性转移性头颈部鳞状细胞癌的效果。患者按2:1随机分组，主要终点为总生存期，还有多个次要和探索性终点，将开发配套诊断工具识别HPV16阳性患者 [42][43][44]。 3. 与其他研究对比 - **KEYNOTE - 689研究**：该研究虽改变了实践，但对HPV相关疾病影响小，研究中仅3% - 4%的患者为HPV阳性，且这类患者通常不适合根治性切除 [45][48][50]。 - **其他临床研究**：多数正在进行或近期完成的II期和III期临床试验主要针对HPV阴性疾病，如LIGA研究、Origami IV研究、FORTIFY HN研究等；部分药物有显著毒性负担，如抗体药物偶联物、多酪氨酸激酶抑制剂等 [51][52]。 4. 产品优势及未来展望 - **组合治疗机制**：Versamune HPV与pembrolizumab联合治疗，Versamune HPV可刺激免疫系统，增加免疫系统参与的可能性，pembrolizumab可去除肿瘤微环境中的PD - L1屏障，释放T细胞，即使在低CPS评分患者中也可能有效 [54][55][56]。 - **治疗选择优势**：VERSATILE - three研究提供了化疗免费的选择，耐受性好，能让患者有机会接受后续治疗，在HPV16阳性复发性转移性疾病一线治疗中具有重要且独特的优势 [59][60][61]。 - **配套诊断工具价值**：配套诊断工具可帮助识别HPV16阳性患者，有助于合理选择治疗方案，若药物获批，预计主要用于一线免疫治疗，后续可保留更具毒性的治疗方案 [65][66]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **HPV疫苗接种推广难题**：公众对HPV疫苗预防头颈部癌症的认识不足，尤其在男孩和男性中，农村地区疫苗接种率低，导致HPV相关头颈部癌症发病率在农村地区持续上升 [72][73]。 - **EGFR机制在HPV阳性人群中的应用存疑**：HPV相关癌症并非明显的EGFR驱动疾病，多项研究显示EGFR靶向治疗在HPV相关疾病中活性较差，目前尚不清楚针对EGFR的药物能否改善这种情况 [75][76][79]。

财务数据和关键指标变化 - 公司Q1结束时银行存款超3.6亿美元，去年筹集约4亿多美元，Q1运营成本约5000万美元且会持续增加，但有足够资金执行当前计划，必要时会筹集资金 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在非小细胞肺癌和实体肿瘤治疗领域有进展，HARMONY - 2研究中整体生存呈积极趋势，风险比为0.777；HARMONY - 6试验中合作伙伴宣布PFS数据呈强阳性，完整数据将在今年大型医学会议公布 [4][6] - 公司与Akeso合作开展超23项试验，其中11项为III期，超3000名患者入组，在中国已获两项药品批准，超25000名患者使用该产品 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 非小细胞肺癌一线治疗市场中，免疫疗法加化疗是主流标准治疗方案，公司产品在该市场有潜在机会，预计占伊沃单抗总潜在市场的1% - 2% [4][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划提交生物制品许可申请（BLA），会与监管机构合作确定下一步战略，继续跟踪患者以完善数据包 [12][14] - 未来试验计划在各地区更均匀地招募患者，临床试验将以多区域方式进行，以确保统计显著性和整体生存获益 [16][19] - 公司认为伊沃是有效药物，将积极寻求合作伙伴，借助Akeso的领导地位拓展非小细胞肺癌领域之外的市场 [43][45] - 公司产品具有良好的安全性，可与任何药物组合，会探索最佳组合方案以提供给患者安全有效的药物 [49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司产品有潜力改变多区域的治疗标准，对产品在市场中的表现充满信心，尽管面临竞争，但认为竞争是对自身产品的认可 [40][46] - 公司对与Akeso的合作感到满意，认为双方合作展示了中美两国在医药领域合作的可能性，有助于推动行业发展 [30][33] 其他重要信息 - 公司在技术转移方面进展顺利，预计很快能在自己的区域内生产产品 [57] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请概述公司的主要分子伊沃、项目进展、公司战略以及应关注的关键事件 - 公司年初宣布有三个临床催化事件和一个运营催化事件，包括在HARMONY - 2研究中将无进展生存期（PFS）转化为总生存期（OS）、将单药治疗的成功转化到化疗联合治疗中、证明中国单区域试验结果与多区域试验结果的可比性等，这些数据已在今年早些时候公布，显示出积极趋势，公司还将在今年晚些时候扩大临床开发计划 [3][7] 问题2: HARMONY研究的下一步计划、向FDA提供数据的情况以及该适应症在整体机会中的意义 - 从市场进入速度来看，该研究是重要的切入点，预计占伊沃单抗总潜在市场的1% - 2%，公司打算提交BLA，但会战略思考下一步行动，研究中PFS有统计学意义和临床意义，OS呈积极趋势但未达统计学意义，公司将与监管机构合作确定下一步，认为继续跟踪患者有价值 [11][14] 问题3: 临床试验计划中中国数据和中国以外数据的要求、FDA的批准标准以及确保PFS和OS达标的优化措施 - 未来试验将在各地区更均匀地招募患者，目前两个正在招募的试验已做此规划，与监管机构的沟通会确定批准的具体细节，HARMONY - 3试验以OS为主要终点，增加双主要终点是为应对HARMONY - 2的数据情况，多区域临床试验旨在确保统计显著性和整体生存获益 [16][19] 问题4: HARMONY试验中OS未达统计学意义的原因 - 试验开始时面临诸多质疑，包括双特异性药物和中国数据的问题，向医生和患者推广该试验花费了一些时间，导致入组速度较慢，但后期入组速度加快，从风险比和安全性来看，药物表现良好，不能因p值略高于0.05就认为药物无效 [22][25] 问题5: 请介绍HARMONY - 6试验结果以及与公司HARMONY - 3研究的关联和差异 - HARMONY - 6试验是伊沃加化疗与替雷利珠单抗加化疗对比，以PFS为主要终点，涵盖所有PD - L1状态患者；HARMONY - 3研究是多区域招募，以PFS和OS为双主要终点，使用帕博利珠单抗，涵盖鳞状和非鳞状患者，HARMONY - 6的结果进一步支持了HARMONY - 3的研究，多个成功的III期试验增强了公司对一线治疗市场的信心 [38][40] 问题6: 公司在该药物广泛应用领域的执行策略以及如何快速进入不同肿瘤类型市场 - 公司认为伊沃是最好的药物，将积极寻求合作伙伴，借助Akeso的领导地位拓展市场，公司已开展多项试验，与MD安德森有重要合作，认为目前已克服初期困难，有信心赢得市场 [42][48] 问题7: 公司在癌症领域的联合治疗策略 - 公司产品安全性良好，可与任何药物组合，会探索最佳组合方案以提供给患者安全有效的药物 [49][50] 问题8: 请介绍公司资产负债表以及对临床开发的支持情况 - 公司Q1结束时银行存款超3.6亿美元，去年筹集约4亿多美元，Q1运营成本约5000万美元且会持续增加，但有足够资金执行当前计划，必要时会筹集资金 [55] 问题9: 请介绍公司的制造策略 - 公司依靠合作伙伴Akeso进行临床试验和生产，Akeso已通过FDA对另一产品的检查，公司去年启动技术转移，进展顺利，预计很快能在自己的区域内生产产品 [56][57] 问题10: 未来6 - 12个月公司和Akeza产品组合将公布的数据情况 - 未来将在秋季会议等场合公布HARMONY相关数据，包括多区域HARMONY、二线EGFR试验、HARMONY - 6一线鳞状化疗联合试验等数据，还将进一步明确临床开发计划的扩展情况，并可能给出HARMONY - 3的更多时间线信息 [64]

核心观点 - PDS Biotechnology将于2025年6月17日举办线上专家会议 讨论HPV16阳性头颈鳞癌（HNSCC）治疗格局变化及未满足需求 并介绍其核心候选药物Versamune HPV的临床进展 [1][2] 会议背景与目的 - 会议将结合默沙东KEYNOTE-689研究及欧美HPV16阳性HNSCC发病率快速上升的背景 分析HNSCC治疗格局演变 [1][2] - 重点探讨HPV阳性和阴性HNSCC作为两种独立疾病的差异 包括病因学、病理学及对疾病发展的影响 [2] - 旨在提升对HPV16阳性HNSCC的识别与治疗认知 [2] 核心产品Versamune HPV进展 - Versamune HPV是一种靶向HPV的新型研究性免疫疗法 通过刺激针对性T细胞攻击HPV阳性癌症 [2] - 目前正在进行三项临床试验：联合帕博利珠单抗作为一线治疗复发/转移性HPV16阳性HNSCC的III期试验 以及治疗多种HPV16阳性癌症的II期试验 [2][7] - 开发策略包含两种组合：与标准免疫检查点抑制剂联合 或与PDS01ADC（IL-12抗体药物偶联物）及免疫检查点抑制剂的三联方案 [7] 主讲专家背景 - Kevin Harrington教授是英国癌症研究所放疗与影像部门负责人 曾作为KEYNOTE-048主要研究者推动帕博利珠单抗在R/M HNSCC一线治疗的FDA批准 并参与PDS的VERSATILE-002试验 [4] - Katharine Price博士是梅奥诊所头颈疾病组肿瘤专家 主要研究HPV相关口咽癌的降强度治疗 同时担任VERSATILE-002研究 investigator及VERSATILE-003全球主要研究者 [5] 公司定位与战略 - PDS Biotechnology为专注于免疫疗法的晚期临床阶段公司 致力于改变免疫系统靶向杀灭癌症的方式 [1][7] - 已启动针对晚期HPV16阳性HNSCC的核心项目关键临床试验 [7]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果并更新两款抗癌药临床开发计划 两款药临床研究有积极进展 公司通过融资加强资产负债表 现金可支持运营至2026年第四季度 [1][2][5] 公司业务进展 - 启动NUC - 7738与派姆单抗联用治疗PD - 1抑制剂耐药黑色素瘤的扩展研究 预计2025年第四季度出初始数据 2026年出最终数据 [1] - 正在进行的NUC - 3373与派姆单抗联用的1b/2期研究数据仍按计划于2025年公布 [1] - NUC - 7738在1/2期NuTide:701研究中显示良好安全性 能减少肿瘤体积并延长无进展生存期 公司基于此启动对另外28名患者的扩展试验 并计划与美国食品药品监督管理局会面确定商业化监管策略 [2] - NUC - 3373是有免疫调节特性的胸苷酸合酶抑制剂 正在进行的1b/2期NuTide:303研究中 患者肿瘤体积明显减小且无进展生存期延长 公司期待今年晚些时候分享更多数据 [2] 2025年预期里程碑 NUC - 7738 - 启动NUC - 7738与派姆单抗联用治疗PD - 1抑制剂耐药黑色素瘤的1/2期研究扩展 [4] - 公布NUC - 7738与派姆单抗联用的1/2期扩展研究数据 [4] - 获得美国食品药品监督管理局关于NUC - 7738黑色素瘤关键研究设计的监管指导 [4] NUC - 3373 - 公布NUC - 3373与派姆单抗联用治疗实体瘤的1b/2期模块化研究的更多数据 [4] 2025年第一季度财务亮点和现金状况 - 截至2025年3月31日 公司现金及现金等价物为400万英镑 低于2024年12月31日的670万英镑 之后完成融资 毛收入880万英镑 预计现有资金加上融资所得足够支持运营至2026年第四季度 [4][5] - 2025年第一季度净亏损250万英镑 低于2024年同期的680万英镑 基本和摊薄后每股亏损0.02英镑 低于2024年同期的0.13英镑 [6] 公司简介 - 公司是临床阶段生物制药公司 利用ProTide技术将核苷类似物转化为更有效安全的抗癌药 管线包括NUC - 7738和NUC - 3373 [7] - NUC - 7738是新型抗癌药 破坏RNA聚腺苷酸化 影响癌细胞基因表达 作用于肿瘤微环境多个方面 正处于1/2期研究的2期部分 [7] - NUC - 3373源于核苷类似物5 - 氟尿嘧啶 正进行1b/2期模块化研究 [7]