财务数据和关键指标变化 - 本季度综合收入为800.545亿卢比（9.97亿美元），同比增长11%，环比持平 [8] - 综合毛利率为56.9%，同比下降350个基点，环比提高134个基点 [8] - SG&A支出为200.565亿卢比（2.99亿美元），同比增长13%，环比增长7% [9] - R&D支出为6.24亿卢比（7300万美元），同比基本持平，环比下降14% [10] - EBITDA为202.708亿卢比（2.66亿美元），同比增长5%，环比下降8% [11] - 税前利润为190.5亿卢比（2.22亿美元），占收入的22.3% [12] - 有效税率为25.9%，低于去年同期的26.04% [12] - 税后利润为141.9亿卢比（1.66亿美元），同比增长2%，环比下降11% [12] - 摊薄每股收益为17.04卢比 [13] - 截至2025年6月30日，运营营运资金为1300.32亿卢比（15.5亿美元），较3月31日增加7.22亿卢比（8400万美元） [13] - 本季度资本支出为6.83亿卢比（1800万美元） [13] - 本季度自由现金流为4.33亿卢比（5100万美元） [13] - 截至2025年6月30日，净现金盈余为200.922亿卢比（3.41亿美元） [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - 北美业务本季度收入为4亿美元，同比下降17%，环比下降4% [21] - 欧洲仿制药业务本季度收入为1.31亿美元，同比增长124%，环比下降6% [21] - 新兴市场业务本季度收入为14.04亿卢比，同比增长10%，环比持平 [22] - 俄罗斯业务本季度收入同比增长17%，环比增长2%（按固定汇率计算） [23] - 印度业务本季度收入为14.71亿卢比，同比实现两位数增长，环比增长13% [23] - PSAI业务本季度收入为9500万美元，同比增长，环比下降14% [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，除Genex业务外，其他市场表现稳定，但仿制药业务存在价格侵蚀问题 [8] - 欧洲市场，除NRT业务外，增长降至15% [136] - 印度市场，公司继续保持印度制药市场第10大参与者的地位，移动年度总增长率为9.2%，跑赢市场 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 加强基础业务，推进关键管线资产，如司美格鲁肽和阿巴西普 [26] - 在受监管市场建立商业实力，提高效率和成本结构 [26] - 积极探索战略合作伙伴关系和收购，以多元化和加强产品组合 [26] - 研发工作集中在复杂仿制药、高影响力产品（如GLP - 1类）和生物类似药上 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度业绩整体表现良好，除美国仿制药市场外，各市场表现稳定 [17] - 生物类似药业务本季度获得动力，与Albo Tech达成战略合作 [18] - 预计北美业务在剩余财年将因新产品推出而复苏增长 [21] - PSAI业务势头预计在未来几个季度回升，有望在财年实现两位数增长 [24] 其他重要信息 - 本季度完成11项全球仿制药申报 [26] - 本季度提交了12份药品主文件 [24] - 公司2024年2月的CDP评级在气候类别中提升至A，在水和供应链参与类别中保持领先地位 [20] 问答环节所有提问和回答 问题: 美国业务的季度表现及2026财年展望 - 美国基础业务有所下降，主要是由于订单时间问题，尤其是苏泊酮的订单转移。预计全年基础业务将实现持平至个位数增长，具体取决于产品推出的成功情况 [31][32] 问题: 来那度胺未来几个季度的表现 - 预计还会有一个季度左右的表现与当前水平相近，第三季度相对较少，之后剩余不多 [33][34] 问题: 司美格鲁肽在非监管市场的推出时间 - 优先在加拿大推出，预计2026年在其他87个市场推出，其中印度、巴西、土耳其等市场预计在3月之后推出 [35] 问题: 美国管线中司美格鲁肽的时间节点及其他高价值产品的推出情况 - 司美格鲁肽预计在10 - 11月获得批准，若获批，将在1月专利到期时推出。计划在美国推出约20种产品，但没有特别复杂的产品 [40][41] 问题: 本季度毛利率趋势及2027财年的预期 - 今年毛利率预计与当前水平相似，推出司美格鲁肽后可进行建模分析。SG&A全年预计在28% - 29%的区间 [44][45] 问题: 来那度胺在第二季度的销售水平及价格侵蚀情况 - 销售水平与当前相似，但价格较上一财年有所下降。预计价格和数量不会有太大变化，之后会急剧下降 [48][50] 问题: 司美格鲁肽在维杰亚瓦达的产能扩张及投产时间 - 2026 - 2027财年的推出不会使用维杰亚瓦达的产能，将与合作伙伴合作。2027财年与合作伙伴预计有1200万支的产能，2026年约有1000万支用于加拿大潜在的推出 [51][52] 问题: 1200万支的产能是否足以在目标市场获得有意义的市场份额 - 公司对此有信心，认为有潜在的上行空间，但具体市场份额和平均价格尚不确定 [53][54] 问题: 阿巴西普生物类似药二期试验的进展及结果时间 - 目前进展顺利，预计11月25日得出结果。若结果积极，计划提交生物制品许可申请，预计2027年1月或12月26日可实现市场投放 [58] 问题: 公司的成本节约措施及研发支出情况 - 利用来那度胺带来的资金进行了一些未来投资，如阿巴西普、GLP - 1系列产品等。部分投资在相关项目结束后不再需要，预计研发和SG&A中有500 - 600个基点的可自由支配成本可进行调整 [60][61] 问题: 仿制药利拉鲁肽的申报情况和时间节点 - 计划在未来几个季度推出，在某些市场可能较晚，在某些市场可能是首批上市，尤其是与司美格鲁肽相关的监管产品 [71][72] 问题: 司美格鲁肽在加拿大推出的专利风险 - 加拿大没有专利，主要是排他期将于2026年1月到期。印度有专利诉讼正在进行中 [73] 问题: PSAI毛利率本季度下降的原因 - 主要是由于美国部分需求产品的内部销售减少，导致成本分配增加，业务实际上是健康增长的，预计未来几个季度会有所改善 [77][78] 问题: 其他业务中1.65亿卢比收入是否为一次性收入 - 这是来自公司起源的授权收入，是常规业务的一部分 [80] 问题: PLI收入情况及Origin Pharma Services的CDMO业务发展 - 本季度PLI收入几乎为零，预计2027 - 2028财年将再次看到相关收入。CDMO业务本季度销售额约为1700 - 1800万美元，本财年目标为1亿美元，预计2030年达到2.5 - 3亿美元 [83][86][89] 问题: 特鲁达生物类似药的临床试验支出及思路 - 公司旨在通过授权和合作等方式，以较少的前期投资推出该产品，以获得较好的投资回报率。临床试验可以针对一个市场获得所有相关适应症 [92][93][95] 问题: 研发支出减少的原因 - 公司有500 - 600个基点的可自由支配成本可调整，研发支出是其中一部分。目前维持在7%左右，根据盈利情况可在6% - 更高水平之间调整 [98] 问题: 司美格鲁肽市场机会的持续时间 - 认为这是一个多年的机会，公司进入了GLP - 1产品的十年发展期，市场将不断变化和增长 [100] 问题: 资本支出的展望及现金的部署方向 - 今年资本支出与去年水平相近，预计全年现金流出在2100 - 2700亿卢比之间，主要用于肽类和生物类似药。公司有2 - 2.5亿美元的融资能力，正在积极进行业务发展活动 [105][106] 问题: 印度业务持续增长的因素及销售团队情况 - 通过推出创新产品实现增长，品牌和仿制药业务将进行正常价格调整和少量销量增长。公司计划有机增长至市场第五位，预计未来几个季度和几年将实现持续两位数增长。销售团队约有10000人，分布在50个团队中 [110][111][114] 问题: 生物类似药在美国市场的管线情况 - 关键产品有阿巴西普（2027年1月推出静脉注射产品，次年推出皮下注射产品）、努昔单抗、帕博利珠单抗、达雷木单抗等 [118][119][120] 问题: 俄罗斯业务的制裁影响 - 制裁对公司来说不是问题，反而是机会，公司在俄罗斯业务开展顺利 [121] 问题: NRT业务的季节性及同比增长情况 - 没有季节性，该品牌通常实现个位数增长，目前收购后的表现超出预期 [122][124] 问题: 司美格鲁肽在加拿大和其他市场的定价 - 定价将取决于竞争对手数量和报销情况，公司会争取市场所能接受的最高价格 [128] 问题: 成本节约措施是否涉及NRT业务 - 成本节约主要针对不支持销售和营销的可自由支配成本，如减少差旅、会议和顾问费用等，不会影响公司的增长 [129][130] 问题: NRT业务的EBITDA利润率及欧洲市场（不含NRT）的增长预期 - NRT业务EBITDA利润率预计在25%左右。欧洲市场推出生物类似药后将加速增长，但具体百分比难以确定，预计将实现两位数增长 [134][136] 问题: 司美格鲁肽在印度推出后肥胖市场的发展 - 认为市场将有显著增长，未满足的需求明显，但难以量化具体规模 [138][139] 问题: 授权收入的量化及研发支出减少与复杂产品推出的关系 - 授权收入为1.2亿卢比，且并非一次性收入。研发支出对当前产品推出无直接影响，因为相关产品的开发已投入或文件已提交，公司可根据业绩决定研发支出 [147][148][150] 问题: 司美格鲁肽API的产量、质量、定价与中国API厂商的比较 - 1200万支的产能仅为2026年推出的部分，公司肽类产能还将用于第三方产品和未来其他肽类产品。完成规模化后，产品成本将具有竞争力 [154] 问题: 德里高等法院专利挑战的最坏情况影响 - 最坏情况下，印度推出时间最多延迟两个月，但加拿大推出可能会受到更大影响 [155][156] 问题: 需求翻倍时产能的安排情况 - 2026年不可能实现需求翻倍，2027年有一定的上行空间，但难以实现翻倍增长，小幅增长（如40%）有可能实现 [158][160][162] 问题: 加拿大司美格鲁肽产品报销问题及笔式注射器的容量分配 - 仅推出奥泽米皮克的仿制药，奥泽米皮克的仿制药提交将贯穿全年。1000万支的容量指的是单剂量笔式注射器，相当于每周一支 [166][168][170]

业绩总结 - 在二期试验中，接受lifileucel与pembrolizumab联合治疗的晚期黑色素瘤患者中，约有三分之二的患者确认有反应[5] - 确认的完全反应（CR）率接近三分之一，所有可评估患者均显示靶病灶的回归[5] - 该研究的总体反应率（ORR）为65.2%，完全反应率（CR）为30.4%[51] 用户数据 - lifileucel在重度预处理患者中的客观反应率（ORR）为31.4%，最长的IRC评估反应持续时间为55.8个月[9] - 在一项回顾性分析中，192名ICI初治转移性黑色素瘤患者接受TIL细胞单药治疗的ORR为56%，CR率为25%[9] - 研究中，初始反应的中位时间为2.6个月[39] 安全性与耐受性 - 该联合治疗的安全性特征与ICI联合方案的安全性特征有所不同[5] - 非血液学治疗相关不良事件（TEAE）发生率超过30%的包括寒战（82.6%）、发热（78.3%）和恶心（78.3%）[18] - 30天内，所有患者的3/4级血液学实验室异常均恢复至2级以下，具体包括中性粒细胞减少症（91.3%）和淋巴细胞减少症（78.3%）[22] 反应持续性 - 中位随访时间为21.7个月，mDOR未达到[39] - 15名应答者中，有11名（73.3%）在6个月后仍有反应，8名（53.3%）在12个月后仍有反应[36] - 10名应答者中，有66.7%继续参与研究并保持反应，3名（20%）在反应期间中止随访[39] 未来展望 - 该研究为TILVANCE-301提供了依据，后者正在评估lifileucel与pembrolizumab在前线晚期黑色素瘤中的应用[50] - 研究的主要终点包括总生存期（OS）和事件无生存期（EFS）[45] 其他信息 - 应答者的肿瘤与lifileucel TCR克隆型之间的重叠高于非应答者，显示共享克隆型的持久性[40]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：PDS Biotechnology（PDSB） - **行业**：生物医药行业，聚焦HPV相关头颈部鳞状细胞癌治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 1. 行业现状与未满足需求 - **HPV阳性头颈部癌症发病率上升**：HPV阳性头颈部癌症整体发病率正快速增长，未来40 - 50年增速会有所收缩，但口咽癌年病例数到下个世纪仍将维持在较高水平，HPV16相关疾病是最突出问题 [9][10]。 - **疫苗接种影响有限**：现有疫苗接种率下，未来30年该疾病仍会处于高发状态；若停止接种，发病率将持续上升 [10]。 - **HPV阳性与阴性疾病预后差异大**：HPV阴性复发性转移性疾病预后差，PD - 1抑制和PD - 1抑制联合化疗有一定益处；HPV阳性患者总体生存率较高，但5年生存率低至25%，且现有治疗方案无明显优势 [12]。 - **HPV16相关癌症预后可能更差**：部分研究显示，HPV16相关头颈部癌症在总生存期和无进展生存期方面的预后，更接近HPV阴性疾病，而非其他HPV阳性癌症 [15]。 - **HPV相关癌症转移部位不同**：HPV相关头颈部癌症复发多发生在远处器官（如肺、肝），与吸烟和酒精相关癌症多在头颈部复发不同，因此需要新的治疗方法控制远处疾病 [26]。 2. PDS Biotechnology公司产品及研究进展 - **ASCO会议相关研究** - **VERSATILE - two试验**：全球II期VERSATILE - two试验中，VersaVune HPV联合pembrolizumab治疗HPV16阳性复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者，显示出30个月的持久中位总生存期 [3]。 - **VERSATILE - three试验**：正在进行的III期关键试验VERSATILE - three，评估Versamune HPV联合pembrolizumab与单独使用pembrolizumab治疗HPV16复发性转移性头颈部鳞状细胞癌的效果，临床站点于今年3月启动 [4]。 - **Mayo Clinic研究**：Mayo Clinic使用Versum HPV作为局部晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的新辅助治疗的研究数据报告 [4]。 - **VERSATILE - two试验数据亮点** - **耐受性良好**：治疗组合耐受性极佳，多数不良反应为1 - 2级毒性，常见副作用为注射部位反应，无死亡病例 [35]。 - **肿瘤反应显著**：整体人群的总缓解率为35.8%，疾病控制率为77.4%，21%的患者有完全或接近完全的缓解 [34][39]。 - **生存期延长**：无进展生存期令人鼓舞，历史数据显示该人群无进展生存期为1 - 3个月，而此次试验结果良好；总生存期也很可观，历史平均约1年，试验中超过3年仍有近40%的患者存活 [37]。 - **VERSATILE - three试验设计**：全球随机对照III期研究，比较PDS0101（Versamune HPV）联合pembrolizumab与pembrolizumab单药治疗一线HPV16阳性复发性转移性头颈部鳞状细胞癌的效果。患者按2:1随机分组，主要终点为总生存期，还有多个次要和探索性终点，将开发配套诊断工具识别HPV16阳性患者 [42][43][44]。 3. 与其他研究对比 - **KEYNOTE - 689研究**：该研究虽改变了实践，但对HPV相关疾病影响小，研究中仅3% - 4%的患者为HPV阳性，且这类患者通常不适合根治性切除 [45][48][50]。 - **其他临床研究**：多数正在进行或近期完成的II期和III期临床试验主要针对HPV阴性疾病，如LIGA研究、Origami IV研究、FORTIFY HN研究等；部分药物有显著毒性负担，如抗体药物偶联物、多酪氨酸激酶抑制剂等 [51][52]。 4. 产品优势及未来展望 - **组合治疗机制**：Versamune HPV与pembrolizumab联合治疗，Versamune HPV可刺激免疫系统，增加免疫系统参与的可能性，pembrolizumab可去除肿瘤微环境中的PD - L1屏障，释放T细胞，即使在低CPS评分患者中也可能有效 [54][55][56]。 - **治疗选择优势**：VERSATILE - three研究提供了化疗免费的选择，耐受性好，能让患者有机会接受后续治疗，在HPV16阳性复发性转移性疾病一线治疗中具有重要且独特的优势 [59][60][61]。 - **配套诊断工具价值**：配套诊断工具可帮助识别HPV16阳性患者，有助于合理选择治疗方案，若药物获批，预计主要用于一线免疫治疗，后续可保留更具毒性的治疗方案 [65][66]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **HPV疫苗接种推广难题**：公众对HPV疫苗预防头颈部癌症的认识不足，尤其在男孩和男性中，农村地区疫苗接种率低，导致HPV相关头颈部癌症发病率在农村地区持续上升 [72][73]。 - **EGFR机制在HPV阳性人群中的应用存疑**：HPV相关癌症并非明显的EGFR驱动疾病，多项研究显示EGFR靶向治疗在HPV相关疾病中活性较差，目前尚不清楚针对EGFR的药物能否改善这种情况 [75][76][79]。

财务数据和关键指标变化 - 公司Q1结束时银行存款超3.6亿美元，去年筹集约4亿多美元，Q1运营成本约5000万美元且会持续增加，但有足够资金执行当前计划，必要时会筹集资金 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在非小细胞肺癌和实体肿瘤治疗领域有进展，HARMONY - 2研究中整体生存呈积极趋势，风险比为0.777；HARMONY - 6试验中合作伙伴宣布PFS数据呈强阳性，完整数据将在今年大型医学会议公布 [4][6] - 公司与Akeso合作开展超23项试验，其中11项为III期，超3000名患者入组，在中国已获两项药品批准，超25000名患者使用该产品 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 非小细胞肺癌一线治疗市场中，免疫疗法加化疗是主流标准治疗方案，公司产品在该市场有潜在机会，预计占伊沃单抗总潜在市场的1% - 2% [4][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划提交生物制品许可申请（BLA），会与监管机构合作确定下一步战略，继续跟踪患者以完善数据包 [12][14] - 未来试验计划在各地区更均匀地招募患者，临床试验将以多区域方式进行，以确保统计显著性和整体生存获益 [16][19] - 公司认为伊沃是有效药物，将积极寻求合作伙伴，借助Akeso的领导地位拓展非小细胞肺癌领域之外的市场 [43][45] - 公司产品具有良好的安全性，可与任何药物组合，会探索最佳组合方案以提供给患者安全有效的药物 [49][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司产品有潜力改变多区域的治疗标准，对产品在市场中的表现充满信心，尽管面临竞争，但认为竞争是对自身产品的认可 [40][46] - 公司对与Akeso的合作感到满意，认为双方合作展示了中美两国在医药领域合作的可能性，有助于推动行业发展 [30][33] 其他重要信息 - 公司在技术转移方面进展顺利，预计很快能在自己的区域内生产产品 [57] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请概述公司的主要分子伊沃、项目进展、公司战略以及应关注的关键事件 - 公司年初宣布有三个临床催化事件和一个运营催化事件，包括在HARMONY - 2研究中将无进展生存期（PFS）转化为总生存期（OS）、将单药治疗的成功转化到化疗联合治疗中、证明中国单区域试验结果与多区域试验结果的可比性等，这些数据已在今年早些时候公布，显示出积极趋势，公司还将在今年晚些时候扩大临床开发计划 [3][7] 问题2: HARMONY研究的下一步计划、向FDA提供数据的情况以及该适应症在整体机会中的意义 - 从市场进入速度来看，该研究是重要的切入点，预计占伊沃单抗总潜在市场的1% - 2%，公司打算提交BLA，但会战略思考下一步行动，研究中PFS有统计学意义和临床意义，OS呈积极趋势但未达统计学意义，公司将与监管机构合作确定下一步，认为继续跟踪患者有价值 [11][14] 问题3: 临床试验计划中中国数据和中国以外数据的要求、FDA的批准标准以及确保PFS和OS达标的优化措施 - 未来试验将在各地区更均匀地招募患者，目前两个正在招募的试验已做此规划，与监管机构的沟通会确定批准的具体细节，HARMONY - 3试验以OS为主要终点，增加双主要终点是为应对HARMONY - 2的数据情况，多区域临床试验旨在确保统计显著性和整体生存获益 [16][19] 问题4: HARMONY试验中OS未达统计学意义的原因 - 试验开始时面临诸多质疑，包括双特异性药物和中国数据的问题，向医生和患者推广该试验花费了一些时间，导致入组速度较慢，但后期入组速度加快，从风险比和安全性来看，药物表现良好，不能因p值略高于0.05就认为药物无效 [22][25] 问题5: 请介绍HARMONY - 6试验结果以及与公司HARMONY - 3研究的关联和差异 - HARMONY - 6试验是伊沃加化疗与替雷利珠单抗加化疗对比，以PFS为主要终点，涵盖所有PD - L1状态患者；HARMONY - 3研究是多区域招募，以PFS和OS为双主要终点，使用帕博利珠单抗，涵盖鳞状和非鳞状患者，HARMONY - 6的结果进一步支持了HARMONY - 3的研究，多个成功的III期试验增强了公司对一线治疗市场的信心 [38][40] 问题6: 公司在该药物广泛应用领域的执行策略以及如何快速进入不同肿瘤类型市场 - 公司认为伊沃是最好的药物，将积极寻求合作伙伴，借助Akeso的领导地位拓展市场，公司已开展多项试验，与MD安德森有重要合作，认为目前已克服初期困难，有信心赢得市场 [42][48] 问题7: 公司在癌症领域的联合治疗策略 - 公司产品安全性良好，可与任何药物组合，会探索最佳组合方案以提供给患者安全有效的药物 [49][50] 问题8: 请介绍公司资产负债表以及对临床开发的支持情况 - 公司Q1结束时银行存款超3.6亿美元，去年筹集约4亿多美元，Q1运营成本约5000万美元且会持续增加，但有足够资金执行当前计划，必要时会筹集资金 [55] 问题9: 请介绍公司的制造策略 - 公司依靠合作伙伴Akeso进行临床试验和生产，Akeso已通过FDA对另一产品的检查，公司去年启动技术转移，进展顺利，预计很快能在自己的区域内生产产品 [56][57] 问题10: 未来6 - 12个月公司和Akeza产品组合将公布的数据情况 - 未来将在秋季会议等场合公布HARMONY相关数据，包括多区域HARMONY、二线EGFR试验、HARMONY - 6一线鳞状化疗联合试验等数据，还将进一步明确临床开发计划的扩展情况，并可能给出HARMONY - 3的更多时间线信息 [64]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果并更新两款抗癌药临床开发计划 两款药临床研究有积极进展 公司通过融资加强资产负债表 现金可支持运营至2026年第四季度 [1][2][5] 公司业务进展 - 启动NUC - 7738与派姆单抗联用治疗PD - 1抑制剂耐药黑色素瘤的扩展研究 预计2025年第四季度出初始数据 2026年出最终数据 [1] - 正在进行的NUC - 3373与派姆单抗联用的1b/2期研究数据仍按计划于2025年公布 [1] - NUC - 7738在1/2期NuTide:701研究中显示良好安全性 能减少肿瘤体积并延长无进展生存期 公司基于此启动对另外28名患者的扩展试验 并计划与美国食品药品监督管理局会面确定商业化监管策略 [2] - NUC - 3373是有免疫调节特性的胸苷酸合酶抑制剂 正在进行的1b/2期NuTide:303研究中 患者肿瘤体积明显减小且无进展生存期延长 公司期待今年晚些时候分享更多数据 [2] 2025年预期里程碑 NUC - 7738 - 启动NUC - 7738与派姆单抗联用治疗PD - 1抑制剂耐药黑色素瘤的1/2期研究扩展 [4] - 公布NUC - 7738与派姆单抗联用的1/2期扩展研究数据 [4] - 获得美国食品药品监督管理局关于NUC - 7738黑色素瘤关键研究设计的监管指导 [4] NUC - 3373 - 公布NUC - 3373与派姆单抗联用治疗实体瘤的1b/2期模块化研究的更多数据 [4] 2025年第一季度财务亮点和现金状况 - 截至2025年3月31日 公司现金及现金等价物为400万英镑 低于2024年12月31日的670万英镑 之后完成融资 毛收入880万英镑 预计现有资金加上融资所得足够支持运营至2026年第四季度 [4][5] - 2025年第一季度净亏损250万英镑 低于2024年同期的680万英镑 基本和摊薄后每股亏损0.02英镑 低于2024年同期的0.13英镑 [6] 公司简介 - 公司是临床阶段生物制药公司 利用ProTide技术将核苷类似物转化为更有效安全的抗癌药 管线包括NUC - 7738和NUC - 3373 [7] - NUC - 7738是新型抗癌药 破坏RNA聚腺苷酸化 影响癌细胞基因表达 作用于肿瘤微环境多个方面 正处于1/2期研究的2期部分 [7] - NUC - 3373源于核苷类似物5 - 氟尿嘧啶 正进行1b/2期模块化研究 [7]

临床试验进展 - 公司宣布在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示了IFx-Hu2 0联合Keytruda®治疗晚期或转移性默克尔细胞癌(MCC)的3期加速批准试验设计 [1] - 该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 旨在评估IFx-Hu2 0作为新型先天免疫激动剂在CPI初治患者中的疗效 [2] - 试验由Moffitt癌症中心的Andrew Brohl博士展示 强调了激活先天免疫系统对克服CPI原发性耐药的重要性 [2] 药物机制与前期数据 - IFx-Hu2 0通过病灶内给药激活先天免疫反应 产生并激活肿瘤特异性B细胞和T细胞 在1b期试验中显示出63%的总缓解率(2例完全缓解 5例部分缓解) [3] - 缓解持续时间从6到33个月不等 截至2024年6月随访时仍有5例持续缓解 [3] - 该药物针对对PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展的MCC患者 每周给药最多3次后重新挑战抗PD(L)-1治疗 [3] 3期试验设计 - 3期试验将在美国22-25个中心招募118名CPI初治的晚期或转移性MCC患者 按1:1随机分组 [4] - 试验组接受IFx-Hu2 0(0 1mg)每周给药连续3周 联合每3周一次的pembrolizumab(200mg) 对照组为pembrolizumab加安慰剂 [4] - 主要终点为总缓解率(ORR) 关键次要终点为无进展生存期(PFS) 其他次要终点包括安全性、缓解持续时间和总生存期 [4] 监管路径 - 3期试验根据与美国FDA达成的特殊评估协议(SPA)进行 可能同时满足加速批准和常规批准要求 无需批准后验证性试验 [3] - FDA已审阅公司提供的数据 解除了部分临床暂停 允许本月启动3期试验 [3] 公司研发管线 - 公司主要开发克服癌症免疫治疗原发性耐药和获得性耐药的技术 除IFx-Hu2 0外 还利用Delta阿片受体技术开发双特异性抗体药物偶联物 [7] - 其他在研产品旨在靶向髓源性抑制细胞 抑制其对肿瘤微环境的免疫抑制作用 防止T细胞耗竭和获得性耐药 [7]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Bicara Therapeutics（Vicara） - 行业：癌症治疗行业，聚焦头颈部癌症治疗 纪要提到的核心观点和论据 头颈部癌症治疗现状 - 头颈部癌症是常见且具挑战性的疾病，全球每年超七十万例，美国每年超六万例头颈部鳞状细胞癌，其中约两万三千例为复发或转移病例，中位总生存期约十二个月，五年生存率仅百分之十三 [11][90] - 头颈部癌症分为HPV阳性和HPV阴性，HPV阴性占美国复发和转移病例的约百分之八十，患者预后更差，对免疫治疗反应不佳，帕博利珠单抗单药治疗反应率仅百分之十九 [12][91] Fisera药物机制 - Fisera（Vysera）是EGFR TGF - beta双功能抗体，可直接抑制肿瘤处的TGF - beta，调节肿瘤微环境（TME），减少纤维化、免疫抑制和T细胞排斥，使免疫细胞穿透肿瘤，驱动深度持久反应 [4][5][85] - 配对肿瘤活检结果支持其机制，包括磷酸化SMAD2下调、CDA阳性T细胞增加、EGFR和TGF - beta通路抑制、免疫细胞激活以及上皮 - 间充质转化（EMT）通路下调 [6][86] 临床数据 - **安全性**：Fisera与帕博利珠单抗联用安全性可控，不良事件主要为EGFR相关事件（如皮疹）和TGF - beta相关事件（如一级鼻出血和牙龈出血），通常一周内自行缓解 [18][96] - **有效性** - 截至2025年3月数据快照，HPV阴性患者确认反应率达百分之五十四，疾病控制率达百分之八十九，百分之八十的反应者肿瘤缩小至少百分之八十，完全反应率达百分之二十一 [19][97] - 中位无进展生存期近十个月，是帕博利珠单抗单药治疗的三倍多，六个月和十二个月无进展生存率分别为百分之六十四和百分之四十八 [20][98] - 最终中位反应持续时间达二十一点七个月，六个月、十二个月和十八个月反应持续率分别为百分之七十九、百分之六十五和百分之五十七 [20][99] - 中位总生存期达二十一点三个月，两年总生存率为百分之四十六，远高于该患者群体通常的百分之二十至百分之二十五 [21][99] FORTIFY HN01试验 - 这是一项随机、双盲、安慰剂对照的二至三期试验，针对CPS≥1的HPV阴性一线复发和转移性头颈部癌症患者，比较Fisera加帕博利珠单抗与帕博利珠单抗加安慰剂 [28][106] - 试验先进行剂量优化，选择含Fisera的剂量方案后，未选择的剂量组将被剔除，继续以二比一随机分组，首个接受选定剂量治疗的患者将纳入反应率分析和最终总生存分析 [29][107] - 试验设计特点包括样本量为六百五十例患者、双盲试验以及聚焦HPV阴性患者，旨在提高总生存期和试验成功率 [30][108] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 选择HPV阴性患者进行试验，是因为该群体对EGFR抗体反应更好，能在多个终点（尤其是总生存期）上显示出显著差异 [38][116] - 计划在约四百例患者时进行中期分析，基于反应率和至少六个月的持久性，以及FDA的Project Front Runner反馈和加速批准要求 [43][121] - 全球预计设置150 - 200个试验点，目前已有约25个站点开始招募患者，后续站点数量将快速增加 [46][124] - 内部分析显示，肿瘤缩小至少百分之八十的患者在反应持续时间、无进展生存期和总生存期方面明显更好，表明反应深度与持久生存获益相关 [26][104] - 与FDA合作开发伴随诊断，以选择最适合Fisera治疗的患者群体，预计无商业影响 [57][136] - 最初意向治疗的三十例HPV阴性患者中，两例在首次扫描前撤回同意，仅接受了最多两剂Fisera加帕博利珠单抗治疗；一例四级心包炎事件归因于帕博利珠单抗 [60][139] - 三例未确认反应的患者在确认扫描前撤回同意，不会被确认 [75][154]

文章核心观点 - 公司在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布ficerafusp alfa与pembrolizumab联用治疗头颈鳞状细胞癌的1/1b期临床试验更新数据，显示出深度持久的抗肿瘤活性和改善的总生存期，支持关键2/3期试验推进 [1][2] 公司相关信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于为实体瘤患者提供双功能疗法，其领先项目ficerafusp alfa是一类首创双功能抗体 [1][10] - ficerafusp alfa结合表皮生长因子受体单克隆抗体和人转化生长因子β结构域，可逆转肿瘤微环境，促进肿瘤浸润 [8][10] - ficerafusp alfa正在FORTIFI - HN01关键2/3期临床试验中评估，用于一线复发/转移性头颈鳞状细胞癌治疗 [9][10] 试验数据亮点 - 疗效可评估的HPV阴性人群（n = 28）中，应答者中位缓解持续时间21.7个月，中位总生存期21.3个月，2年总生存率46% [4] - 确认客观缓解率54%（15/28），含未确认应答的客观缓解率64%（18/28），完全缓解率21%（6/28） [4] - 80%（12/15）应答者实现深度缓解（肿瘤缩小≥80%），疾病控制率89%（25/28），中位无进展生存期9.9个月 [4] - 安全性可控，与先前报告不良事件一致 [4] 行业相关信息 - 头颈鳞状细胞癌是常见癌症，预计到2030年全球每年新增病例将达100万，10%患者诊断为转移性疾病，30%患者治疗后复发或转移 [6] - 约80%复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者HPV阴性，这类肿瘤常局部复发，伴有严重发病症状，急需有效疗法 [7] 会议信息 - 公司将于2025年6月1日下午3点CT/4点ET举办电话会议和网络直播，可点击链接注册获取拨入详情和PIN码，网络直播可在公司网站投资者关系板块查看，直播后有存档回放 [4][5]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Merus，一家专注肿瘤学的公司，拥有自主临床资产，并与合作伙伴和被许可方共同开发了其他资产，去年其药物BIZENGRI获美国FDA批准 [6] - **行业**：肿瘤学行业，具体聚焦于复发性转移性头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌的治疗领域 [5][41] 纪要提到的核心观点和论据 公司技术平台优势 - **多特异性抗体平台创新**：公司拥有超过十年多特异性抗体领域创新经验，其专有的Biclinix和Triclinics抗体平台可像单克隆抗体一样制造多特异性抗体，能利用单克隆抗体研发经验，具备高通量筛选、可制造性、大规模生产等优势，且分子具有体内行为良好、低免疫原性、半衰期一致等特点，还可进行Fc结构域工程改造，适用于生成选择性和强效抗体药物偶联物 [6][7] - **知识产权保护完善**：作为平台技术和临床资产的发明者，公司拥有广泛而强大的知识产权专利，涵盖工作的各个方面，还提交了额外专利申请以保护特许经营资产，未来专利可能延长独家经营权 [8][35] 药物pedosemtamab特点及优势 - **作用机制独特**：pedosemtamab通过结合EGFR和LGR5发挥作用，可阻止EGFR配体结合和生长信号传导，使LGR5将EGFR带入细胞降解，还具有ADCC增强作用，能调动患者自身免疫系统对抗癌症，且阻断EGFR会增加LGR5表达，产生更大治疗效果 [10][11][12] - **临床数据优异** - **单药治疗**：在75例二线及以上复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者中，确认的总体缓解率为36%，中位缓解持续时间为6.2个月，中位无进展生存期为4.9个月，中位总生存期为11.4个月，安全性良好，皮肤毒性和胃肠道副作用低于其他EGFR定向抗体疗法 [16][17][18] - **联合治疗**：在一线PD - L1阳性复发性转移性头颈部癌症的II期试验中，截至2025年2月27日数据，43例可评估疗效患者中，确认的总体缓解率为63%，95%置信区间下限为49%，显著高于帕博利珠单抗单药治疗的历史缓解率19%和帕博利珠单抗联合标准化疗的37%；6例缓解者达到完全缓解；中位无进展生存期为9个月，约为历史研究中帕博利珠单抗单药治疗的3倍；12个月总生存率为79%，远高于帕博利珠单抗单药治疗的51% [27][29][30] - **成功可能性高**：pedosemtamab有很高概率成为复发性转移性头颈部癌症的标准治疗方案，原因一是疗效数据强劲且一致、安全性良好，是该临床环境中已显示的最强临床特征；二是公司执行能力强，有FDA药物批准经验，获得两项突破性疗法认定，完成剂量选择，确定III期试验设计，有望加速批准，且III期临床试验启动和入组加速 [12][13] 市场机会与商业前景 - **市场规模大且需求未满足**：头颈部癌症市场是一个庞大且不断增长的机会，全球一线治疗约有5.5万名患者，美国有1.7万名；后期治疗每年约有2.2万名患者。目前头颈部癌症治疗仍存在巨大未满足的医疗需求，中位生存期较短 [37][38] - **药物潜力大**：pedosemtamab在复发性转移性头颈部癌症中的临床活性证实了其成为重磅炸弹药物的潜力，有望成为新的无化疗一线和同类最佳标准治疗方案，改变临床实践，还可能在头颈部早期、转移性结直肠癌和其他癌症类型中存在重要机会 [38][39][41] 临床试验进展与计划 - **III期试验进展顺利**：两项III期试验均已开放超过120个站点，有信心在2025年底前使两项试验基本完成入组，公司正从后期临床公司迈向潜在商业阶段公司 [33][34] - **预计数据读出时间**：预计在2026年提供一项或两项III期注册试验的顶线数据读出 [42] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **HPV阳性患者响应情况**：在最新数据中，8例HPV相关癌症患者中有4例响应，公司对整体人群响应率有信心，将继续纳入和招募全部患者群体 [47][48] - **数据子集分析挑战**：按HPV状态细分分析数据存在挑战，因HPV阳性患者数量少，会导致非计划回顾性子集分析的置信区间变宽，且缺乏历史比较数据集 [53][54] - **生存曲线分析**：与历史帕博利珠单抗批准试验相比，联合治疗显示出更高的响应率和更平缓的总生存曲线，但难以对生存曲线进一步做出明确评论，需投资者自行解读 [60][61] - **加速批准可能性**：公司认为在一线和二线治疗中均有基于早期终点（如ORR）获得加速批准的机会，确认的RECIST 1.1 ORR标准、响应耐久性和总体生存趋势是重要考量因素，预计2026年提供一项或两项III期试验的顶线数据读出 [65][67][42] - **辅助治疗研究考虑**：公司对在头颈部癌症辅助治疗中开展研究感兴趣，但目前未提供触发特定临床试验的具体指导，会优先确保两项III期注册试验的执行 [71][72] - **患者删失情况**：12个月总生存率数据成熟，无患者在12个月标记前被删失，9例患者在12个月标记前死亡，导致总生存率为79% [77] - **吸烟与响应关系**：在头颈部癌症中，吸烟不是良好预后因素，且吸烟不会导致HPV阳性患者对治疗产生响应，公司数据显示，三分之二的HPV阳性响应者为非吸烟者 [81][82] - **加速批准数据要求**：虽未提供统计分析计划的详细信息，但指出若纳入所有试验患者，试验将过度设计，可参考Breakwater试验，其基于每组110例患者的总体响应率获得加速批准；对于是否需要同时提供一线和二线试验数据集，若一项研究呈阳性，可能加速另一项研究的批准 [86][88] - **后续治疗情况**：自KEYNOTE - 48和LEAP - 10试验以来，头颈部癌症的二线和三线治疗无创新，推测后续治疗大致相似；pedosemtamab与帕博利珠单抗联合治疗安全性更好，可能为患者长期接受额外治疗带来益处 [92][93] - **完全缓解情况**：在之前数据集中有1例完全缓解，现在有6例，其中2例在首次疾病评估时出现，4例在部分缓解或疾病稳定后出现，实体肿瘤试验中患者疗效通常随时间发展 [97][98] - **III期患者人群**：III期试验重要的是平衡预后因素，如P16、CPS＞20和ECOG体能状态，通过分层随机化使这些因素在治疗组间均衡 [102] - **与竞争对手比较**：难以将公司结果与竞争对手回顾性高度选择的子集数据进行比较，应将公司结果与更广泛的二线人群中的所有终点进行比较，公司认为pedosemtamab在疗效和安全性方面优于所有批准或实验性方案 [105][106] - **结直肠癌研究**：公司有pedosemtamab单药活性的确认数据，且该活性在该适应症中优于EGFR靶向单克隆抗体，因此在EGFR靶向单克隆抗体为标准治疗的结直肠癌适应症中进一步探索pedosemtamab有意义，期待数据读出 [107] - **加速批准时机**：FDA担心试验在入组完成前公布数据和结果会影响后续入组，但未正式公开表态 [111][112] - **完全缓解患者治疗时长**：KEYNOTE - 48协议规定帕博利珠单抗治疗时长为两年，临床医生对治疗效果好、耐受性好的患者在两年时停药存在顾虑；公司单药治疗经验显示有长期响应者，后续需考虑患者治疗时长问题 [119]

文章核心观点 公司公布ficerafusp alfa与pembrolizumab联合治疗头颈部鳞状细胞癌的1/1b期临床试验更新中期数据，结果令人鼓舞，将在ASCO年会上展示完整数据集并召开电话会议 [1][2][4] 公司动态 - 公司宣布在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布ficerafusp alfa与pembrolizumab联合治疗一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（1L R/M HNSCC）的1/1b期临床试验更新中期数据摘要 [1] - 公司将于2025年6月1日下午3点CT/下午4点ET召开电话会议，展示完整数据集，包括总生存期（OS）和缓解持续时间（DOR）数据 [1][4][5] - 公司首席医学官表示，ASCO摘要中的中期数据显示出令人鼓舞的信号，在HPV阴性疾病患者中比历史基准有显著改善 [2] ASCO会议详情 - 莫菲特癌症中心头颈 - 内分泌肿瘤科主任Christine Chung将在2025年ASCO年会上代表参与临床试验的患者和研究人员进行口头报告 [3] - 报告标题为“Ficerafusp alfa with pembrolizumab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: Updated results from an expansion cohort of an open - label, multicenter, phase 1/1b trial” [4] - 报告摘要编号为6017，属于快速口头摘要会议，时间为6月1日12:12 - 12:18 CT，地点在麦考密克广场会议中心 [4] 试验数据 - 截至2024年12月16日，在PD - L1综合阳性评分（CPS）≥1的1L R/M HNSCC患者中，疗效可评估的HPV阴性人群（n = 28）客观缓解率为64%（18/28），其中21%（6/28）的患者达到完全缓解 [4] - 该人群中位无进展生存期为9.8个月（95% CI：4.4 - 23.2），12个月OS率为61%（95% CI：40 - 76%） [4] - 中位总生存期（mOS）和中位DOR尚未达到，mOS超过20个月 [4] - 安全性结果与ficerafusp alfa加pembrolizumab的已知安全性特征一致，配对肿瘤活检数据显示治疗后磷酸化SMAD2下调，支持靶向TGF - β抑制 [4] 行业情况 - 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是美国和全球最常见的癌症之一，预计到2030年全球每年新增病例将达100万例 [6] - 约10%的HNSCC患者被诊断为转移性疾病，多达30%的晚期HNSCC患者在接受初始治疗后会复发或转移 [6] - 约80%的R/M HNSCC患者为HPV阴性，HPV阴性肿瘤常表现为局部复发模式，与严重发病相关 [7] 产品信息 - Ficerafusp alfa是一类首创的双功能抗体，旨在突破肿瘤微环境中的障碍，增强肿瘤穿透性，结合了表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体和人转化生长因子β（TGF - β）结合域 [1][8][10] - 该产品正在进行FORTIFI - HN01关键2/3期临床试验，用于一线复发/转移性头颈部鳞状细胞癌治疗 [9] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于为实体瘤患者提供变革性双功能疗法，其领先项目ficerafusp alfa有潜力同时阻断癌细胞内EGFR存活和增殖以及肿瘤微环境中的免疫抑制TGF - β信号传导 [10] 联系方式 - 投资者联系邮箱为IR@bicara.com [13] - 媒体联系邮箱为amanda@1abmedia.com [13]