公司：Sana Biotechnology (SANA) 核心观点与论据 * 公司专注于开发细胞疗法 核心平台技术旨在隐藏细胞以逃避免疫检测 并向体内特定细胞递送有效载荷[2] * 主要资产是SC451项目 目标是为1型糖尿病提供功能性治愈 计划在2026年提交新药临床试验申请并启动研究[2][6][17] * 1型糖尿病影响约900万人 预计到2040年将增长至约150亿 患者缺乏分泌胰岛素的胰腺β细胞[2][3] * 公司已展示在无免疫抑制的情况下 基因修饰的胰岛细胞可在人体内持久存活并发挥功能 这是一项变革性成果[5][6] * 在瑞典乌普萨拉大学进行的一项临床研究中 一名患者的数据显示 移植后细胞存活并产生C肽 表明胰岛素分泌功能恢复[8][14] * 实现治愈的目标剂量约为10亿个细胞 而早期研究中使用的剂量约为6000-7000万个完全编辑的细胞[15] * 临床开发路径明确 但主要挑战在于规模化生产 需要确保基因组稳定性和产品纯度[19][20][21] * 公司相信其数据符合突破性疗法认定的标准[27][28] * 体内CAR-T项目基于两个关键假设 细胞特异性很重要 以及需要整合DNA的载荷 在非人灵长类动物模型中显示出良好效果[31][32][33][34] 其他重要内容 * 公司已与全球监管机构包括FDA进行多次会议 就前进路径达成一致[16] * 在制备主细胞库方面 公司花费数年时间完成严格的基因组测试 并与全球监管机构就放行标准达成一致[22][23] * 基因修饰策略包括敲除MHC I类和II类基因 并过表达CD47 以保护细胞免受自然杀伤细胞和适应性免疫系统的攻击[25][26] * 体内CAR-T项目使用病毒样颗粒进行递送 制造过程与慢病毒类似[35] * T细胞健康度被认为是影响体内CAR-T疗效反应可变性的一个关键因素[36][37] 行业：细胞疗法 / 1型糖尿病治疗 核心观点与论据 * 体内CAR-T领域目前非常热门 许多公司和参与者涌现[1] * 在1型糖尿病领域 Vertex公司展示 12名接受干细胞衍生胰岛移植并配合免疫抑制的患者在一年后全部脱离胰岛素[12] * 中国有研究团队通过将患者自身血细胞重编程为多能干细胞 再分化为胰岛进行自体移植 配合免疫抑制 也取得成功[13] * 异体细胞移植通常需要免疫抑制 而Sana公司展示的无免疫抑制下的持久植入是前所未有的[6]