糖尿病肾病(DKD)病理机制 - 糖尿病相关代谢异常(胰岛素抵抗和高血糖)导致肾脏脂质代谢异常 引发脂质积累、炎症和纤维化 [3] - 172篇论文综述证实 糖尿病条件下肾脏细胞出现显著脂质代谢异常 导致脂质积累并触发炎症和纤维化 推动DKD进展 [1] - 脂质超载可触发炎症小体介导的炎症反应 游离脂肪酸通过释放IL-1β启动炎症级联反应 同时上调脂质合成基因并抑制ABCA1等脂质外排转运蛋白表达 [4] 脂质代谢异常关键通路 - 胰岛素抵抗增加游离脂肪酸释放和肾脏细胞摄取 [7] - 脂肪酸合成通路激活导致过量脂质产生 [7] - ABCA1和ABCG1胆固醇转运蛋白功能降低导致胆固醇外排受损 [7] - 脂肪酸氧化能力受损降低储存脂质的分解利用 [7] 临床需求与市场前景 - 美国每年超过13万肾病患者进展至肾衰竭 80万患者依赖透析或移植维持生命 [2] - 全球肾病药物市场规模2024年达180亿美元 预计2034年将增长至300亿美元 [6] - 目前尚无专门针对肾脏脂毒性的治疗药物 [5] ZyVersa Therapeutics研发进展 - 开发胆固醇外排调节剂VAR 200 通过直接清除肾细胞胆固醇和上调ABCA1/ABCG1转运蛋白来缓解脂毒性 [6] - VAR 200治疗DKD的2a期临床试验已启动 首例患者预计本季度开始治疗 初步数据将于下半年公布 [2] - 未来计划开展针对罕见肾病FSGS(主要适应症)和Alport综合征的研究 [6] - 公司管线还包括炎症小体ASC抑制剂IC 100 用于治疗中枢神经系统和周围炎症性疾病 [8]