文章核心观点 GRI Bio公司宣布其治疗特发性肺纤维化（IPF）的在研药物GRI-0621在2a期临床试验中获得新的积极基因表达数据 这些数据与先前报告的生物标志物和临床信号汇聚 共同验证了GRI-0621作为一种潜在疾病修饰疗法的可能性 其作用机制指向抑制纤维化、促进肺组织修复与再生 而不仅仅是减缓疾病进展 [1][2][4] 临床试验数据亮点 - **基因表达数据验证核心生物学影响**：2a期研究显示 接受GRI-0621治疗的患者在与肺损伤、肌成纤维细胞活化、细胞外基质沉积和纤维化进展相关的基因表达上 相比安慰剂组出现显著有利的差异表达基因（DEGs）[2][3] - **数据支持肺结构再生**：新基因表达数据直接支持了GRI-0621治疗组患者存在肺泡基底膜修复和AT2向AT1上皮细胞转化的迹象 这是真正肺再生的关键标志 [5][6] - **跨数据集的一致信号**：基因表达数据与先前报告的血清生物标志物、免疫表型数据相互印证 提供了多层证据 表明GRI-0621直接靶向纤维化的生物学驱动因素 [4][7] 药物作用机制与疗效表现 - **作用机制**：GRI-0621是一种RARβγ激动剂 旨在通过抑制iNKT细胞等关键免疫细胞的活性 来中断疾病进展并恢复免疫稳态 [10] - **观察到的疗效**：治疗观察到能减少肺损伤和纤维化进展、抑制促纤维化免疫表型、增加纤维化消退标志物 并激活与肺修复和再生一致的分子通路 [8][9] - **功能获益迹象**：探索性终点显示 在12周时 接受GRI-0621治疗的患者中肺活量（FVC）未下降的人数是仅接受标准护理患者的两倍 [12] 公司背景与研发管线 - **公司定位**：GRI Bio是一家临床阶段生物制药公司 专注于通过调节自然杀伤T（NKT）细胞来改变炎症、纤维化和自身免疫性疾病的治疗方式 [10] - **核心管线**：主要项目GRI-0621正在开发为治疗特发性肺纤维化（IPF）的新型口服疗法 该疾病存在显著未满足的医疗需求 [10] - **研发潜力**：公司还正在开发用于治疗系统性红斑狼疮的新型2型多样化NKT（dNKT）激动剂管线 并拥有一个包含超过500种专有化合物的库 为持续扩充管线提供燃料 [10]