文章核心观点 - 一项临床前研究发现，Aramchol Meglumine与选择性PPAR激动剂的组合疗法，通过靶向一个此前未被识别的人类特异性代谢通路，在人类心脏类器官模型中显著减轻了心脏纤维化负担，为治疗心脏纤维化和心力衰竭提供了新的潜在疗法 [1][3][6] 研究主要发现 - 在炎症性人类心脏类器官模型中，Aramchol Meglumine与选择性PPAR激动剂的组合治疗将纤维化负担降低了约4倍（p<0.001），同时保持了心肌的完整性和代谢功能 [2][6] - 研究揭示了一个由线粒体应激和相关脂肪生成驱动的、以前未被认识的人类特异性代谢机制，该机制促进了心脏纤维化和心力衰竭的发展与进展 [5][6] - 该发现基于人类心脏类器官模型，克服了传统动物模型（如啮齿动物）在生理和代谢上与人类心脏存在重大差异的挑战，这些差异常导致动物实验结果无法成功转化为人类临床结果 [5] 公司战略与合作 - Galmed Pharmaceuticals 是一家临床阶段的生物制药公司，主要专注于开发Aramchol，此前几乎完全专注于治疗肝脏疾病，目前正寻求推进Aramchol在非酒精性脂肪性肝炎和纤维化之外的肿瘤学适应症的开发 [8] - 作为其增长战略的一部分，Galmed正在积极寻求机会以扩大和多样化其产品管线，特别针对心脏代谢适应症及其他与其药物开发核心专长相符的创新候选产品 [8] - Galmed与Tissue Dynamics的合作旨在利用先进的人工智能技术和高度预测性的人类类器官模型，深入了解人类疾病生物学和心脏生理学，以塑造下一代研发策略 [7] - Tissue Dynamics 是一家专注于人类的下一代合同研究组织，其高通量人类类器官平台能够并行测试超过20,000个类器官，提供疾病建模、机制安全性、毒理学和化合物分析等服务 [9] 技术平台与模型 - Tissue Dynamics 利用其机器人DynamiX®平台、先进的人类心脏类器官模型以及机器学习平台，识别并验证了该组合疗法协同作用背后的未知代谢通路 [1][6] - Tissue Dynamics 开发的人类心脏类器官模型旨在捕捉人类心脏复杂性的关键方面，包括多个腔室、血管结构、心外膜层、心内膜衬里和起搏细胞，该模型重现了心肌梗死后心脏纤维化的炎症和增殖阶段 [7] - 结合其MechaniX®人工智能平台，这些模型能够生成高度预测性的疗效和安全性数据，同时通过可解释的人工智能和计算机模拟实验提供对药物作用的机制性见解 [7] 后续进展与计划 - 基于这些研究发现，已经提交了一项新的专利申请，并且正在进行准备工作以支持未来的研究性新药申请相关活动 [6] - Galmed 期待与监管机构接洽，以确定该项目临床开发的最有效路径 [7]