公司核心动态 - Galmed Pharmaceuticals Ltd (NASDAQ: GLMD) 宣布其主打候选药物Aramchol的一项最新研究摘要将在2025年12月9日下午3点（HST）于HEP-DART 2025会议上以海报形式展示 [1][2] - 该摘要标题为“靶向SCD1增强标准治疗药物瑞戈非尼在肝细胞癌中的活性：Aramchol与瑞戈非尼联合用药的1/2期研究的转化医学依据” [1] - 公司首席执行官Allen Baharaff表示，该最新摘要被HEP-DART这一知名科学会议接受，突显了其数据的重要性 [3] 药物作用机制与临床前数据 - 此前公布的数据显示，Aramchol能显著增强拜耳公司药物瑞戈非尼在胃肠道癌症模型中的效果，杀死胃肠道肿瘤细胞 [2] - 其作用机制是通过抑制SCD1，经由ATM-AMPK-自噬信号通路来增强瑞戈非尼（Stivarga）的活性 [2] - 这些发现为启动一项将标准治疗药物瑞戈非尼与SCD1抑制剂Aramchol联合用于肝细胞癌和其他胃肠道癌症的1/2期临床试验提供了科学和转化医学依据 [2] 临床试验计划与开发策略 - 所展示的研究工作直接促成了VCU Massey综合癌症中心决定启动一项由研究者发起的1/2期临床试验，评估Aramchol与瑞戈非尼在包括肝细胞癌在内的晚期胃肠道癌症中的效果，计划于2026年开始招募患者 [3] - 一旦确定推荐的2期剂量，公司计划增加一个剂量扩展队列，该队列将纳入二甲双胍，并评估这三种药物联合使用的疗效 [2] - 积极的发现不仅将为Aramchol在关键三种胃肠道癌症中后续的加速临床开发奠定基础，还可能扩大公司的肿瘤产品管线并为投资者和利益相关者创造价值 [3] 公司业务与药物管线 - Galmed Pharmaceuticals Ltd 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于肝脏、心脏代谢疾病和胃肠道肿瘤治疗领域 [2] - 公司几乎完全专注于开发Aramchol用于治疗肝脏疾病，并继续积极推动Aramchol用于非酒精性脂肪性肝炎的联合疗法 [5] - 公司也在寻求开发Aramchol用于非酒精性脂肪性肝炎和纤维化之外的某些肿瘤适应症 [5] - 作为增长战略的一部分，公司正在积极寻求机会，以扩大和多元化其产品管线，特别针对心脏代谢适应症以及其他与公司在药物开发方面的核心专长相一致的创新候选产品 [5] 行业会议背景 - HEP-DART会议始于1995年，最初名为“第一届病毒性肝炎治疗国际会议”，旨在为应对病毒性肝炎和慢性肝病药物开发中的挑战提供一个前沿平台 [4] - HEP-DART 2025的目标是汇集临床医生和研究人员，以增进对病毒性肝炎、纤维化、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎以及肝细胞癌治疗领域持续进行的药物开发过程的了解 [4]

公司核心动态 - Galmed Pharmaceuticals Ltd 宣布其核心化合物Aramchol与Rezdiffra (resmetirom)的联合疗法在韩国获得了一项新的用途专利 [2] - 该新专利与之前美国、欧洲、加拿大等地已获得的专利一起，将Aramchol的全球专利保护期延长至2042年7月 [1][3] - Aramchol是一款首创、已进入3期临床阶段的候选药物，在晚期临床研究中显示出强大的纤维化改善效果 [1] 产品与研发进展 - Aramchol联合Madrigal Pharmaceuticals的Rezdiffra (Resmetirom)的专利覆盖用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH/MASH）和肝纤维化 [2] - 公司认为Aramchol卓越的安全性和耐受性使其成为与其他已获批或在研MASH药物联合使用的完美候选药物 [1][4] - 公司几乎完全专注于开发Aramchol用于治疗肝脏疾病，并积极推动其用于NASH联合疗法 [5] - 公司还在寻求开发Aramchol用于NASH和纤维化之外的某些肿瘤适应症 [5] 行业趋势与战略定位 - 此次专利授权正值NASH/MASH领域的关键时刻，行业正转向联合疗法以应对这一复杂疾病 [4] - 随着对MASH的商业兴趣激增，以及单药疗法仅表现出有限的中度疗效，启动MASH联合临床研究是必要且迫在眉睫的 [4] - 此次Aramchol-Rezdiffra新专利的授予是朝着该方向推进的重要一步 [4] - 作为增长战略的一部分，公司正积极寻求机会，以扩大和多元化其产品管线，特别针对心脏代谢适应症及其他与公司核心药物开发专长相一致的创新候选产品 [5]

公司财务状况与资本管理 - 截至2025年第三季度末，公司拥有约1920万美元现金，且资产负债表上几乎没有债务[3] - 公司保持审慎的运营结构，自年初以来季度现金消耗率保持在较低水平（约150万美元/季度）[4] - 公司认为其坚实的财务基础提供了稳定性和灵活性，足以支持其执行短期和长期发展计划，而无需依赖紧急、激进或有害的融资[4] 核心产品Aramchol的临床进展与战略 - 公司已成功将其治疗重点从肝病扩展到肿瘤和心脏代谢适应症，为Aramchol开辟了更广泛的临床开发路径[2] - 在MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）领域，公司认为这是一个未满足需求且利润丰厚的市场，预计到2033年价值将达到160亿美元，美国约有2200万患者[5] - 公司ARMOR研究第3阶段开放标签部分的结果显示，Aramchol在多模态组织学评估中显示出强大的纤维化改善效果，在第48周，患者肝活检的配对评估和AI评估分别显示65%和100%的患者出现纤维化改善[6] - 公司正在开发一种新的Aramchol舌下（SL）制剂，旨在开发Aramchol与已获批代谢药物的固定剂量复方制剂，该制剂的成功开发将使公司能够迅速启动针对MASH的2期临床研究[9] - 在胃肠道（GI）肿瘤适应症方面，临床前联合研究表明，Aramchol与Stivarga®（拜耳）和二甲双胍联用，可增强活性并可能克服瑞戈非尼（许多胃肠道癌症的标准治疗药物）的耐药性[10] - 公司计划在2026年初与VCU Massey综合癌症中心合作，推进Aramchol针对转移性结直肠癌、肝细胞癌和胆管癌的1/2期临床试验[11] - 公司认为，在罕见癌症适应症中，与标准治疗药物联用的策略是获得FDA批准并启动商业化的最快途径[13] 产品管线扩展与新技术开发 - 公司发现了一组独特的系统性血液生物标志物（包括炎症、氧化应激和心脏相关参数如心房钠尿肽），这不仅证实了Aramchol的靶向生物活性，也拓宽了其在心脏代谢疾病、全身性炎症和更广泛的代谢-心血管适应症中的潜在临床效用和疾病修饰能力[14] - 为了发挥Aramchol超越肝脏初始应用的多系统治疗潜力，需要提高其在血液中的暴露量，公司正在开发一种新型的、专有的Aramchol皮下（SC）制剂，以将更多药物递送至靶器官，特别是心脏[15] - 该皮下制剂若成功开发，将为公司提供一个激动人心的机会，以增强临床决策并扩展到具有重大市场潜力的其他疾病领域[15] - 作为增长战略的一部分，公司正积极寻求机会以扩展和多元化其产品管线，特别是针对心脏代谢适应症以及其他与公司药物开发核心专长相一致的创新候选产品[18] 行业背景与公司定位 - MASH领域近期的并购活动强烈表明这是一个真实存在、有临床需求且有发展前景的市场[5] - 目前行业共识认为，单药治疗对MASH等复杂疾病疗效有限，针对炎症、肝脏脂肪浸润和纤维化等所有方面，需要联合使用具有不止一种作用机制（MoA）的药物[8] - 在第一波单药治疗开发之后，具有协同作用机制药物的联合治疗是不可避免且必要的，公司相信Aramchol凭借其独特的、首创的作用机制，是与其他已获批或开发中的MASH药物联合使用的理想候选药物[8] - 公司是一家专注于开发Aramchol的生物制药公司，几乎完全专注于开发Aramchol用于治疗肝脏疾病，并继续积极推动其用于NASH联合治疗，同时也在寻求开发Aramchol用于NASH和纤维化之外的某些肿瘤适应症[18]

公司概况与业务重点 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注于肝脏、心脏代谢和胃肠道肿瘤适应症的研发 [1] - 公司核心产品为Aramchol，目前正寻求在非酒精性脂肪性肝炎和纤维化之外的肿瘤适应症领域推进其开发 [4] - 作为增长战略的一部分，公司积极寻求机会以扩大和多元化其产品管线，特别针对心脏代谢适应症及其他与核心药物开发专长相一致的创新候选产品 [4] 2025年第三季度财务业绩 - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物、短期存款、限制性现金和可销售债务证券总额约为1920万美元，较2024年12月31日的约1540万美元有所增加 [6] - 2025年第三季度净亏损约为200万美元，每股亏损0.33美元，而2024年同期净亏损约为190万美元，每股亏损2.31美元 [6] - 2025年第三季度研发费用约为110万美元，较2024年同期的约70万美元增加，主要源于临床和临床前研究费用 [6] - 2025年第三季度一般及行政费用约为100万美元，较2024年同期的约130万美元减少，主要因薪资和福利费用下降 [6] - 2025年第三季度财务净收入约为20万美元，2024年同期财务收入为10万美元 [6] 近期业务进展与研发更新 - 2025年11月17日，公司宣布与弗吉尼亚联邦大学联合研究的顶线结果，评估Aramchol在克服胃肠道癌症耐药性方面的作用，显示Aramchol、Stivarga®和二甲双胍的三药组合在体内外均显著增强胃肠道肿瘤细胞的杀伤效果 [6] - 2025年11月18日，公司宣布其AM-001研究（Aramchol Meglumine的1期生物利用度研究）获得有意义的顶线结果 [6] - 2025年内，公司通过股权额度发行和ATM设施筹集了约930万美元资金 [6] 资产负债表与现金流关键数据 - 截至2025年9月30日，总资产为2158.4万美元，较2024年12月31日的1850万美元增长 [8] - 股东权益为1911.2万美元，较2024年12月31日的1632.7万美元增加 [9] - 2025年前九个月，经营活动所用现金净额为437万美元，投资活动所用现金净额为480.3万美元，筹资活动所获现金净额为783.8万美元 [10] - 期末现金及现金等价物和限制性现金为343.8万美元 [10]

公司研发进展 - Galmed Pharmaceuticals与弗吉尼亚联邦大学联合研究评估Aramchol在克服胃肠道癌症耐药性方面的作用[1] - 2025年5月研究显示Aramchol显著增强拜耳regorafenib在GI癌症模型中杀死肿瘤细胞的效果[2] - 最新研究数据显示Aramchol与Stivarga及Metformin具有协同效应 提示固定剂量组合疗法的潜力[2] 药物作用机制 - Aramchol增强regorafenib引起的自噬流和自噬溶酶体形成 激活ATM和AMPK并抑制mTORC1和mTORC2通路[2] - Regorafenib与Aramchol联合使用在肝癌模型中抑制肿瘤生长且无正常组织毒性[2] - Aramchol单用或与多激酶抑制剂regorafenib及2型糖尿病药物Metformin联用均显示出抗肿瘤能力的作用机制[2] 市场背景与战略价值 - Stivarga是拜耳最畅销抗癌药 2022年前九个月销售额达4.58亿欧元约5亿美元 较2021年增长28%[3] - regorafenib主要专利在欧洲预计2028年8月到期 在美国预计2032年7月到期[3] - 与Aramchol的固定剂量组合可能成为regorafenib的生命周期知识产权策略 帮助延缓仿制药竞争[3] 临床开发计划 - 公司计划于2026年初在VCU Massey综合癌症中心启动Phase 1b研究[3] - 该研究将作为Aramchol在肿瘤临床环境中疗效的概念验证[3] - 阳性结果可能为Aramchol在三种关键GI癌症中的后续加速临床开发奠定基础[3] 公司战略定位 - Galmed是一家专注于开发Aramchol的生物制药公司 目前正推进该药物在NASH和纤维化之外肿瘤适应症的开发[4] - 作为增长战略的一部分 公司积极寻求机会扩大和多元化产品管线 特别针对心脏代谢适应症[4] - 已向美国专利商标局提交新专利申请US 63/786,370和US 63/915,832[5]

公司战略调整 - 董事会批准数字资产管理战略 将最多50%现金储备用于购买数字资产 当前现金储备约1000万美元 [1] - 新资金投资政策旨在多元化资产负债表并提升资本效率 利用区块链资产的增长和流动性机会 [2] - 成立加密委员会负责审查和批准加密资产主动管理活动 包括投资组合再平衡 流动性提供 收益生成协议和风险对冲策略 [2] 运营合作安排 - 与专业加密资金管理服务提供商Tectona签署非约束性意向书 为其数字资产风险敞口管理提供咨询和运营服务 [3] 资本结构变化 - 公司章程修订 授权股本从5000万股普通股增加至9亿股普通股 该变更已于2025年8月15日股东特别大会获批 [4] - 授权股本增加旨在为公司提供更大融资灵活性 追求战略机会并加强财务基础以支持长期价值创造 [5] 业务发展重点 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于肝脏 心血管代谢疾病和胃肠道肿瘤适应症治疗 [1] - 核心产品Aramchol主要针对肝脏疾病治疗 目前正推进其在非NASH和纤维化领域肿瘤适应症的开发 [6] - 增长战略包括积极寻求扩大和多元化产品管线 特别关注心血管代谢适应症及其他符合核心专业知识的创新候选产品 [6]

Washington, DC 20549 FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 GALMED PHARMACEUTICALS LTD. (Exact name of registrant as specified in its charter) State of Israel 2834 Not Applicable (State or other jurisdiction of (Primary Standard Industrial Classification Code Number) As filed with the Securities and Exchange Commission on August 18, 2025. Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION (I.R.S. Employer Identification Number) incorporation or organization) c/o ...

核心观点 - Galmed Pharmaceuticals宣布发现其主导候选药物Aramchol的专有药效学(PD)血液生物标志物特征，这是行业临床进展最快的SCD1抑制剂[1] - 该生物标志物特征源自Phase 3 ARMOR研究(MASH/NASH)的血浆样本，揭示了Aramchol超越肝脏治疗的多系统治疗潜力[2] - 生物标志物数据验证了Aramchol可能成为具有广泛适应症的系统性活性治疗药物[2] - 公司预计这些发现将加速临床决策、降低未来试验风险并支持标签扩展策略[2] 科学发现 - 70蛋白PD特征：通过与Proteas Health合作，利用先进蛋白质组学和AI技术识别，在ARMOR试验治疗12周后观察到[7] - 系统性炎症和心脏应激减少：生物标志物变化显示慢性炎症、氧化应激和动脉粥样硬化斑块形成的关键驱动因素减少[7] - ANP显著降低：这是心力衰竭和左心室功能障碍的已验证临床标志物，突显了进入心力衰竭市场的潜力[7] - KDM4C上调：与抑制肝纤维化相关的染色质修饰酶，支持Aramchol的抗纤维化特性[7] 战略意义 - 专有生物标志物见解预计将支持即将进行的监管讨论，并为未来在肝纤维化、心力衰竭和更广泛的心脏代谢适应症的试验提供信息[3] - 公司现在拥有独特的基于血液的伴随诊断特征，有可能增强Aramchol的生命周期管理[8] - 与心力衰竭和心脏代谢疾病的联系打开了超越MASH的数十亿美元市场机会[8] - 专有生物标志物工具加强了公司在潜在战略合作伙伴关系、许可或并购参与中的地位[8] 公司背景 - Galmed是一家专注于开发Aramchol的生物制药公司，主要用于治疗肝脏疾病[4] - 公司目前寻求推进Aramchol在NASH和纤维化以外的肿瘤适应症中的开发[4] - 作为增长战略的一部分，公司积极寻求机会扩大和多样化其产品管线，特别是针对心脏代谢适应症和其他与核心药物开发专长相一致的创新候选产品[4] 合作伙伴 - 与Proteas Health的战略合作使公司处于AI驱动的生物标志物引导治疗的前沿[6] - Proteas Health开发了一种先进的液体活检平台技术，用于识别和分析蛋白质作为反映特定疾病药物机制的药效学特征[9]

药物研发进展 - Aramchol与Regorafenib联合治疗在肝细胞癌和结肠癌的体外及体内模型中显示出增强效果 [1] - Aramchol与多激酶抑制剂（Sorafenib、Regorafenib、Lenvatinib）相互作用杀死胃肠道肿瘤细胞，其中Regorafenib效果最显著 [2] - 联合用药通过增强自噬流和自溶体形成，激活ATM/AMPK通路并抑制mTORC1/mTORC2通路 [2] 机制与科学依据 - Aramchol通过不同于Regorafenib的机制增强自噬，两者协同作用导致更多肿瘤细胞死亡 [3] - 联合用药在肝癌模型中抑制肿瘤生长且未出现正常组织毒性 [2] - 弗吉尼亚联邦大学研究证实联合用药显著减少小鼠模型的肝肿瘤生长 [6] 临床开发计划 - 计划于2025年第四季度在VCU Massey癌症中心启动针对晚期胃肠道癌症的Aramchol+Regorafenib Ib期临床试验 [6] - 公司拟将肿瘤联合疗法与Semaglutide GLP-1舌下制剂开发项目并行推进 [6] 公司战略 - 专注于Aramchol在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和纤维化之外的肿瘤适应症开发 [4] - 寻求扩大产品管线，重点关注心脏代谢疾病领域及符合核心专长的创新候选药物 [4] - 认为Aramchol（SCD1抑制剂）与Regorafenib联用可能成为肝癌和结直肠癌的高性价比一线疗法 [3]

公司动态 - Galmed Pharmaceuticals与Entomus s.r.o签署具有约束力的条款清单 获得开发及商业化自乳化药物递送系统(SEDDS)的许可 该技术可实现GLP-1类肽类药物(如司美格鲁肽)的舌下吸收[1] - 最终协议将在90天内签署 内容将包括里程碑付款和未来特许权使用费等条款[1] - 公司计划通过505(b)2快速审批途径推进该舌下制剂在专利即将到期市场的商业化 包括印度、巴西、海湾国家等地区[5] 技术优势 - SEDDS技术通过舌下给药使药物经口腔黏膜直接进入血液循环 避免首过效应和注射不适 有望提高生物利用度并减少日剂量[2][9] - 与口服制剂Rybelsus相比 新剂型预计能实现更稳定的药代动力学特征 更精准的血糖控制及更少副作用[6] - 该技术可覆盖GLP-1受体激动剂(司美格鲁肽、利拉鲁肽等) 为患者提供非侵入性替代方案[9] 市场前景 - Jefferies预测全球GLP-1市场规模将在2030年超过1200亿美元 其中肥胖和T2DM适应症占主导[3] - 2032年非美市场峰值销售额预计达200亿美元 新兴市场因城市化/饮食结构变化导致T2DM和肥胖率高企[3][4] - 司美格鲁肽核心专利在美欧日等地保护期至2028-2031年 但印度等市场专利2026年起陆续到期[4] 战略规划 - 公司计划优先在专利到期市场(如海湾国家、新加坡等)推广舌下制剂 后续向其他地区扩展[5] - 除现有肝病管线Aramchol外 公司正通过该合作拓展心血管代谢疾病领域产品组合[10] - CEO表示舌下给药可提升患者依从性 有望成为GLP-1疗法的重要补充[6] 产品背景 - 司美格鲁肽属GLP-1受体激动剂 通过模拟天然激素调节血糖 对T2DM、肥胖及MASH疗效显著[7] - 公司现有核心技术为口服分散膜形式的SEDDS 能实现肽类药物的舌下递送[9]