Travere Therapeutics Corporate Overview February 2025 Forward-Looking Statements This presentation contains forward-looking statements, including but not limited to statements about: continued progress with the FILSPARI launch; statements regarding our products and products in development as potential foundational treatments and/or treatment standards; additional development and regulatory milestones, including expected data from additional studies and the expected timing thereof; plans and expectations reg ...

Corporate Presentation June 2025 2 Disclaimer BioAge Labs, Inc. (the "Company") does not (nor their respective affiliates, directors, members, officers, employees or agents) make any representation or warranty, express or implied, as to, and no reliance should be placed on, the fairness, accuracy, completeness or correctness of the information and opinions contained in this Presentation or any other written or oral information made available to any interested party or its advisors and any liability therefor ...

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Aardvark Therapeutics团队成员将参加2025年希望联合会议，展示ARD - 101治疗PWS的相关数据并参与讨论，公司致力于开发治疗PWS和代谢疾病的小分子疗法 [1][2] 公司参会情况 - 公司团队成员将参加6月24 - 28日在亚利桑那州凤凰城举行的2025年希望联合会议 [1] - 首席执行官Tien Lee博士表示很荣幸与为改变PWS患者生活而努力的各界人士站在一起，公司重视与该群体加强合作 [2] 临床和科学项目展示 - 公司将在临床和科学项目中以海报和5分钟“闪电”口头报告形式展示ARD - 101治疗PWS的2期研究数据，报告标题为“ARD - 101 2期临床试验中食欲过盛的减少为PWS的3期HERO试验提供信息” [2] - 展示将突出ARD - 101在PWS中的良好安全性以及减少食欲过盛的早期证据，这些信息为正在进行的3期HERO研究设计提供了依据，该研究目前正在招募PWS患者 [2] 家庭项目议程参与 - 公司首席医疗官Manasi Jaiman医学博士将加入临床医生小组，讨论公司正在进行的3期HERO研究细节 [3] - 公司医学和宣传团队成员邀请参会的医学界人士和家属到公司展位了解ARD - 101、HERO研究以及公司对PWS群体的承诺 [3] 公司业务介绍 - Aardvark是临床阶段生物制药公司，致力于开发抑制饥饿的小分子疗法，用于治疗普拉德 - 威利综合征和代谢疾病 [4] - 公司认为饥饿和食欲是不同的神经信号通路，其项目探索与饥饿相关适应症的治疗应用以及与抗食欲疗法的潜在互补用途 [4] - 公司领先化合物口服ARD - 101处于治疗PWS相关食欲过盛的3期临床开发阶段，也在进行下丘脑性肥胖的研究 [4] - 公司还在开发ARD - 201，这是ARD - 101与DPP - 4抑制剂的固定剂量组合，旨在解决目前市场上GLP - 1疗法治疗肥胖及相关疾病的一些局限性 [4]

文章核心观点 - 公司公布Rejuva Smart GLP - 1胰腺基因疗法平台的新临床前数据，显示其单剂量治疗在健康动物中耐受性良好，能预防体重增加和高血糖，有望成为治疗肥胖和2型糖尿病的变革性疗法 [1][2] 关键发现 - 研究用针对β细胞特异性表达GLP - 1类似物的AAV载体评估Rejuva治疗四组小鼠（每组8只），新临床前结果补充先前数据，确立平台作为代谢疾病治疗和预防方法的潜力 [4] - 在饮食诱导肥胖模型中，Rejuva治疗使第21天体重降低20%、血糖降低38%，且这些效果在第37天研究结束时仍维持 [7] - 用Rejuva治疗的瘦动物暴露于高脂饮食后，体重增加和高血糖被完全预防，研究结束时，治疗动物维持基线体重，血糖较基线降低8% [7] - Rejuva在所有治疗组中耐受性良好，健康动物无毒性、过度体重减轻或低血糖迹象，凸显其作用机制的营养响应、自我限制特性 [7] 临床进展 - 公司已完成Rejuva平台首个针对2型糖尿病的临床候选药物RJVA - 001的关键体内研究，待监管授权，预计2026年对首批患者给药并报告初步数据，有望推出一流、智能、持久的基因疗法 [5][11] 科学验证 - 新研究由公司和密歇根大学的研究人员团队主导，包括著名代谢专家Timothy Kieffer博士和Randy Seeley博士，凸显Rejuva差异化方法背后的科学动力 [6][8] - 公司科学顾问Timothy Kieffer博士称全身性GLP - 1药物有局限，Rejuva有潜力以更生理、持久方式提供GLP - 1治疗益处 [9] 公司相关信息 - 公司是专注于治疗肥胖和2型糖尿病等代谢疾病新方法的代谢治疗公司，目标是将代谢疾病治疗从慢性症状管理转变为针对疾病器官层面根本原因的持久疾病修饰疗法，拥有强大且不断增长的知识产权组合 [10] - Rejuva平台专注开发基于腺相关病毒、局部递送的基因疗法治疗肥胖和2型糖尿病，处于临床前开发阶段，公司已向监管机构提交RJVA - 001的首个临床试验申请模块 [11]

文章核心观点 公司宣布将在会议上展示支持apelin受体（APJ）激动剂治疗糖尿病肥胖和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床前数据，APJ激动剂有多种益处且公司正推进其开发 [1] 公司业务进展 - 公司正推进多种APJ激动剂方法，包括口服小分子和长效注射制剂，目标在2026年提交研究性新药申请（IND） [3] - 公司领先候选产品BGE - 102是用于肥胖的小分子NLRP3抑制剂，计划2025年年中提交IND并启动1期试验，预计年底获得初始单次给药数据 [7] 临床前数据成果 糖尿病肥胖方面 - APJ激动剂单药治疗可使糖尿病肥胖小鼠模型的糖化血红蛋白（HbA1c）降至与瘦对照组相当水平，葡萄糖耐量提高25%，与肠促胰岛素联合使用可进一步改善血糖控制 [5] 射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）方面 - APJ激动剂单药治疗可减少肥胖相关心力衰竭小鼠模型的心肌肥厚，抑制心脏损伤标志物，与肠促胰岛素联合使用可增强心脏保护作用并带来更多体重减轻 [5] 会议展示安排 口头报告 - 时间为2025年6月21日下午5:00 - 5:15（CDT） - 标题为“口服apelin受体激动剂在糖尿病肥胖临床前模型中作为单药和与替尔泊肽联合使用时增强血糖控制” - 演讲者为首席医疗官兼研究执行副总裁Paul Rubin [4] 海报展示 - 时间为2025年6月22日下午12:30 - 1:30（CDT） - 标题为“apelin受体激动剂阿泽拉普拉格在饮食诱导的射血分数保留的心力衰竭肥胖模型中作为单药治疗显示心脏保护作用，并与司美格鲁肽联合使用时增强益处” - 展示者为体内生物学高级科学家Shijun Yan [4] 公司简介 公司是临床阶段生物制药公司，通过针对人类衰老生物学开发代谢疾病治疗候选产品，其专有发现平台基于人类长寿数据，还涉及其他临床前项目 [7]

文章核心观点 - 代谢治疗公司Fractyl Health将在2025年6月20 - 23日于芝加哥举行的美国糖尿病协会第85届科学会议上展示其Rejuva Smart GLP - 1胰腺基因治疗平台的新临床前数据海报 [1] 海报展示详情 - 会议标题为Late Breaking Poster Session [2] - 摘要标题为Single - Dose GLP - 1–Based Pancreatic Gene Therapy Prevents Obesity and Diabetes in High - Fat–Fed Mice [2] - 海报编号为1970 - LB [2] - 展示时间为2025年6月22日周日下午12:30 - 1:30 [2] - 展示地点为Poster Hall（Hall F1, Level 3） [2] - 海报展示会后可通过Fractyl网站的展示与出版物部分获取海报 [2] 关于Fractyl Health - 公司是一家专注于开创代谢疾病治疗新方法的代谢治疗公司，目标是将代谢疾病治疗从慢性症状管理转变为针对疾病器官层面根本原因的持久疾病修正疗法 [3] - 公司位于马萨诸塞州伯灵顿，网址为www.fractyl.com [3] 关于Rejuva - Rejuva平台专注于开发用于治疗肥胖和2型糖尿病的下一代腺相关病毒（AAV）局部递送基因疗法，处于临床前开发阶段，尚未经监管机构评估用于研究或商业用途 [4] - 该平台利用先进递送系统和专有筛选方法，识别和开发针对胰腺的代谢活性基因治疗候选药物，旨在通过提供解决疾病潜在根本原因的新型疾病修正疗法来改变代谢疾病的管理方式 [4] 联系方式 - 媒体联系人是企业传播主管Jessica Cotrone，邮箱为jcotrone@fractyl.com，电话为978.760.5622 [5] - 投资者联系人是投资者关系和企业发展主管Brian Luque，邮箱为IR@fractyl.com，电话为951.206.1200 [5]

文章核心观点 公司是临床后期生物制药公司 专注开发治疗心脏代谢和炎症性疾病创新药物 宣布将参加虚拟BTIG肥胖健康论坛 并介绍了两款药物的研发进展和策略 [1][2] 公司概况 - 公司是临床后期生物制药公司 专注开发治疗心脏代谢和炎症性疾病创新药物 [2] - 公司药物开发项目包括两款后期新型小分子药物 enobosarm和sabizabulin [2] 肥胖项目 - enobosarm - enobosarm是下一代药物 可使GLP - 1 RA减重更具组织选择性 减少脂肪并保留瘦肌肉质量 [2][3] - 公司公布了2b期QUALITY临床研究的积极 topline和安全结果 该研究评估enobosarm 3mg、6mg或安慰剂辅助脂肪减少和预防肌肉损失的安全性和有效性 [3] - 参与者进入2b期扩展研究 停用semaglutide 继续接受安慰剂、enobosarm 3mg或6mg单药治疗12周 评估enobosarm是否能防止停用GLP - 1 RA后脂肪反弹 扩展研究的 topline疗效和安全结果预计在2025年第二季度公布 [3] - 因2b期QUALITY临床试验结果积极 公司已请求与FDA进行2期结束会议 [3] 动脉粥样硬化炎症项目 - sabizabulin - 公司探索sabizabulin用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病炎症的临床开发可能性 [4] - 动脉粥样硬化性冠状动脉疾病是全球主要死因 炎症和高胆固醇共同导致该疾病 即使采用最大程度降低胆固醇的疗法 仍存在大量未治疗的残余炎症风险 [4] - sabizabulin药代动力学稳定 药物相互作用可能性低 可与他汀类药物联合作为二级疗法 减少炎症 延缓或促进动脉粥样硬化性心血管疾病的消退 [4] - 临床前数据显示sabizabulin可抑制所有测试的细胞因子和趋化因子 在2期和3期肺部炎症COVID - 19临床研究中 显示出广泛的抗炎活性 [4] - 公司基于未满足的医疗需求、全球市场机会、现有临床和安全数据库、高成功概率、强大的知识产权地位等因素 决定探索该适应症 [5] - 公司计划进行小型2期剂量探索概念验证研究 以冠状动脉斑块体积和组成作为主要终点 慢性非临床毒理学研究预计在2026年上半年完成 并提交新的IND申请 公司目前有足够的药物物质供应拟议的2期临床研究 [5][6]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：BioAge、Novartis、Lilly、Nudhera、Ventix、AstraZeneca、Pfizer、Eventus、Denali、Tenvu [1][7][48][58][61] - 行业：生物技术、制药 [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司战略和管线进展 - BioAge专注于理解衰老生物学的关键机制，以寻找代谢疾病的新靶点，推进多个临床前项目在今年晚些时候进入临床，且有一个项目已提交研究性新药申请（IND） [2] - NLRP3抑制剂和炎性小体抑制剂计划今年年中提交IND，年底获得单次给药剂量递增（SAD）数据，明年上半年获得SAD和多次给药剂量递增（MAD）数据，明年底获得肥胖队列的结果；下一代Apelin方法目标是明年提交IND [2] 公司平台和合作 - BioAge平台通过研究衰老生物学寻找新靶点，有与Novartis和Lilly的合作 [5][7] - 与Novartis的合作是靶点发现合作，关注完全新颖未发表过的靶点，Novartis对运动诱导的基因变化感兴趣，双方将数据集叠加寻找分子途径，部分靶点由Novartis推进，部分由BioAge推进 [7][10] - 与Lilly的合作是利用Lilly的专业知识针对BioAge数据平台发现的新靶点构建抗体 [57][58] NLRP3抑制剂相关 - 最初研究NLRP3并非针对肥胖，在人类队列中发现NLRP3随年龄增长升高，中年健康人群中高水平NLRP3预示早逝和认知能力加速下降，后来发现其与代谢和肥胖的联系 [12] - 敲除MLRP3可防止体重增加，降低肥胖动物的NLRP3可减轻体重，尤其是脑渗透性NLRP3抑制剂 [13] - BioAge的BGE - 102脑渗透性NLRP3抑制剂单药治疗效果与司美格鲁肽相当，与司美格鲁肽联用有良好的叠加效果 [14] - 一期SAD和MAD研究可通过体外IL - 1β检测帮助选择剂量，该研究将为所有未来NLRP3试验提供信息，NLRP3机制在多个适应症有前景，尤其在代谢领域，临床前模型具有良好的转化性 [15][16][17] - 肥胖一期概念验证研究将于明年底公布结果，约100名患者，为期三个月，目标是单药治疗显示类似司美格鲁肽的效果，即每日一次治疗实现个位数的体重减轻百分比 [20] 市场机会和策略 - 口服药物市场目前主要用于体重维持，未来若有优越的减重效果，可能因成本和报销优势获得巨大增长 [30][31] - 策略是先评估单药治疗效果，再考虑联合治疗，若单药治疗有效，联合治疗风险将降低 [23] - NLRP3抑制剂与食欲抑制剂或其他机制可能具有叠加效果，BioAge的口服APJ激动剂与食欲抑制剂联用也有叠加效果 [24][25] - 希望NLRP3抑制剂与司美格鲁肽联用能在增加体重减轻的同时维持现有副作用水平 [25] 其他项目和市场情况 - 公司曾因肝毒性事件在二期停止abaloprag（APJ激动剂）项目，新的APJ激动剂化合物与abaloprag无结构相似性，且已授权引进APJ激动剂纳米抗体，有望明年重新进入临床 [38][40] - 市场上有其他NLRP3抑制剂项目，如Novartis的主要适应症是骨关节炎，AstraZeneca进行小型肥胖试验和帕金森病研究，早期NLRP3抑制剂多为外周受限或部分脑渗透，新策略是提高药物脑渗透性 [48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - BioAge在一季度末拥有超过3.3亿美元现金，可支持公司三年以上的运营，实现所有提到的里程碑 [46] - 最早进入临床的NLRP3抑制剂M5950（Pfizer）有与结构相关的肝毒性问题，BioAge采用DNA编码库方法，有不同的化学结构和结合位点 [50]

文章核心观点 公司将在第85届美国糖尿病协会科学会议上展示其超长效、可扩展和可组合疗法组合的广度和进展，包括领先项目MET - 097i的最新临床和临床前研究结果 [1] 公司介绍 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于加速开发治疗肥胖和代谢疾病的下一代药物 [10] - 公司正在推进一系列口服和注射用肠促胰岛素、非肠促胰岛素和联合疗法，以满足减肥治疗领域的未来需求 [10] - 公司成立于2022年，总部位于纽约市 [10] 展示内容 MET - 097i - 是公司完全偏向性、每月一次的超长效GLP - 1受体激动剂 [2] - 将展示两项临床数据，包括十二周每周给药和单次候选月剂量后的体重变化和耐受性数据 [2] MET - 233i - 是公司每月一次的超长效胰淀素类似物 [3] - 将展示临床前数据，包括详细的药代动力学和体重变化数据 [3] 展示详情 MET - 097i临床数据 - 《A Twelve - Week Trial of MET - 097—A Potent and Ultra - Long - Acting GLP - 1 Receptor Agonist》，6月22日周日12:30 - 1:30pm CDT，海报厅（F1厅）122号 [4] - 《Safety, Tolerability, PK, and Efficacy of MET - 097—A Next - Generation Nutrient - Stimulated Hormone Peptide Analog for Chronic Weight Management》，6月22日周日12:30 - 1:30pm CDT，海报厅（F1厅）088号 [4] MET - 097i临床前数据 - 《MET - 097: Preclinical Characterization of a Potent and Ultra - Long - Acting GLP - 1 Receptor Agonist》，6月22日周日12:30 - 1:30pm CDT，海报厅（F1厅）128号 [5] - 《Cellular Characterisation of Signalling and Receptor Trafficking Induced by MET - 097, a G Protein - Biased GLP - 1R Agonist》，6月22日周日12:30 - 1:30pm CDT，海报厅（F1厅）133号 [6] MET - 233临床前数据 - 《MET - 233 Is an Ultra - Long - Acting Amylin Receptor Agonist》，6月22日周日12:30 - 1:30pm CDT，海报厅（F1厅）190号 [7] 管道项目临床前数据 - 《Therapeutic NuSH Cocktails—Coadministration of Ultra - Long - Acting GLP - 1, GIP, Glucagon, and Amylin Peptide Analogs Induce Profound Weight Loss in DIO Mice》，6月22日周日12:30 - 1:30pm CDT，海报厅（F1厅）100号 [8] 健康经济学和结果研究 - 《Titration to Maintenance Doses of GLP - 1R Agonists for Overweight and Obesity Is Suboptimal for Majority of Patients—Evidence from a Real - World Claims Dataset》，6月22日周日12:30 - 1:30pm CDT，海报厅（F1厅）093号 [9] 信息获取 - 可访问https://metsera.com/ada/了解公司在ADA会议的更多信息 [9] - 公司可能通过网站发布重要信息，可在investors.metsera.com获取 [11] - 可在投资者与媒体页面使用“电子邮件提醒”选项接收公司信息 [11]

文章核心观点 - 公司与礼来合作在糖尿病和代谢疾病领域取得开发里程碑将获付款 有望推动新型疗法开发 [1][2][4] 合作进展 - 公司与礼来2022年开展多靶点合作 公司凭借NxWave™平台取得开发里程碑 礼来将负责后续开发和商业化 [1][2] - 公司预计在2025年12月结束的财年第三季度收到里程碑付款 付款金额未披露 [1] 协议条款 - 根据协议 公司有资格获得最高达6.94亿美元的开发和商业里程碑付款 外加全球销售分层特许权使用费 [3] 公司评价 - 公司CSO兼英国总裁表示对与礼来合作取得重要里程碑感到兴奋 期待合作进一步发展 [4] 公司概况 - 公司是技术驱动的生物制药公司 旨在开发新的专科药物 改善患者生活 [5] - 公司在日本建立商业业务 开发和商业化创新药物 产品已覆盖日本及亚太地区 [5] - 公司依托NxWave™平台推进超30个活跃项目 专注于神经学、代谢疾病等领域 [6] - 公司在多地设有办公地点 约有400名员工 并在东京证券交易所上市 [7]