核心观点 - Madrigal Pharmaceuticals在2026年欧洲肝脏研究协会大会上公布了其药物Rezdiffra治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的新分析数据，这些数据强化了Rezdiffra作为MASH基础疗法的地位，并展示了其在降低心血管和肝脏相关风险标志物方面的潜力 [1][2] 临床数据亮点 (MAESTRO 3期项目及开放标签扩展) - 对MAESTRO-NASH和MAESTRO-NAFLD-1试验的二次分析显示，无论基线是否使用他汀类药物，Rezdiffra均能改善关键的组织学MASH终点，并显著降低与心血管风险相关的致动脉粥样硬化脂质和脂蛋白，包括LDL-C和Lp(a) [3] - 在服用Rezdiffra 100mg且接受他汀治疗的患者中，44.4%基线LDL-C ≥70mg/dL的患者在第52周时LDL-C降至<70mg/dL，50.0%基线LDL-C ≥100mg/dL的患者降至<100mg/dL [4][5] - 在基线Lp(a)升高的患者中，36.3%基线Lp(a) ≥30mg/dL的患者和37.5%基线Lp(a) ≥50mg/dL的患者降至相应阈值以下 [5] - 在MAESTRO-NAFLD-1试验的开放标签扩展队列中，针对代偿良好的MASH肝硬化患者，Rezdiffra治疗两年内使ANTICIPATE-NASH风险评分持续改善，平均评分下降高达37.6% [8][12] - 被归类为临床显著门静脉高压高风险的患者比例从基线时的75%下降至第1年的60.3%和第2年的54.5% [12] - 肝脏相关事件发生率低，且仅发生在基线ANTICIPATE-NASH评分与CSPH高风险相关的患者中 [12] 真实世界证据 - 多项真实世界研究评估了患者在常规临床实践中使用Rezdiffra长达12个月的情况，结果显示患者在肝脏疾病和心脏代谢风险的生物标志物方面获得了具有临床意义的改善，这些改善在治疗开始后约6个月即可观察到，并持续至约12个月 [10] - 在一项大型胃肠病诊疗机构的数据分析中，平均随访约9个月期间，48.6%的患者实现了肝脏硬度降低≥25% [13] - 在另一项针对728名患者的电子健康记录分析中，观察到ALT和AST在12个月内出现统计学显著降低，且这种降低在所有亚组中保持一致，LDL-C水平在整体队列中也显著下降 [13][14] - 一项德国前瞻性登记研究分析显示，在1308名患者中，约五分之一符合Rezdiffra治疗标准，符合治疗条件的队列中同时患有三种或以上代谢合并症的比例更高 [14] 药物与疾病背景 - Rezdiffra是一种每日一次的口服、肝脏靶向甲状腺激素受体β激动剂，旨在解决MASH的关键潜在病因，是美国和欧洲首个获批用于治疗MASH的药物 [15] - 在关键的3期MAESTRO-NASH活检试验中，Rezdiffra同时达到了纤维化改善和MASH缓解的主要终点，并降低了肝脏硬度、肝脏脂肪、肝酶和致动脉粥样硬化脂质 [15] - 使用Rezdiffra 100mg治疗一年后，91%的患者实现了肝脏硬度的改善或稳定 [15] - Rezdiffra目前获批准与饮食和运动结合，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化MASH成人患者 [16] - MASH是一种严重的肝脏疾病，可能进展为肝硬化、肝衰竭、肝癌、需要肝移植和过早死亡，是美国女性肝移植的首要原因，也是全美所有肝移植的第二大原因，并且是欧洲增长最快的肝移植适应症 [17] - 一旦患者进展为伴有中度至晚期肝纤维化的MASH，其不良肝脏结局的风险急剧增加：与无纤维化患者相比，这些患者的肝脏相关死亡风险高出10至17倍 [18] - 进展至肝硬化的MASH患者，其肝脏相关死亡风险高出42倍，心血管疾病是MASH患者死亡的主要原因 [19]