公司概况 * 公司为Aktis Oncology，专注于开发靶向放射性药物，以扩大其适应症范围 [5] * 公司拥有一个新颖且差异化的微型蛋白放射性偶联物平台，旨在最大化肿瘤穿透、内化和滞留，同时从正常组织中快速清除 [6] * 公司拥有独特的端到端供应链基础设施，并计划在2026年下半年使内部GMP生产设施投入运营，作为混合制造战略的一部分 [7][25] * 公司拥有强大的资产负债表和经验丰富的领导团队 [7] * 公司目前有两个处于临床阶段的先导项目，以及一系列处于早期开发的内部项目，并与礼来公司有发现合作 [6] 核心项目：AKY-2519 **项目与目标** * AKY-2519是一种靶向B7H3的微型蛋白放射性偶联物 [3] * 选择B7H3作为靶点，是因为其在多种实体瘤中高表达，而在正常组织中低表达，且与不良预后相关 [3][12] * B7H3在约90%的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中持续表达，在正常组织（尤其是唾液腺）中低表达 [17][18] * 公司认为B7H3与Nectin-4一样，有潜力成为跨越多线治疗的、真正的同类首创机会 [12] **临床开发策略** * 采用双试验策略：1）针对转移性去势抵抗性前列腺癌的专用I-B期试验；2）针对肺癌、结直肠癌等B7H3高表达肿瘤的I-B期篮子试验 [3][4][8] * 将前列腺癌适应症从篮子试验中分离出来，是为了利用美国现有的前列腺癌特异性放射配体治疗中心网络，优化患者筛选，并同时评估未使用过和已使用过Pluvicto的患者 [11][19] * 前列腺癌专用I-B期试验已启动，将同时入组未使用过Pluvicto和已使用过Pluvicto的患者 [8][10] * 篮子试验方案已定稿并处于监管审查中，预计在2026年下半年启动 [9][11] * 该策略基于临床顾问委员会的见解，并考虑了前列腺癌与其他实体瘤在临床试验格局上的差异 [4][11] **试验设计细节** * **前列腺癌I-B期试验**：采用BOIN剂量递增设计，仅设3个剂量水平：起始剂量为6兆贝克勒尔，随后以3兆贝克勒尔递增至9和12兆贝克勒尔 [20] * **患者入组**：前列腺癌试验不要求通过影像学检测PSMA表达水平，患者只需患有转移性去势抵抗性前列腺癌，并在至少两种ARPI治疗后出现疾病进展 [30] * **篮子试验**：将重点关注肺癌（包括非小细胞肺癌）、结直肠癌和其他B7H3高表达的实体瘤 [11][43] **临床前数据** * AKY-2519在临床前显示出高亲和力和选择性结合 [13] * 观察到体外内化作用，导致体内持久的肿瘤滞留，且正常组织生物分布和暴露有限 [13] * 在非小细胞肺癌的细胞系来源异种移植模型中，单次给药AKY-2519显示出强大的抗肿瘤效果和剂量依赖性的生存获益 [13] * 其姐妹分子AKY3212（与锕-225螯合）在mCRPC患者来源异种移植模型中，显示出优于PSMA-617（与镥-177螯合）的疗效，且对PSMA-617耐药的肿瘤仍对AKY3212敏感 [14][15] 其他研发管线 * **AKY-1189**：靶向Nectin-4的放射性偶联物，是公司最先进的临床阶段项目，目前正在进行I-B期临床试验，并拥有FDA快速通道资格 [7] * **早期管线**：有两个项目计划在2027年第一季度提名开发候选物并启动IND申报所需活动 [25] 即将到来的里程碑 * **2026年5月（ASCO年会）**：将展示AKY-2519在前列腺癌及其他实体瘤患者中的临床影像学和剂量测定分析结果 [15][24] * **2026年下半年**：启动AKY-2519针对肺癌、结直肠癌等B7H3表达实体瘤的I-B期篮子试验 [24] * **2026年下半年**：内部GMP生产设施投入运营 [25] * **2027年**：报告AKY-2519前列腺癌I-B期研究的初步数据 [24] * **2027年第一季度**：报告AKY-1189 I-B期临床试验第一部分的初步数据 [25] 市场机会与竞争格局 * 已获批的放射性药物（如Xofigo和LUTATHERA）已证明临床获益，但在许多其他肿瘤类型中仍存在巨大的未满足需求 [5] * Pluvicto在前列腺癌治疗中非常成功，但仍有未满足需求，部分原因是PSMA表达存在异质性，且约三分之一的患者对Pluvicto无应答 [16][17][35] * PSMA在唾液腺表达可能带来治疗挑战，而B7H3在唾液腺不表达，这被视为一个优势 [17] * 公司认为，B7H3作为差异化靶点，结合锕-225作为差异化有效载荷，在前列腺癌及其他适应症中存在显著机会 [16] 问答环节关键点 **患者人群与市场定位** * 将患者分为未使用过Pluvicto和已使用过Pluvicto两个队列，部分原因是考虑到已接受放射配体治疗的患者可能对辐射的耐受剂量不同 [50] * 公司认为AKY-2519更大的机会在于Pluvicto治疗前的更早期疾病阶段 [51] * 公司计划在2026年ASCO上首次展示大量前列腺癌患者的B7H3成像数据 [54] **数据解读与转化** * 即将在ASCO展示的影像学和剂量测定数据旨在支持项目开发并为临床试验设计提供信息 [29] * 前列腺癌特异性海报将包含16名患者的关键器官（包括唾液腺、肾脏等）正常组织预测吸收剂量以及肿瘤剂量测定评估 [39] * 第二项研究将重点关注多个肿瘤类型和正常组织的SUV测量值（如SUVmean，SUVmax），不包含剂量测定 [39] * 从影像学/剂量测定数据向临床疗效数据的转化风险，需等待临床数据读出，目前缺乏前瞻性相关性分析 [63] **剂量与安全性** * 前列腺癌试验的3个剂量水平是基于临床前工作、患者剂量测定数据以及与顾问和监管机构的讨论确定的 [44] * 对于已使用过Pluvicto的患者队列，累积毒性（尤其是肾毒性）将更多由临床不良事件驱动，而非预设的累积辐射剂量限制 [65] * 两个患者队列（未使用过/已使用过Pluvicto）的剂量水平起始相同，无预设限制，最终剂量将由临床数据决定 [65] **供应链与产能** * 公司已专注于确保供应链能够满足因临床试验加速入组而增加的需求 [56] * 在锕-225供应和最终药物制造能力方面，公司已做好准备，以满足不断增长的患者需求 [57]