公司概况 * 公司为OPKO Health 是一家业务范围广泛的生物制药公司 涵盖从临床诊断实验室到生物技术公司的业务[6] * 公司战略是尽可能专注于治疗业务 并尽可能剥离临床诊断业务以重新平衡资产负债表[6] * 公司已剥离约40%的临床诊断业务 剩余业务集中在纽约和新泽西 预计今年将达到盈亏平衡并实现盈利[6][7][15] 业务板块与财务表现 **临床诊断业务** * 公司正在重组临床诊断业务 剥离了高成本、无利可图的业务部分 专注于纽约和新泽西市场[17] * 核心癌症诊断产品4Kscore通过泌尿科诊所全国销售 是一项高利润测试 今年测试量增长超过15%[17] * 4Kscore测试本身年收入约为2500万至3000万美元 公司认为其增长潜力巨大[17] * 公司预计2025年剩余诊断业务收入基础约为3亿美元 并预计2026年收入增长3%-5%[18] * 公司目标是2026年该业务实现个位数的息税折旧摊销前利润 并在年底前实现运营现金流为正[18] **4Kscore产品更新** * 4Kscore是一种血液测试 通过四种激肽释放酶标记物和临床信息计算患者患侵袭性前列腺癌的风险 帮助泌尿科医生筛选需要活检的患者[20] * 公司在2025年与FDA合作 取消了测试算法中对数字直肠检查的要求 这有望扩大该测试在更广泛医生群体中的处方潜力[21] **国际制药与Rayaldee产品** * 公司的国际制药分支和Rayaldee产品表现良好[14] **资本配置与股东回报** * 公司通过保留（或货币化）NGENLA的部分特许权使用费来平衡资产负债表[15] * 董事会于2025年延长了股票回购计划 目前仍有约1.4亿美元额度[51] * 去年公司投入超过1亿美元用于通过股票回购和可转换债务回购向股东返还资本 并将在今年2月提供今年的使用指引[51] 研发管线与合作 **总体策略与融资** * 公司通过与非稀释性融资伙伴（默克、政府、再生元）合作 丰富了产品管线 未来一年至一年半将有多个拐点[15] * 公司决定将MDX-2001、MDX-2003和MDX-2004作为完全拥有的资产[30] * 与再生元的合作涉及四个项目 涵盖肥胖与代谢、癌症和免疫学领域 里程碑付款总额约为12亿美元[12][13][31] **ModeX Therapeutics平台** * ModeX Therapeutics专注于开发多特异性平台 包括多特异性抗体和多特异性疫苗[9] * 平台技术独特 能够开发双特异性以上的分子（如三特异性、四特异性）[12] * 公司还开发了体内CAR-T平台 可利用多特异性抗体靶向任何细胞类型 并可创建多特异性嵌合抗原受体[13] **具体研发项目进展** 1. **EBV疫苗（与默克合作）** * 该疫苗已授权给默克 首付款5000万美元 潜在里程碑和特许权使用费约8.7亿美元[9] * 一期临床试验已完成 涉及约250名患者 测试了抗原和两种佐剂[23] * 数据显示两种佐剂均有效 基础抗原的免疫原性优异[23] * 默克决定是否进入二期试验是今年的重大事件 预计可能在一季度发生[10][23] * 进入二期时 公司将获得一笔里程碑付款 金额在1250万至5000万美元之间[27] * 该疫苗潜力巨大 不仅是抗单核细胞增多症疫苗 也是抗癌疫苗（每年约20万例癌症与EB病毒相关） 并可能针对多发性硬化症[25] 2. **MDX-2001（实体瘤T细胞衔接器）** * 针对c-Met和TROP2两个肿瘤靶点 以及T细胞上的两个靶点[11] * 一期A阶段接近完成 已治疗23名患者[11] * 已确定有效剂量 未出现导致患者死亡或停药的不良事件[32] * 计划今年进入一期B阶段 以聚焦反应最佳的肿瘤类型（可能为肺癌或肝肿瘤）[11][33] * 细胞因子释放综合征的管理通过阶梯给药方案和类固醇使用 已变得标准化[36][37][39] 3. **MDX-2004（三特异性免疫 rejuvenation 抗体）** * 首创新药分子 靶向CD3、CD28和4-1BB 旨在恢复和 rejuvenate 免疫系统功能[11][42] * 已进入临床 约4名患者已完成给药[11] * 旨在解决癌症患者、免疫抑制患者和老年患者中出现的免疫系统衰竭（免疫衰老）问题[11][41] * 临床前数据显示该组合能极大增加T细胞、B细胞、干细胞和记忆B细胞的循环[42] * 一期试验将比较两组患者：未接受过PD-1治疗或既往接受过PD-1的癌症患者 以及接受过PD-1但停止响应的患者 以观察免疫功能的恢复情况[45][46] 4. **其他管线资产** * **MDX-2003**：首个针对淋巴瘤、白血病等液体癌症的四特异性抗体[12] * **抗病毒项目**：获得美国生物医学高级研究与发展管理局约2亿美元资助 用于开发抗COVID-19和抗流感（甲型、乙型）的广谱保护抗体 已获准进入一期临床试验[12][29] **与再生元的合作** * 合作结合了再生元成熟的抗体序列和OPKO的多特异性平台 以开发更好的疗法[52] * 目前正专注于代谢领域（如肥胖）的复杂问题 旨在开发组合疗法[53] * 公司希望在今年年底或明年初确定候选药物 届时将披露相关的里程碑付款[54]