文章核心观点 - 公司在2025国际多系统萎缩（MSA）大会上展示临床项目成果，ATH434在2期研究中显示出对MSA的临床疗效，MSA萎缩指数（MSAai）有助于MSA诊断和监测，bioMUSE研究揭示α-突触核蛋白与MSA症状的关联 [1][2] 研究成果 ATH434减缓MSA疾病进展 - ATH434 - 201 2期临床试验分析71例患者，在改良UMSARS I日常生活活动量表上，50mg剂量相对治疗效果48%（p = 0.02），75mg剂量相对治疗效果30%（p = 0.16） [3] - 临床总体印象严重程度量表显示两剂量组均有改善，50mg剂量差异有统计学意义（p = 0.0088） [3] - 直立性低血压症状评估中，安慰剂组52周平均恶化约6分，两治疗组均改善（50mg剂量p = 0.08，75mg剂量p = 0.14） [3] - 与安慰剂相比，两剂量组门诊活动增加，步数、步行次数、总步行时间和总站立时间有临床意义改善 [4] - ATH434耐受性良好，不良事件率与安慰剂相似，无严重不良事件归因于ATH434 [4] - 61名参与者神经影像显示，两剂量组在MSA受影响脑区稳定或减少铁积累，有减少脑萎缩趋势 [4] MSA萎缩指数（MSAai）用于诊断和监测 - MSAai是有前景的影像生物标志物，可区分MSA与相关疾病，与临床表现相关并跟踪疾病进展，有助于MSA诊断和监测 [5] - 研究将bioMUSE参与者分为MSA（n = 10）、路易体病（n = 5）和α-突触核蛋白阴性（n = 2）组，基线时MSA患者LN、脑干、小脑和MSAai值显著低于其他组（p < 0.001） [5] - MSAai有强组间区分能力，与UMSARS评分相关（ρ = - 0.46，p = 0.038），可预测临床进展（ρ = 0.58，p = 0.022），脑结构体积减少与UMSARS进展强相关 [5] 皮肤磷酸化α-突触核蛋白沉积与自主神经功能 - 研究评估17名符合临床可能MSA标准的参与者，皮肤α-突触核蛋白检测可作为诊断生物标志物并跟踪MSA进展 [6] - 100%患者皮肤活检检测到磷酸化α-突触核蛋白，从基线（均值6.59 ± 4.37）到12个月随访（均值7.71 ± 4.22）沉积显著增加（p = 0.042） [6] - 12个月随访时沉积与直立性低血压问卷（OHQ）和复合自主神经症状评分 - 31（COMPASS - 31）正相关（OHQ系数0.579，p = 0.015；COMPASS - 31系数0.560，p = 0.024） [6] 药物介绍 ATH434 - 公司领先候选药物，口服制剂，抑制神经退行性病变相关病理蛋白聚集，临床前显示减少α-突触核蛋白病理并恢复脑内铁平衡，有潜力治疗帕金森病及相关疾病 [7] - 1期研究显示耐受性良好，脑内水平与MSA动物模型有效水平相当，MSA患者2期随机双盲安慰剂对照试验结果积极，正在进行更晚期MSA患者的2期开放标签生物标志物试验 [7] - 获美国FDA快速通道指定，以及美国FDA和欧盟委员会孤儿药指定用于治疗MSA [7] ATH434 - 201 2期临床试验 - 随机双盲安慰剂对照研究，对MSA患者进行12个月治疗，评估ATH434疗效、安全性、药代动力学及对神经影像和蛋白生物标志物的影响 [8] - 与安慰剂相比，ATH434在改良UMSARS I量表上有临床和统计学显著改善，其他疗效评估结果一致，可增加门诊活动，两剂量组减少脑内铁积累和有保留脑体积趋势，耐受性良好 [9] bioMUSE研究 - 自然史研究，旨在跟踪MSA患者疾病进展，与美国范德堡大学医学中心合作，为优化ATH434 - 201 2期临床试验设计提供数据 [10] - 招募约20名临床可能或已确诊MSA患者，持续提供早期MSA患者信息，有助于选择生物标志物和表征疾病进展 [10] 行业背景 - MSA是罕见神经退行性疾病，特征为自主神经系统衰竭和运动障碍，症状反映脑和脊髓神经细胞功能丧失和死亡，进展迅速导致严重残疾 [11] - 是帕金森综合征，表现为运动迟缓、僵硬、自主神经不稳定和平衡协调障碍，病理特征是中枢神经系统胶质细胞中α-突触核蛋白积累和多脑区神经元丢失 [11] - 美国至少15000人受影响，部分症状可药物治疗，但无药物能减缓疾病进展或治愈 [11] 公司概况 - 临床阶段生物技术公司，致力于为神经退行性疾病患者开发改变疾病进程的疗法，最初专注于帕金森病及相关疾病 [12] - 近期公布ATH434在MSA患者2期临床试验的积极数据，有广泛药物发现平台，总部位于澳大利亚墨尔本和美国加利福尼亚州旧金山 [12]