财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金为3.644亿美元，本季度持续增加商业准备和库存建设投资 [25] - 公司债务工具下还有1亿美元可在今年提取，以支持即将到来的产品上市，预计资金可支撑到2027年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 治疗SMA的药物upitigromab的III期SAPPHIRE试验取得积极结果，在主要终点上显示出统计学上显著且临床意义重大的运动功能改善 [6][7] - 该药物的生物制品许可申请（BLA）获FDA优先审评，PDUFA日期为9月22日 [8] 探索性心脏代谢项目 - EMBRAZE概念验证研究按计划推进，预计6月公布顶线结果，旨在了解公司在肥胖治疗中的作用 [10][11] 研发管线业务 - SRK439是一种创新的皮下抗肌生成抑制素抗体，预计第三季度提交研究性新药申请（IND）以支持首次人体研究 [16][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约3.5万名SMA患者已接受SMN靶向疗法，美国约有1万名SMA患者，其中约三分之二已接受SMN靶向疗法 [9][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 优先将upitigromab带给全球SMA患者，计划今年第三季度在美国推出该药物，随后在欧洲、亚太和拉丁美洲等国家陆续推出 [6][9] - 继续评估将upitigromab扩展到其他罕见、严重和使人衰弱的神经肌肉疾病的研究 [10] - 推进心脏代谢项目EMBRACE研究，探索在肥胖治疗中减少瘦体重损失的潜力 [17] 行业竞争 - 目前SMA治疗中，现有疗法仅针对运动神经元，尚无获批的肌肉靶向疗法，公司的upitigromab有机会开创SMA治疗的新时代 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局良好，公司有信心将upitigromab带给SMA患者，该药物在全球SMA市场有多年可持续增长潜力，有望推动公司发展到本十年末及以后 [6][9] - 公司专注于实现今年的关键优先事项，包括推动upitigromab在美国获批、推进欧盟审批、开展针对婴幼儿SMA的研究、提交SRK439的IND申请以及制定upitigromab在其他神经肌肉适应症的临床开发计划 [18] 其他重要信息 - 公司正在进行利益相关者参与和SMA疾病教育活动，“Life Takes Muscle”是首个以肌肉为重点的SMA疾病宣传倡议 [23] - 公司美国市场准入团队正在与关键商业和联邦付款人会面，预计到2025年年中完成约50名销售、报销和患者支持人员的招聘和入职 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 上市前与美国付款人的讨论情况，付款人对SMA患者联合疗法覆盖的接受程度，以及美国以外付款人和政府的反馈 - 公司认为定价应反映疾病的罕见性、严重性和疗法对患者的价值，预算影响对单个付款人有限 [32][33] - 与美国付款人的早期讨论积极，患者需要更好的疗法，且已有付款人支付多种SMN靶向疗法费用 [34][35] - 欧洲方面，公司正在进行监管流程，计划2026年从德国开始进行报销讨论 [35] 问题2: 与FDA就upitigromab审查的互动情况 - FDA的审查按常规进行，公司专注于9月22日的PDUFA日期，未发现upitigromab在SMA批准方面存在问题，FDA仍关注罕见病治疗 [38][39] 问题3: 6月肥胖研究数据是否提供更多长期随访数据，以及公司认为怎样的结果是好的和令人兴奋的 - 主要提供24周数据，会提供必要的随访信息，重点关注24周瘦体重变化、安全性及未来发展路径 [42][43] 问题4: 是否完成中期会议，关于标签的讨论情况，以及FDA是否需要咨询委员会会议 - 与FDA的对话具有建设性，公司按计划推进至9月22日的PDUFA日期，暂不透露具体互动细节 [47] 问题5: upitigromab在其他神经肌肉适应症的扩展计划，有无特别有吸引力的新进展或新疗法 - 公司有机会将upitigromab应用于其他神经肌肉疾病，如DMD、FSHD和ALS等，目前对DMD和FSHD的模型数据感到鼓舞，将在今年晚些时候分享更多研究细节 [51][52][53] 问题6: upitigromab获批后多久能上市，销售和营销方面是否准备就绪，上市时的商业供应情况，以及肥胖概念验证数据积极时SRK439的下一步计划 - 团队已为上市做了一段时间准备，营销、市场准入和患者支持项目团队已全员到位，预计2025年年中完成整个商业团队的招聘，获批后第二天即可上市，有充足供应 [57][58][59] - SRK439预计第三季度提交IND申请，公司将根据EMBRACE研究数据决定其后续计划，该药物在SMA和其他神经肌肉疾病或心脏代谢疾病和肥胖领域都有选择余地 [60][61] 问题7: 药物获批后的指标或指导，以及近期总统行政命令对孤儿病领域药物定价的影响，美国与美国以外的定价考虑 - 目前不提供指导，但美国SMA市场的新生儿筛查和疾病集中治疗模式有利于产品推出，公司将通过申请J代码等方式为稳定推出做准备 [69][70] - 总统行政命令目前不改变公司商业化计划，全球定价将反映疾病的罕见性、严重性和疗法的价值，预计对单个付款人的预算影响有限 [66][67] 问题8: upitigromab的上市轨迹与之前SMA药物上市的比较，以及是否有其他罕见病药物上市可作为类比 - 公司专注于服务患者，认为当前SMA患者虽有治疗但仍有运动功能丧失问题，upitigromab有需求，但上市也会面临一些逆风因素 [76][77] - 患者看医生频率低，不会在获批后立即就诊，知道患者所在位置是优势，但也存在逆风因素 [78][79] 问题9: 对SMA市场长期变化的看法，特别是upitigromab与SPINRAZA联合使用的情况，以及是否预期SPINRAZA的长期增长会使upitigromab受益 - 公司认为upitigromab可帮助所有SMA患者，无论其是否接受过SPINRAZA或其他SMN靶向疗法，将继续评估SMA市场动态 [82] 问题10: 评估在欧洲寻找商业合作伙伴的可能性，以及如何优先考虑upitigromab的其他适应症 - 公司认为自身团队有能力直接服务全球患者，不优先考虑在美国以外寻找合作伙伴 [88] - 其他适应症的推进将以数据为导向，Akshay将在今年年底和明年提供进一步指导 [89] 问题11: 为6月EMBRACE数据设定的替尔泊肽单药治疗组预期，以及治疗后8周随访是否足以证明体重反弹 - 预计替尔泊肽单药治疗组在第24周时，25% - 30%的体重减轻是由于肌肉损失，这是基于历史数据的预测 [92][93] - 8周随访不能完全回答问题，但预计会有体重反弹，需监测两组的轨迹 [94]