公司临床开发计划 - 计划于2026年初提交TTI-0102治疗肾性胱氨酸贮积症的新药临床试验申请 [1] - 公司宣布将启动其先导化合物TTI-0102用于治疗肾性胱氨酸贮积症的关键性III期临床试验 [1] 目标疾病与市场 - 肾性胱氨酸贮积症是一种罕见的常染色体隐性遗传溶酶体贮积病 由CTNS基因突变引起 导致毒性细胞内胱氨酸积聚和进行性多器官损伤 [2] - 全球胱氨酸贮积症患者人数超过2000人 代表超过3亿美元的市场机会 [2] - 目前有两种获批药物 即释型半胱胺和缓释型半胱胺 两者均需每日多次给药并具有显著副作用 [2] 产品TTI-0102特点与优势 - TTI-0102是一种新一代基于半胱胺的前体药物 旨在解决当前标准疗法的长期局限性 包括半衰期短、副作用和给药频率 [3] - TTI-0102被设计为每日一次口服给药 通过控制前药代谢和延长暴露时间实现 [6] - 该药物旨在减少与血药浓度峰值相关的胃肠道不耐受 这是当前半胱胺产品的主要局限 [6] - TTI-0102具有双重机制活性 胱氨酸耗竭和增强细胞内抗氧化途径 [6] - TTI-0102是一种硫基二硫化物前药 由两个半胱胺分子和一个泛酸分子组成 代谢激活后可提供持续的半胱胺暴露 [9] III期试验设计与依据 - III期试验将根据FDA的505(b)(2)监管路径进行 因为TTI-0102在胃肠道中被还原代谢释放出半胱胺 [5] - 关键试验设计的一个优势是纳入了来自公司正在进行的II期MELAS试验的给药经验 [7] - II期MELAS试验数据显示了明确的生物标志物反应 支持硫醇介导的线粒体抗氧化活性 [12] - 试验终点和设计已得到充分理解 公司领导层和临床团队此前在成功推进缓释半胱胺的临床开发和商业化方面发挥了关键作用 [8] 公司管线与业务 - Thiogenesis Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 总部位于加利福尼亚州圣地亚哥 [10] - 公司开发含硫前体药物 作为先前获批的硫醇活性化合物的前体 用于治疗有未满足医疗需求的严重儿科疾病 [10] - TTI-0102目前正针对MELAS、Leigh综合征、儿科MASH和肾性胱氨酸贮积症进行临床开发 [10]