核心观点 - ORIC Pharmaceuticals在2025年ESMO亚洲大会上公布了其候选药物enozertinib (ORIC-114) 在治疗经治HER2外显子20突变非小细胞肺癌患者的1b期试验数据 数据显示了积极的疗效和可控的安全性 特别是在伴有活动性脑转移的患者中观察到系统性抗肿瘤活性[1] - 基于现有数据 公司已选择80 mg QD作为潜在3期研究的推荐剂量 并已完成HER2外显子20突变患者队列的入组 后续开发将聚焦于EGFR突变患者群体[1][6] 试验设计与患者基线 - 该1b期试验旨在评估enozertinib用于治疗局部晚期或转移性HER2外显子20突变NSCLC患者 试验允许未接受治疗的的活动性脑转移患者入组[2] - 截至2025年8月29日数据截止日 共有49名患者接受了治疗 其中26名接受80 mg每日一次口服 23名接受120 mg每日一次口服[3] - 入组患者既往接受过多达4种疗法 其中80%的患者接受过化疗 35%接受过既往HER2靶向治疗 基线时有47%的患者存在脑转移 包括活动性脑转移[3] 初步疗效数据 - 在80 mg剂量组中 观察到35%的客观缓解率 其中确认的ORR为26% 疾病控制率达到100%[8] - 在两个剂量组中均观察到了肿瘤缓解 包括在基线时有脑转移的患者中[5] - 80 mg剂量组的患者可能因剂量下调率较低而经历了更深的肿瘤消退[5] - 截至数据截止时 两个剂量组中均有32%的患者仍在接受治疗[8] 初步安全性数据 - Enozertinib耐受性良好 治疗相关不良事件大多为1级或2级 未出现显著的脱靶毒性[4] - 最常见的TRAE包括甲沟炎、腹泻和痤疮样皮炎[4] - 仅有2名患者因TRAE中止治疗[4] - 与80 mg组相比 120 mg组的剂量下调发生率更高[4] 后续开发计划 - 基于在EGFR外显子20和EGFR非典型突变患者中产生的数据 已选择80 mg QD口服剂量作为潜在的3期开发剂量[6] - 在EGFR外显子20以及EGFR P环和αC螺旋压缩突变的一线NSCLC患者中的入组和随访仍在继续 下一次数据更新预计在2026年中 之后可能启动3期试验[6] - HER2外显子20突变患者队列的入组已完成 公司目前未计划在该患者群体中进行进一步开发[1][6] 公司信息与活动 - ORIC Pharmaceuticals是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发克服癌症耐药性的疗法[9] - 其临床阶段产品管线包括用于前列腺癌的PRC2变构抑制剂ORIC-944 以及用于多种基因定义癌症的、具有脑渗透性的EGFR/HER2抑制剂enozertinib[9] - 公司将于2025年12月6日美国东部时间晚上8点举行电话会议和网络直播 讨论ESMO亚洲大会上的数据[1][7]

核心观点 - ORIC Pharmaceuticals在2025年ESMO亚洲大会上公布了其候选药物enozertinib (ORIC-114)的1b期临床试验数据 该药物是一款旨在穿透血脑屏障的高选择性EGFR抑制剂 在治疗携带EGFR PACC突变的非小细胞肺癌患者中 显示出强大的全身和颅内抗肿瘤活性 特别是在一线治疗和脑转移患者中疗效突出 公司已选定80 mg每日一次作为潜在3期临床试验的剂量 [1] 药物临床数据表现 - **一线治疗EGFR PACC突变患者疗效显著**：截至2025年11月18日 在10名可评估的一线治疗患者中 enozertinib的客观缓解率达到80% 在可测量中枢神经系统疾病的患者中 颅内客观缓解率达到100% [1][8] - **经治患者疗效超越竞品基准**：在22名可评估的经治EGFR PACC突变患者中 确认的客观缓解率为36% 疾病控制率为91% 其中75%的应答者在超过32周的中位随访期后仍在继续治疗 [1][7] - **对脑转移患者有效**：在经治患者队列中 55%的患者基线存在脑转移 其疗效与总体人群相当 在一线治疗队列中 60%的患者存在活跃且未经治疗的脑转移 药物仍显示出强大活性 [4][8] 试验设计与患者特征 - **试验设计**：1b期试验主要针对携带EGFR非典型突变的局部晚期或转移性NSCLC患者 允许活跃的未治疗脑转移患者入组 主要终点是确定2期推荐剂量 次要终点包括研究者评估的客观缓解率 疾病控制率和安全性 [3] - **经治患者特征**：截至2025年8月29日 共47名患者入组 患者既往接受过中位数为2线的治疗 81%的患者曾接受过EGFR靶向治疗 包括奥希替尼和阿法替尼 [4] 安全性及剂量选择 - **安全性良好**：enozertinib耐受性良好 治疗相关不良事件主要为1级或2级 未出现显著的脱靶毒性 最常见的治疗相关不良事件包括腹泻 甲沟炎和口腔炎 没有因治疗相关不良事件导致的治疗中止 [5] - **剂量选择依据**：与80 mg队列相比 120 mg队列早期减药率较高 使得大多数患者实际接受了80 mg每日一次的有效剂量 基于此数据 公司已选择80 mg每日一次作为潜在3期开发的剂量 [1][5][9] 公司后续计划 - **开发时间线**：公司将继续在一线EGFR PACC突变患者中开展入组和随访 预计下一次数据更新将在2026年中旬 随后可能启动3期试验 [1][9] - **投资者沟通**：公司将于2025年12月6日美国东部时间晚上8点举行电话会议和网络直播 讨论这些数据 [1][10]

公司近期活动 - 公司管理层将于2025年12月3日东部时间上午11:15参加第8届Evercore医疗健康会议的火炉边谈话 [1] - 管理层还将在会议期间参与一对一会议 [1] 信息获取渠道 - 火炉边谈话的网络直播可通过公司官网投资者关系板块观看 [2] - 网络直播的回放将在活动结束后提供90天 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发克服癌症治疗耐药性的疗法 [3] - 临床阶段产品管线包括ORIC-944，一种通过EED亚基作用于PRC2变构抑制剂，正开发用于前列腺癌 [3] - 临床阶段产品管线还包括enozertinib (ORIC-114)，一种可选择性靶向EGFR 20号外显子、EGFR非典型和HER2 20号外显子突变的大脑渗透性抑制剂，正为多种基因定义型癌症开发 [3]

文章核心观点 公司将于2025年5月28日下午4点30分（美国东部时间）召开电话会议和网络直播，公布ORIC - 944与雄激素受体抑制剂联合用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1b期试验初步数据 [1] 会议信息 - 会议时间为2025年5月28日下午4点30分（美国东部时间） [1] - 可通过电话参加会议并参与现场问答环节，需提前在线预注册获取电话号码和唯一密码 [2] - 公司网站投资者板块将提供会议的网络直播和音频存档，直播结束后90天内可回放 [2] ORIC - 944介绍 - 是一种通过胚胎外胚层发育（EED）亚基对多梳抑制复合物2（PRC2）具有强效选择性的变构抑制剂 [3] - 曾在晚期前列腺癌患者的1b期试验中作为单药进行评估，显示出潜在的同类最佳药物特性，临床半衰期约20小时，有强大的靶点结合能力和良好的安全性 [3] - 目前正在进行的1b期试验中，与ERLEADA（阿帕鲁胺）和NUBEQA（达罗他胺）联合用于转移性去势抵抗性前列腺癌的评估 [3] 公司介绍 - 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过克服癌症耐药性来改善患者生活 [4] - 临床阶段候选产品包括用于前列腺癌的ORIC - 944和用于多种基因定义癌症的ORIC - 114 [4] - 除这两种候选产品外，还在开发多种针对其他癌症耐药机制的精准药物 [4] - 公司在加利福尼亚州的南旧金山和圣地亚哥设有办事处 [4] 联系方式 - 首席财务官Dominic Piscitelli，邮箱dominic.piscitelli@oricpharma.com [7] - 公司邮箱info@oricpharma.com [7]