文章核心观点 - Celcuity公布gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1b/2期研究更新临床结果，显示该联合方案在既往接受过阿比特龙或恩扎卢胺的患者中具有令人鼓舞的疗效和可管理的安全性特征 [1][3] - 公司认为gedatolisib联合雄激素受体抑制剂是mCRPC患者有前景的新治疗 approach，并计划于2027年上半年启动2期研究 [3] 研究设计与患者特征 - 该1b/2期开放标签随机剂量探索与剂量扩展研究共纳入45例mCRPC患者，随机分配至三个治疗组：Arm 1接受darolutamide 600mg每日两次联合gedatolisib 120mg（n=19），Arm 2联合gedatolisib 180mg（n=19），Arm 3联合gedatolisib 240mg（n=7） [2] - 所有组中gedatolisib均于28天周期的第1、8、15天静脉给药，随后休息两周，所有患者同时接受口腔黏膜炎预防性治疗 [2] - 基线特征在各剂量队列间总体一致，超过50%患者存在骨病，33%存在PTEN缺失，数据截止日期为2026年8月14日 [2] 疗效结果 - 既往接受阿比特龙治疗患者（n=22）的中位影像学无进展生存期为15.7个月，6个月rPFS率为82.2% [1][4] - 既往接受恩扎卢胺治疗患者（n=18）的中位rPFS为9.1个月，6个月rPFS率为62.5% [1][4] - 所有剂量水平均观察到PSA较基线下降≥50%的应答，在既往接受阿比特龙或恩扎卢胺治疗的患者中，120mg、180mg和240mg gedatolisib剂量组的PSA50应答率分别为36%、47%和67% [4] - 根据PTEN状态的探索性分析提示，药物活性独立于PTEN状态 [4] 安全性结果 - Gedatolisib联合darolutamide在120mg、180mg、240mg各评估剂量水平均表现出可管理的安全性特征，出现1例剂量限制性毒性（3级皮疹），无4/5级治疗相关不良事件，无导致治疗中断或死亡的治疗相关不良事件 [4] - 3级治疗相关不良事件发生于9例（20%）患者，仅皮疹（n=4）和瘙痒（n=2）在超过1例患者中出现 [4] 后续研究计划 - 随机2期研究预计评估两个不同患者组（Group 1和Group 2），目标是确定推荐的3期剂量水平 [3] - Group 1为既往因激素敏感或去势抵抗性前列腺癌接受阿比特龙治疗的患者，Group 2为既往因激素敏感或去势抵抗性前列腺癌接受恩扎卢胺或阿帕他胺治疗的患者 [3] - 公司预计在完成1b期部分后于2027年上半年启动该研究，评估gedatolisib联合darolutamide的2期部分预计于2027年上半年开始 [1][3] 行业背景 - 前列腺癌是男性第二常见癌症，2024年全球诊断150万例，也是全球第四常见癌症 [4][5] - 美国癌症协会估计2026年美国约333,830名男性将被诊断前列腺癌，每年超过36,000人死亡 [5] - 转移性去势抵抗性前列腺癌患者5年生存率为32%，存在显著未满足的治疗需求，AR治疗后的二线治疗中位无进展生存期目前为6.7至5.5个月 [5] 公司及产品背景 - Celcuity是一家商业化阶段生物技术公司，专注于开发和商业化多种实体瘤适应症的靶向疗法 [1][6] - 公司首个FDA批准产品为REVTORPYK（gedatolisib），是一种强效pan-PI3K和mTORC1/2抑制剂，可全面阻断PAM（PI3K/AKT/mTOR）通路，其作用机制和药代动力学特性与目前批准和在研的仅靶向PI3Kα、AKT或mTORC1的疗法不同 [6] - 3期临床试验VIKTORIA-1评估gedatolisib联合氟维司群±哌柏西利治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，支持了REVTORPYK在美国获批用于转移性设置中接受至少一线内分泌治疗后进展且未检测到PIK3CA突变的患者 [6] - VIKTORIA-1的PIK3CA突变队列结果已发布，VIKTORIA-2为正在进行的3期临床试验，包含两项独立研究（Study 1和Study 2），分别评估gedatolisib联合哌柏西利+氟维司群用于内分泌抵抗HR+/HER2- ABC一线治疗，以及联合哌柏西利+来曲唑用于内分泌敏感HR+/HER2- ABC一线治疗 [6] - 评估gedatolisib联合darolutamide治疗mCRPC的1/2期临床试验CELC-G-201正在进行中，公司总部位于明尼阿波利斯 [6]

AUSTIN, Texas--(BUSINESS WIRE)--Faeth Therapeutics (Nasdaq: FTH), a clinical-stage oncology company developing multi-node therapies for cancer patients, including its lead program PIKTOR, today announced presentation of preclinical data at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2026 in Madrid, Spain, in a poster entitled "Characterising the efficacy of multi-node PI3K/AKT/mTOR pathway inhibition with serabelisib and sapanisertib (PIKTOR) in combination with SERDs and a CDK4/6. ...