文章核心观点 - Celcuity公布gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1b/2期研究更新临床结果，显示该联合方案在既往接受过阿比特龙或恩扎卢胺的患者中具有令人鼓舞的疗效和可管理的安全性特征 [1][3] - 公司认为gedatolisib联合雄激素受体抑制剂是mCRPC患者有前景的新治疗 approach，并计划于2027年上半年启动2期研究 [3] 研究设计与患者特征 - 该1b/2期开放标签随机剂量探索与剂量扩展研究共纳入45例mCRPC患者，随机分配至三个治疗组：Arm 1接受darolutamide 600mg每日两次联合gedatolisib 120mg（n=19），Arm 2联合gedatolisib 180mg（n=19），Arm 3联合gedatolisib 240mg（n=7） [2] - 所有组中gedatolisib均于28天周期的第1、8、15天静脉给药，随后休息两周，所有患者同时接受口腔黏膜炎预防性治疗 [2] - 基线特征在各剂量队列间总体一致，超过50%患者存在骨病，33%存在PTEN缺失，数据截止日期为2026年8月14日 [2] 疗效结果 - 既往接受阿比特龙治疗患者（n=22）的中位影像学无进展生存期为15.7个月，6个月rPFS率为82.2% [1][4] - 既往接受恩扎卢胺治疗患者（n=18）的中位rPFS为9.1个月，6个月rPFS率为62.5% [1][4] - 所有剂量水平均观察到PSA较基线下降≥50%的应答，在既往接受阿比特龙或恩扎卢胺治疗的患者中，120mg、180mg和240mg gedatolisib剂量组的PSA50应答率分别为36%、47%和67% [4] - 根据PTEN状态的探索性分析提示，药物活性独立于PTEN状态 [4] 安全性结果 - Gedatolisib联合darolutamide在120mg、180mg、240mg各评估剂量水平均表现出可管理的安全性特征，出现1例剂量限制性毒性（3级皮疹），无4/5级治疗相关不良事件，无导致治疗中断或死亡的治疗相关不良事件 [4] - 3级治疗相关不良事件发生于9例（20%）患者，仅皮疹（n=4）和瘙痒（n=2）在超过1例患者中出现 [4] 后续研究计划 - 随机2期研究预计评估两个不同患者组（Group 1和Group 2），目标是确定推荐的3期剂量水平 [3] - Group 1为既往因激素敏感或去势抵抗性前列腺癌接受阿比特龙治疗的患者，Group 2为既往因激素敏感或去势抵抗性前列腺癌接受恩扎卢胺或阿帕他胺治疗的患者 [3] - 公司预计在完成1b期部分后于2027年上半年启动该研究，评估gedatolisib联合darolutamide的2期部分预计于2027年上半年开始 [1][3] 行业背景 - 前列腺癌是男性第二常见癌症，2024年全球诊断150万例，也是全球第四常见癌症 [4][5] - 美国癌症协会估计2026年美国约333,830名男性将被诊断前列腺癌，每年超过36,000人死亡 [5] - 转移性去势抵抗性前列腺癌患者5年生存率为32%，存在显著未满足的治疗需求，AR治疗后的二线治疗中位无进展生存期目前为6.7至5.5个月 [5] 公司及产品背景 - Celcuity是一家商业化阶段生物技术公司，专注于开发和商业化多种实体瘤适应症的靶向疗法 [1][6] - 公司首个FDA批准产品为REVTORPYK（gedatolisib），是一种强效pan-PI3K和mTORC1/2抑制剂，可全面阻断PAM（PI3K/AKT/mTOR）通路，其作用机制和药代动力学特性与目前批准和在研的仅靶向PI3Kα、AKT或mTORC1的疗法不同 [6] - 3期临床试验VIKTORIA-1评估gedatolisib联合氟维司群±哌柏西利治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，支持了REVTORPYK在美国获批用于转移性设置中接受至少一线内分泌治疗后进展且未检测到PIK3CA突变的患者 [6] - VIKTORIA-1的PIK3CA突变队列结果已发布，VIKTORIA-2为正在进行的3期临床试验，包含两项独立研究（Study 1和Study 2），分别评估gedatolisib联合哌柏西利+氟维司群用于内分泌抵抗HR+/HER2- ABC一线治疗，以及联合哌柏西利+来曲唑用于内分泌敏感HR+/HER2- ABC一线治疗 [6] - 评估gedatolisib联合darolutamide治疗mCRPC的1/2期临床试验CELC-G-201正在进行中，公司总部位于明尼阿波利斯 [6]

文章核心观点 - Veracyte公司宣布其Decipher®前列腺基因组分类器可预测临床极高危非转移性前列腺癌患者从ADT联合阿比特龙治疗中获益 [1] - 该回顾性分析基于随机III期STAMPEDE试验，为Decipher在临床极高危非转移性前列腺癌男性患者中提供了新的1B级预测证据 [2] - 这些预测证据强化了Decipher的高危声明，帮助医生识别最可能从ADT联合阿比特龙治疗中获益的患者 [2] - 研究结果将在2026年ESMO大会上由伦敦大学学院的Sarah Howlett博士以口头报告形式展示 [1] 研究背景与临床意义 - 对于极高危疾病患者，加用阿比特龙治疗的决策具有重大后果，阿比特龙联合ADT可改善癌症结局，但也会增加副作用和治疗负担 [3] - 了解患者从额外治疗中的预期获益可帮助医生和患者权衡潜在获益与对日常生活的影响 [3] - 对于极高危男性患者，防止癌症扩散至关重要，了解谁从额外治疗中获益最多可产生有意义的影响 [4] - 该分析表明Decipher测试可识别研究人群中前列腺癌特异性死亡风险最高的患者，这些患者可能从ADT联合阿比特龙治疗中获得最大获益 [4] - 这为医生和患者提供了基于个体肿瘤生物学做出更自信治疗决策的证据 [4] 关键研究发现 - STAMPEDE分析纳入401名接受ADT单药或ADT联合阿比特龙治疗的患者 [6] - 在淋巴结阴性患者中，远处转移的治疗与Decipher交互作用具有统计学显著性（p=0.01），表明治疗获益因Decipher评分而异 [8] - Decipher评分较高的患者获益更大：5年时，高评分患者加用阿比特龙减少远处转移事件的绝对获益为10%，极高评分患者为11%，而低评分患者仅为2% [8] - 较高Decipher评分与更大的远处转移风险及更差的免转移生存和总生存相关 [8] - 另一项纳入超过27,000名真实世界患者数据的分析强化了Decipher在NCCN高危和极高危临床分组中的预后价值 [8] 产品定位与行业影响 - 这些发现扩展了Decipher的预测证据至另一项重要治疗决策：极高危前列腺癌男性加用阿比特龙是否能提供有意义的获益 [7] - 这些结果建立在Decipher在中危疾病中于ASTRO大会近期展示的预测数据基础上，强化了Decipher在帮助医生将肿瘤生物学与跨前列腺癌风险连续体的治疗选择相连接方面的作用 [7] - Decipher已用于高危前列腺癌患者的护理，新发现强化了在治疗强化决策前进行检测的临床理由，并支持该人群更广泛采用和使用的潜力 [7] - 另一项前瞻性评估Decipher测试指导高危前列腺癌治疗强化或降阶梯的III期生物标志物驱动NRG-GU009（PREDICT-RT）研究已于今年早些时候完成入组 [9] - 该试验将为STAMPEDE研究结果增加前瞻性证据，进一步扩展Decipher测试在阿帕他胺（一种不同的雄激素受体通路抑制剂）治疗强化方面的预测证据 [9] 公司背景 - Veracyte是一家全球诊断公司，愿景是改变全球癌症患者的护理 [10] - 公司分子检测评估每位患者肿瘤的独特生物学特征，帮助临床医生回答癌症护理的关键问题 [10] - 公司诊断平台结合广泛的基因组和临床数据、先进的生物信息学和AI以及强大的证据生成引擎，支持持续创新和管线开发 [10] - 公司产品组合包括Afirma®基因组测序分类器测试、Decipher®膀胱基因组分类器测试、Decipher®前列腺基因组分类器测试、Prosigna®乳腺癌复发风险测试以及用于MIBC的TrueMRD™监测测试 [10] 会议展示信息 - 展示标题为转录组分分类器风险分层与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）在临床高危前列腺癌中的强化治疗 [12] - 展示者为伦敦大学学院Sarah Howlett博士 [12] - 展示时间为2026年10月24日CEST上午10:15至11:45 [12]