**涉及的公司与行业** * BridgeBio Oncology Therapeutics (纳斯达克代码: BBOT) 是一家专注于肿瘤治疗领域的生物技术公司 [1] * 行业为生物科技与肿瘤靶向治疗 尤其聚焦于RAS和PI3K alpha信号通路 [7][14] **2025年关键进展与核心项目** * 公司在2025年通过de-SPAC流程与Helix2（Cormorant SPAC）合并上市 募集约3.8亿美元资金 赎回率仅为39% [9] * 临床管线中三个内部发现的项目均取得进展 均旨在高水平抑制RAS和PI3K alpha这两个最常突变的癌基因 [7] * **BBO-8520**：靶向KRAS G12C的“on-off”状态共价抑制剂 在早期剂量递增试验中显示60%的确认客观缓解率 且无三级毒性或肝毒性 [18] * **BBO-11818**：靶向KRAS G12X突变（如G12D、G12V）的“on-off”状态非共价pan-KRAS抑制剂 选择性抑制KRAS而保留HRAS和NRAS以避免代偿 [31][32] * **BBO-10203**：首创的RAS PI3K alpha breaker 通过共价结合PI3K alpha的RAS结合域 特异性阻断RAS对其的激活 从而避免影响葡萄糖稳态相关的激酶活性 [24][29] **2026年预期数据读出时间表** * BBO-8520（KRAS G12C抑制剂）数据更新预计在2026年第一季度 将展示单药剂量递增安全性数据以及与Pembrolizumab联合用药的早期疗效 [20] * BBO-10203（RAS PI3K alpha breaker）数据预计在2026年上半年 包括单药剂量递增的安全性、靶点参与度以及早期联合用药数据 重点关注HER2扩增、激素受体阳性乳腺癌伴PIK3CA突变及KRAS突变型肿瘤 [27][28] * BBO-11818（pan-KRAS抑制剂）数据预计在2026年下半年 将评估其在结肠癌、胰腺癌和肺癌等KRAS突变肿瘤中的治疗指数和活性 [34] **差异化优势与战略定位** * BBO-8520的“on-off”机制可能使其成为与Pembrolizumab联合疗法的优选 因其在联合用药时无需因肝毒性降低剂量 而其他抑制剂需将剂量降至非活性水平 [19][20] * BBO-10203的独特设计使其临床试验不限制患者的HbA1c水平 而其他PI3K抑制剂均无法做到这一点 [24] * 公司内部管线具备联合用药潜力 如KRAS突变选择性抑制剂与RAS PI3K alpha breaker联用 可同时抑制MAPK和AKT通路 而野生型靶向PI3K alpha抑制剂因治疗指数问题无法实现此组合 [25][26][28] **公司战略与未来发展** * 公司计划在2026年获得三项关键数据后 进行全面的投资组合评估和优先次序划分 [22][36] * 考虑到注册性试验的规模 未来可能通过战略合作引入资本和执行能力 合作讨论将持续进行 [39][40] * 公司拥有活跃的临床前研究团队 正在开发后续资产 当前三个项目并非终点 [44]