文章核心观点 - 公司Intensity Therapeutics公布了其INVINCIBLE-4 2期临床试验的初步数据 数据显示 在标准治疗前使用其核心候选药物INT230-6的患者组 病理完全缓解率显著高于仅接受标准治疗的患者组 且严重不良事件更少 公司已提交方案修正案以恢复患者入组 [1] 公司产品与临床试验更新 - 公司核心产品INT230-6是一种通过直接瘤内注射给药的候选药物 包含顺铂和硫酸长春碱两种抗癌剂 以及一种扩散和细胞穿透增强剂分子 旨在杀死肿瘤并增强免疫系统对癌症的识别 [2] - 针对三阴性乳腺癌的INVINCIBLE-4研究是一项2期非比较性、假设驱动的随机开放标签研究 旨在分析INT230-6联合标准治疗与单独标准治疗的临床活性、安全性和耐受性 主要终点是病理完全缓解率 [2] - 截至2026年3月2日 研究已治疗14名患者 每组7人 计划总入组人数为61人 [1] - 研究在2025年9月因A组观察到皮肤刺激而暂停入组 2026年3月初 公司已向瑞士监管机构提交方案修正案 计划使用更低的药物与肿瘤体积比和单次注射来恢复入组 [1] 临床疗效数据 - 初步病理完全缓解数据显示 在标准治疗前接受INT230-6注射的A组患者中 7人中有5人达到病理完全缓解 比例为71.4% [1] - 在仅接受标准治疗的B组患者中 6人中有2人达到病理完全缓解 比例为33% 另有1名患者尚未评估 [1] - 公司指出 与Keynote-522研究中50%至65%的病理完全缓解率相比 INVINCIBLE-4研究入组患者的肿瘤平均尺寸更大 这通常会导致病理完全缓解率降低 [1][2] 临床安全性数据 - 安全性数据显示 A组（INT230-6 + 标准治疗）的3级或以上不良事件总数更少 与B组（仅标准治疗）相比减少了44% [1] - 具体而言 B组共报告25例与标准治疗相关的3级不良事件 其中4例被认为是免疫检查点抑制剂的常见或罕见副作用 A组共报告14例3级或以上不良事件 其中仅1例被认为是检查点免疫疗法常见的免疫相关副作用 [1] - 公司援引Keynote-522研究数据指出 仅使用当前标准免疫化疗方案的患者中 有77%经历3级或以上治疗相关不良事件 0.5%的患者因该方案死亡 [2] 疾病背景与市场机会 - 三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、难以治疗的乳腺癌亚型 每年美国约有56,000例新发病例 全球约有420,000例 其中85%为局部乳腺癌 [2] - 病理完全缓解被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局接受作为高风险乳腺癌加速或有条件批准的依据 达到病理完全缓解可将5年内疾病复发风险从50%显著降低至16% [1][2] - 目前三阴性乳腺癌的标准新辅助治疗是Keynote-522方案 包含全身化疗和抗PD-1单克隆抗体帕博利珠单抗 但该方案毒性高 [2] 公司研发管线与进展 - 公司已完成两项临床研究 入组超过200名患者 包括一项针对转移性癌症的1/2期剂量递增研究 以及一项针对局部晚期乳腺癌的2期随机对照临床试验 [2] - 公司已启动一项针对软组织肉瘤的3期试验 将INT230-6作为二线或三线单药疗法与标准治疗进行比较 以总生存期为终点 [2] - INVINCIBLE-4研究是与瑞士癌症研究所合作进行 作为评估INT230-6联合标准治疗用于三阴性乳腺癌新辅助治疗的2/3期项目的一部分 [2]