财务数据和关键指标变化 - Q1营收1亿美元，亏损10亿美元，符合预期，反映呼吸道疫苗业务季节性特征 [6] - 与2024年Q1相比，2025年Q1销售成本、研发、销售及管理费用合计降低19% [7] - Q1净产品销售额8600万美元，主要来自新冠疫苗销售，美国市场约占三分之一，其余来自国际市场，总营收1.08亿美元，同比下降35% [12][13] - Q1销售成本9000万美元，较2024年Q1减少600万美元，占净产品销售额的104%，高于上年的58% [14] - Q1研发费用8.56亿美元，同比下降19%；销售及管理费用2.12亿美元，同比下降23% [14][15] - Q1净亏损10亿美元，较2024年Q1的12亿美元亏损有所改善，每股亏损2.52美元，优于上年同期的3.07美元 [16] - 截至Q1末，现金、现金等价物和投资总计84亿美元，较Q4末的95亿美元减少，主要因本季度经营亏损 [16] - 2025年全年营收预计在15 - 25亿美元之间，上半年销售额约2亿美元 [17] - 预计2025年销售成本约12亿美元，研发费用约41亿美元，销售及管理费用约11亿美元，税收可忽略不计，资本支出约4亿美元，年末现金和投资约60亿美元 [17][19][21] - 计划到2027年额外削减14 - 17亿美元成本，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标 [21] - 2026年GAAP运营费用预测从59亿美元降至54 - 57亿美元，2027年降至47 - 50亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 疫苗业务：Q1新冠疫苗销售推动净产品销售额达8600万美元，美国市场约占三分之一，其余来自国际市场，预计大部分销售在下半年 [12][13] - 研发业务：2025年Q1研发费用8.56亿美元，同比下降19%，主要因呼吸道项目临床开发支出降低，部分被诺如病毒项目和肿瘤学投资抵消 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：Q1新冠疫苗销售占总销售额约三分之一，脚本数据显示今年上半年市场份额为38%，与去年相似 [12][100] - 国际市场：Q1新冠疫苗销售占总销售额约三分之二，今年早些时候获得欧洲新冠疫苗业务投标机会，Englesia在澳大利亚、台湾、英国和瑞士获批 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦三大优先事项：扩大商业产品市场、推进管线以推动销售增长和多元化、实现财务纪律 [7][8][10] - 扩大商业产品市场：获得欧洲新冠疫苗业务投标机会，Englesia在多个地区获批 [8] - 推进管线以推动销售增长和多元化：扩大肿瘤学组合，推进多个项目至后期阶段，预计到2028年提交多个项目的申请 [9][25][26] - 实现财务纪律：连续三个季度研发和销售及管理费用同比两位数下降，计划到2027年额外削减成本，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标 [10][21][23] - 行业竞争：公司拥有两款获批产品，在呼吸道疫苗市场更具竞争力，预计提供全季RSV疫苗将增强竞争力 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对成本削减举措进展感到鼓舞，团队持续识别和把握新的节约机会，有信心实现2026年和2027年成本目标 [23] - 认为新冠疫苗仍有需求，特别是今年秋季，疫苗在预防住院方面有独特机会 [52] - 对CMV疫苗的耐久性数据感到乐观，认为其在实现持久免疫反应方面表现良好 [110][111] 其他重要信息 - 新引入的全球关税目前对公司无重大直接影响，美国市场药物物质在马萨诸塞州工厂生产，国际新工厂预计2025年上线供应当地市场，从中国采购的材料对总成本影响不大 [18] - IND将以国际非暴露名称Intis Miran Autogens命名，标志产品开发计划成熟 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 基于FDA反馈，流感新冠组合疫苗需III期流感疗效数据，导致审查时间延长并预计2026年获批，能否进一步评论与FDA的互动及新政府下疫苗业务前景风险 - 公司在流感疗效研究中快速招募病例，预计很快有大量病例的读出结果，将其纳入组合疫苗审查有科学合理性，完成审查并提交结果后会导致审查时间延长 [49][50] - 与FDA的互动正常，在多个提交项目上保持富有成效的交流，对新冠疫苗在秋季的需求持乐观态度，认为疫苗在公共卫生中可发挥重要作用 [51][52] 问题2: INT III期数据2026年读出是否合理，以及INT和新优先的Checkpoint项目的新试验、扩展和其他适应症计划 - INT的III期黑色素瘤研究于2024年9月达到目标入组，基于历史事件率，预计2026年有足够事件进行首次疗效分析，但最终取决于事件发生情况 [57] - 非小细胞肺癌研究入组情况良好，但未提供具体时间更新；肾细胞癌的II期随机研究已完成入组，事件积累相对较快，但未与合作伙伴Merck就读出时间进行指导 [58] - 公司和Merck可能会扩展到单药治疗领域，但在准备好宣布之前暂不评论；对Checkpoint项目感到鼓舞，期待在即将召开的医学会议上分享数据，目前在两种组织学类型中推进，未来会增加其他组织学类型，但暂不宣布 [59][60] 问题3: 临近PDUFA，1283项目审查是否正常，与FDA的互动情况及获批信心，考虑到新领导和诺华项目被拒 - 与FDA的互动正常，有大量科学信息交流，认为监管评估具有建设性和积极性，未看到无法按时完成PDUFA日期的迹象，但审查仍在进行中，需等待FDA的问题 [64][65] 问题4: 如何看待近期媒体报道疫苗试验需与安慰剂对照，对入组的影响，以及是否适用于所有呼吸道疫苗，特别是新冠疫苗 - 公司的新冠、RSV、CMV、诺如病毒疫苗等均进行过安慰剂对照研究，其他产品在早期临床开发或特定人群中也有部分安慰剂对照研究 [69] - 最终取决于FDA和HHS的指导，公司将积极配合，提供监管机构和公共卫生官员所需的数据 [70] 问题5: 鉴于监管不确定性，能否详细说明未来新冠毒株选择的过程 - 各国监管机构决定是否需要更新毒株，公司会根据WHO、EMA和美国FDA等监管机构的要求进行操作，预计下个月收到他们关于秋季产品的要求 [74][75][76] 问题6: 流感新冠组合疫苗更新时间后，是需要重新提交申请还是作为重大修正案提交数据，能否提前至2026年初获得FDA决定 - 目前不确定，将取决于与FDA的协商，提交数据作为BLA修正案或更新BLA重新提交都是可行的，最终会选择最务实的方法，需在获得流感疗效数据后与FDA协商 [80][81] 问题7: 新宣布的成本削减计划的特定里程碑或预期变化是什么，哪些组件能够实现额外的成本削减 - 成本削减计划部分是因为许多大型III期试验将在2027年结束，此前未提供2027年的指导，现在将指导延长一年；公司需要关注可控的成本基础，以实现2028年盈亏平衡目标 [87][88] - 成本削减的主要来源是III期试验的结束，此外，公司在过去几年一直在进行成本效率计划，团队继续在采购、使用数字工具和重新审视工作方式等方面识别额外机会 [88][89] 问题8: 诺如病毒项目中，是否确定GBS病例的来源，南北半球试验中是否有新增GBS病例；对于Encismaran研究中量化T细胞克隆数量，如何与BioNTech的产品比较，是否使用相同的分析管道进行测序数据量化 - 诺如病毒项目的临床暂停已解除，未发现新增GBS病例，GBS是罕见事件，可能与疫苗有关也可能无关，公司正在努力评估因果关系，并将继续积极监测 [92][93][95] - 不熟悉BioNTech的分析管道，对Encismaran研究中TCR的克隆性感到鼓舞，认为这支持了该研究中令人兴奋的疗效证据 [96] 问题9: 本季度美国新冠收入仅2900万美元，远低于辉瑞，是否担心未来市场份额变化；能否分享2025年夏季流感疫苗数据的总事件和统计目标 - 从脚本数据来看，公司今年上半年在美国市场的份额为38%，与去年相似，客户为管理营运资金，库存水平下降，无法评论其他公司的收入 [100][101] - 未提供流感疫苗数据的指导，将在季节结束后进行分析并分享结果 [105] 问题10: 如何评价近期ACIP会议上关于CMV疫苗耐久性数据和实施挑战的评论，以及新冠疫苗从普遍推荐转向基于风险推荐的可能性；新的Checkpoint项目在成本削减情况下，未来是否有外许可或合作的可能性 - CMV疫苗的耐久性数据看起来很强，抗体滴度在三年后基本持平，建模显示有望实现持久免疫反应，对ACIP会议上关于CMV疫苗的讨论感到鼓舞，认为目前的结果将是积极的 [110][111][112] - 新冠疫苗的使用建议由公共卫生官员决定，公司的责任是提供数据支持决策，基于风险的决策在其他国家已应用，美国大部分死亡和住院病例来自老年人和有风险因素的人群，应鼓励这些人群接种疫苗 [113][114][115] - 公司对Checkpoint项目的数据感到鼓舞，目前正在推进该项目，将原本用于年轻成人流感新冠组合疫苗的投资重新分配到肿瘤学管线，目前计划自己推进Checkpoint项目 [116][117] 问题11: 如何理解RFK关于单抗原疫苗对呼吸道疾病无效及正在研发多抗原疫苗的言论；对即将到来的PDUFA审查基于分子风险效益而非政治议程有多大信心 - 无法评论RFK的言论，公司有获批的单抗原和多抗原产品，认为单抗原和多抗原疫苗都有其合理性 [123] - 与FDA的审查互动正常，公司的责任是提供数据支持监管机构进行风险效益分析，对数据有信心，相信审查将与以往做法一致 [124][125]

财务数据和关键指标变化 - Q1营收1亿美元，亏损10亿美元，符合预期，反映呼吸道疫苗业务季节性特征；季度末现金及投资达84亿美元 [7] - 2025年Q1成本销售、研发、销售及管理费用合计较2024年Q1降低19% [8] - 2025年Q1净产品销售额8600万美元，主要来自新冠疫苗销售，美国占约三分之一，其余来自国际市场；总营收1.08亿美元，同比下降35% [12][13] - 2025年Q1销售成本9000万美元，较2024年Q1减少600万美元，占净产品销售额比例从58%升至104%；研发费用8.56亿美元，同比下降19%；销售及管理费用2.12亿美元，同比下降23%；所得税费用700万美元 [14][15] - 2025年Q1净亏损10亿美元，较2024年Q1改善2400万美元；每股亏损2.52美元，优于上年同期的3.07美元；季度末现金、现金等价物及投资总计84亿美元，较2024年Q4的95亿美元减少 [16] - 2025年全年营收预计在15 - 25亿美元，上半年销售额约2亿美元；销售成本预计约12亿美元；研发费用预计约41亿美元；销售及管理费用预计约11亿美元；税收可忽略不计；资本支出预计约4亿美元；预计年末现金及投资约60亿美元 [17][20][21] - 计划到2027年额外削减成本14 - 17亿美元，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标；2026年GAAP运营费用预测从59亿美元降至54 - 57亿美元，现金成本约47亿美元；2027年GAAP费用预计降至47 - 50亿美元，现金成本约42亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 新冠疫苗：2025年Q1净产品销售中，美国市场占约三分之一，其余来自国际市场；下一代新冠疫苗mRNA - 1283有5月31日的PDUFA日期 [12][27] - RSV疫苗：针对18 - 59岁高危成年人的RSV疫苗mRNA - 13405有6月12日的PDUFA日期 [27] - 流感 + 新冠组合疫苗：针对50岁及以上人群的mRNA - 1083，原PDUFA日期为2025年11月，因需流感疫苗疗效数据，审查时间将延长至2026年；独立流感疫苗候选药物mRNA - 1010已超过中期疗效分析所需病例数，预计今年夏天完成分析 [27][28] - CMV疫苗：在ESMO会议上展示了2期研究的持久性数据，3期疗效研究正在积累病例，预计今年晚些时候进行最终疗效分析 [29] - 诺如病毒疫苗：FDA对3期试验的临床搁置已解除，北半球已完全入组，南半球正在入组，3期疗效结果取决于病例积累，目标批准时间可能在2026年或2027年 [30] 罕见病业务 - 丙酸血症（PA）项目：处于注册研究阶段，预计2027年获批 [31] - 甲基丙二酸血症（MMA）项目：已与FDA确定注册研究设计，计划2025年启动试验，预计2028年获批 [31] 肿瘤业务 - 个性化新抗原疗法项目entismarin：与默克合作开展多项后期研究，辅助黑色素瘤的3期试验已完全入组，非小细胞肺癌的2项3期研究正在进行，辅助高危肌肉浸润性膀胱癌和辅助肾细胞癌的随机2期试验正在进行，其中辅助肾细胞癌的2期研究已完全入组 [32][33] - 检查点项目mRNA - 4359：基于早期临床结果被优先推进，正在进行1 - 2期临床研究，目前正在招募2期部分，评估其在一线转移性非小细胞肺癌和一线转移性黑色素瘤中的安全性和耐受性 [33][36] - 新型癌症抗原疗法：mRNA - 4106已在实体瘤的1期研究中给药第一名患者；mRNA - 4203与Imadex合作开发，有开放的IND [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：2025年Q1新冠疫苗销售占总销售额约三分之一；脚本数据显示，今年前半段市场份额为38%，若对去年美国收入进行调整，市场份额为40% [12][100] - 国际市场：Englesia在澳大利亚、台湾、英国和瑞士获得批准；新工厂预计2025年在澳大利亚、加拿大和英国上线，以供应当地市场 [9][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦三大优先事项：扩大商业产品市场、推进管线以推动销售增长和多元化、实现财务纪律 [8][9][11] - 扩大商业产品市场：获得欧洲新冠疫苗业务招标机会；Englesia在多个地区获得批准 [9] - 推进管线以推动销售增长和多元化：扩大肿瘤产品组合，增加检查点项目；多个项目取得进展，如FRU项目超过病例积累要求，RSV、CMV等项目展示了令人鼓舞的数据 [10] - 实现财务纪律：连续三个季度研发和销售及管理费用合计同比两位数下降；计划到2027年额外削减成本14 - 17亿美元，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标 [11][21] - 行业竞争：公司认为凭借两款获批产品，在呼吸道疫苗市场的竞争地位较2024年初有所改善；将专注于老年人群的组合疫苗，以提高竞争力 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为呼吸道疫苗业务具有季节性，大部分销售预计在下半年；新冠疫苗接种率较去年Q1有所下降，反映了新冠疫苗向常规季节性接种模式的转变 [7][13] - 尽管面临不确定性，如疫苗接种率、竞争市场环境、RSV市场规模以及工厂许可和产品批准时间等，但公司对实现2025年全年营收目标仍有信心 [17] - 公司对成本削减举措的进展感到鼓舞，相信能够实现2026年和2027年的成本目标，从而增强了实现2028年现金盈亏平衡目标的信心 [23][42] - 管理层认为疫苗在公共卫生中仍有重要作用，特别是在预防新冠住院和死亡方面，公司将确保产品在秋季新冠季节前可供市场使用 [53][54] 其他重要信息 - 公司提醒会议包含前瞻性声明，实际业绩和结果可能与声明存在重大差异 [4] - 新出台的全球关税目前对公司没有重大直接影响，美国市场的药物物质在马萨诸塞州的工厂生产，国际新工厂预计2025年上线 [19] - 公司将IND更名为Intis Miran Autogens，反映了产品开发计划的成熟度 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA要求流感 + 新冠组合疫苗提供3期流感疗效数据的原因及新政府下疫苗业务前景风险 - 公司表示快速招募病例，流感疗效研究将有大量病例读出，从科学角度看，该数据应纳入组合疫苗审查；与FDA的互动正常，公司将提供所需数据；认为疫苗在公共卫生中仍有重要作用，将确保产品在秋季新冠季节前可供市场使用 [50][52][53] 问题2：INT 3期数据2026年读出的预期是否合理，以及INT和新优先检查点项目的新试验、扩展和其他适应症计划 - 公司称基于历史事件率，INT 3期黑色素瘤研究有可能在2026年进行首次疗效分析，但仍取决于事件发生情况；对非小细胞肺癌研究的招募情况满意，但未提供具体时间更新；肾细胞癌的2期随机研究已完全入组，事件积累相对较快；对检查点项目感到鼓舞，期待在即将召开的医学会议上分享数据，目前正在推进至少两种组织学类型的研究，未来将增加更多组织学类型，但尚未准备好宣布 [57][58][59] 问题3：mRNA - 1283项目与FDA的互动情况及获批信心 - 公司表示与FDA的互动正常，一直在交流科学信息，认为评估具有建设性和积极性，未看到无法达到现有PDUFA日期的迹象，但审查仍在进行中 [64][65] 问题4：媒体报道疫苗试验需与安慰剂对照的看法，以及对招募和特定疫苗的影响 - 公司称无法评论未发生或未直接传达的政策变化，公司的多种疫苗在开发过程中采用了安慰剂对照研究；最终要求将取决于FDA和HHS的指导，公司将积极配合提供所需数据 [69][70] 问题5：新冠毒株选择的过程 - 公司表示毒株选择由各国监管机构决定，将根据WHO、EMA和美国FDA等监管机构的要求进行；预计未来一个月内收到各监管机构对秋季产品的要求 [74][75][76] 问题6：流感 + 新冠组合疫苗更新流感疗效数据后，是重新提交还是作为重大修正案提交 - 公司称尚未确定，将取决于与FDA的协商；提交数据作为修正案是合适的，也可更广泛地更新BLA提交，但需在获得流感疗效数据后与FDA协商确定最务实的方法 [80][81] 问题7：新成本削减计划的驱动因素及可灵活调整以实现额外成本削减的组件 - 公司表示很多大型3期试验将在2027年结束，此前未提供2027年的指导，此次是将指导延长一年；为实现2028年盈亏平衡目标，需将现金成本控制在约40亿美元；成本削减主要来自3期试验结束，同时团队还在采购、使用数字工具和重新审视工作方式等方面寻找额外机会 [87][88][89] 问题8：诺如病毒GBS病例的来源及是否有新增病例，以及entismarin与BioNTech产品的比较和测序数据分析管道 - 公司称诺如病毒试验的临床搁置已解除，未发现新增GBS病例；GBS是罕见事件，可能与疫苗有关，也可能无关，将继续积极监测；无法评论BioNTech的分析管道，对entismarin的克隆性数据感到鼓舞，认为其支持了疗效证据 [92][93][96] 问题9：Q1美国新冠收入较低是否担心未来市场份额变化，以及流感疫苗夏季中期数据的计划事件数 - 公司称脚本数据显示今年前半段市场份额为38%，与去年相似；若对去年美国收入进行调整，市场份额为40%；客户库存水平下降；未提供流感疫苗夏季中期数据的计划事件数指导，将在分析完成后分享结果 [100][101][105] 问题10：ACIP会议上关于CMV疫苗耐久性数据、实施挑战，新冠疫苗从普遍推荐转向风险推荐的可能性，以及新检查点项目未来授权或合作的可能性 - 公司认为CMV疫苗耐久性数据看起来很强，对实现持久免疫反应有信心；ACIP会议对CMV疫苗的需求持积极态度；新冠疫苗的使用建议由公共卫生官员决定，公司将提供数据支持决策；风险推荐在其他国家已应用，应鼓励高危人群接种；公司对检查点项目的数据感到鼓舞，将优先投资该项目，目前不考虑授权或合作 [110][112][115] 问题11：对RFK关于单抗原疫苗和多抗原疫苗言论的看法，以及对即将到来的PDUFA审查基于风险效益而非政治议程的信心 - 公司称无法评论RFK的言论，公司有获批的单抗原和多抗原产品，认为两者都有意义；与FDA和ACIP CDC工作组的交流正常，对数据有信心，相信审查将基于科学和风险效益分析，与以往做法一致 [122][123][124]