公司核心进展与管线规划 - Vaxcyte宣布其下一代31价肺炎球菌结合疫苗候选产品VAX-31的OPUS-3三期临床试验已完成首例受试者给药，该试验针对既往接种过肺炎球菌疫苗的成人[2] - 公司计划在2027年上半年报告OPUS-3试验以及评估VAX-31与季节性流感疫苗联合给药的OPUS-2三期试验的顶线数据[1] - 正在进行的OPUS-1三期非劣效性试验继续招募受试者，预计在2026年第四季度获得顶线数据[1] - Vaxcyte正在推进全面的VAX-31成人三期临床项目，以支持计划中的生物制品许可申请提交，该项目已与美国食品药品监督管理局协商并达成一致后最终确定[1][3] VAX-31临床项目设计详情 - VAX-31的三期临床项目包括三项试验：评估预防侵袭性肺炎球菌病和肺炎的OPUS-1、评估与流感疫苗联合给药的OPUS-2、以及针对既往接种者的OPUS-3[3] - 这三项研究预计总共招募约6000名成人，其中约3400人将接种VAX-31，旨在生成广泛而稳健的安全性、耐受性和免疫原性数据集[3] - OPUS-3是一项随机、双盲、活性对照的描述性临床试验，计划招募约720名50岁及以上、既往至少6个月前接种过肺炎球菌疫苗的健康美国成人[5] - 在OPUS-3试验中，约720名参与者将根据既往疫苗接种史被分为三组（每组约240人），分别接种过PPSV23、PCV20或其他许可疫苗，每组参与者将以3:1的比例随机接种VAX-31或活性对照药PCV20[6] - 所有参与者的安全性和耐受性将在首次接种后评估六个月[7] VAX-31的潜在优势与覆盖范围 - VAX-31旨在覆盖美国50岁及以上成人中约95%的侵袭性肺炎球菌病和约88%的肺炎球菌肺炎[2] - 与当前标准护理成人肺炎球菌结合疫苗相比，VAX-31有潜力为侵袭性肺炎球菌病提供额外14-34%的覆盖率，为肺炎球菌肺炎提供额外19-31%的覆盖率[2][12] - 对于美国儿童，VAX-31旨在覆盖约92%的侵袭性肺炎球菌病和约96%的肺炎链球菌引起的急性中耳炎，与当前标准护理婴儿肺炎球菌结合疫苗相比，有潜力为侵袭性肺炎球菌病提供额外23-44%的覆盖率，为中耳炎提供额外35-62%的覆盖率[12] - VAX-31是目前临床开发中覆盖范围最广的肺炎球菌结合疫苗候选产品，有潜力针对当前流行和历史流行的血清型提供保护[12] 肺炎球菌疾病的疾病负担与未满足需求 - 在美国，肺炎球菌肺炎估计每年导致约225,000名成人住院[11] - 肺炎链球菌是世界卫生组织列出的急需解决的顶级抗生素耐药病原体之一，美国疾病控制与预防中心将耐药肺炎链球菌列为“严重威胁”[11] - 在五岁以下儿童中，肺炎链球菌是全球疫苗可预防死亡的主要原因，并且在美国导致超过50%的细菌性脑膜炎病例[11] VAX-31的监管进展与早期数据 - 基于VAX-31成人1/2期研究的积极顶线结果，美国食品药品监督管理局于2025年5月将VAX-31的突破性疗法认定扩展至包括预防成人肺炎链球菌引起的肺炎[13] - 在该1/2期研究中，VAX-31耐受性良好，表现出与PCV20相似的安全性特征，并对所有31种血清型显示出强大的免疫应答[13] - 使用VAX-31高剂量时，其独有的11种PCV20未包含的增量血清型均达到优效性标准，并且在与PCV20共有的20种血清型中，有18种产生了更高的平均免疫应答，其中7种具有统计学上显著更高的免疫应答[13] 公司技术与平台 - Vaxcyte通过其从Sutro Biopharma独家授权的无细胞蛋白合成平台XpressCF，重新设计高度复杂疫苗的制造方式[15] - 该公司的技术平台旨在加速开发具有增强免疫益处的高保真疫苗[15] - 除VAX-31外，公司管线还包括旨在预防A组链球菌感染的VAX-A1、旨在预防志贺氏菌的VAX-GI、24价肺炎球菌结合疫苗候选产品VAX-24以及处于早期开发阶段旨在进一步扩大覆盖范围的VAX-XL[14][15]

文章核心观点 - Vaxcyte公司宣布其31价肺炎球菌结合疫苗候选产品VAX-31的婴儿二期剂量探索研究已进入第三阶段 该研究旨在评估一种优化剂量方案 以期在婴儿群体中引发更强的免疫反应 从而预防侵袭性肺炎球菌疾病[1] - VAX-31有潜力成为覆盖范围最广的肺炎球菌结合疫苗 在美国5岁以下儿童中 预计可覆盖约92%的侵袭性肺炎球菌疾病和约93%的急性中耳炎病例[1][3] - 公司计划在2027年上半年末之前 陆续或同时公布初始免疫系列和加强剂量的顶线安全性和免疫原性数据[1][2] 研究设计与进展 - 研究已修改方案 增加了一个新的VAX-31优化剂量组 并停止了低剂量组的入组 中剂量组和高剂量组按计划继续进行[1][2][4] - 这项随机、双盲、主动对照的剂量探索研究将总共招募约900名参与者[2][10] - 研究第三阶段已启动 将评估包括优化剂量组在内的方案 所有参与者的安全性将被随访至加强剂量后六个月[4] 疫苗候选产品概况 - VAX-31是一种31价肺炎球菌结合疫苗候选产品 旨在预防侵袭性肺炎球菌疾病 该疾病在婴儿、幼儿、老年人和免疫缺陷者中尤为严重[6] - 该疫苗被设计为可覆盖当前流行和历史流行的血清型 在针对美国50岁及以上成年人的循环菌株中 单一疫苗的覆盖范围可达到约95% 比当前标准护理的成人肺炎球菌结合疫苗的覆盖范围可能提高14%-34%[6] - 基于成人1/2期研究的积极顶线结果 美国FDA已将VAX-31的突破性疗法认定范围扩大 除预防成人侵袭性肺炎球菌疾病外 还包括预防由肺炎链球菌引起的肺炎[7] 疾病背景与市场需求 - 肺炎链球菌是导致5岁以下儿童疫苗可预防死亡的主要原因之一[3][5] - 公共卫生界已明确表示需要一种覆盖范围更广的肺炎球菌疫苗 以提供更好的疾病保护[3] - 在美国 肺炎链球菌肺炎估计每年导致约15万人住院 并且是超过50%的细菌性脑膜炎病例的病因[5] 公司技术与平台 - Vaxcyte利用其XpressCF无细胞蛋白质合成平台来重新设计复杂疫苗的生产方式 该平台旨在加速开发具有增强免疫益处的高保真疫苗[9] - 公司产品线还包括旨在预防A组链球菌感染的VAX-A1和旨在预防志贺氏菌的VAX-GI[9]