文章核心观点 - atai Life Sciences和Beckley Psytech联合公布BPL - 003治疗难治性抑郁症2b期临床试验积极顶线结果，研究达到主要和所有关键次要终点，支持8mg剂量进入3期临床研究，且双方战略合并有望进入股东批准阶段 [2][3][4] 试验基本信息 - 2b期临床试验为为期8周、四盲、剂量探索研究，在6个国家38个地点进行，招募193名中重度难治性抑郁症患者，是最大规模的美福坦宁对照临床研究且是唯一包含美国的双盲2b期研究 [2][5][7] 疗效结果 - 第29天，12mg单剂量BPL - 003使蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分较基线平均降低11.1分，0.3mg对照组降低5.8分（p = 0.0038）；8mg单剂量BPL - 003 MADRS评分较基线平均降低12.1分（与0.3mg对照组相比p = 0.0025） [2][12] - 8mg和12mg剂量BPL - 003在给药后1天MADRS评分就有显著改善，效果维持至第8周；与0.3mg低剂量活性对照相比，在研究所有时间点抑郁症状均有显著且有临床意义的减轻 [2][6] - 第2天，8mg组MADRS评分较基线平均降低8.8分，12mg组降低8.9分，0.3mg组降低3.9分；第8天，8mg组降至11.1分，12mg组降至10.8分；第57天，8mg组较基线平均降低10.8分，12mg组降低10.2分，0.3mg组降低5.2分 [12] - 8mg和12mg剂量疗效相当，表明8mg单剂量可能足以达到治疗效果 [12] 安全性结果 - BPL - 003各剂量耐受性良好，99%治疗突发不良事件为轻度或中度，无药物相关严重不良事件或自杀相关安全信号 [6][12] - 给药部位不适、恶心、头痛、血压和焦虑等与剂量相关增加，8mg剂量耐受性优于12mg剂量 [12] - 多数患者给药后90分钟评估时可出院，表明BPL - 003可适应现有2小时门诊介入精神病治疗模式 [6][12] - 研究脱落率低，90%患者完成核心研究，耐受性情况与早期1期和2a期研究及同类迷幻药研究一致 [12] 后续计划 - 公司计划未来数月与美国食品药品监督管理局（FDA）等机构讨论3期试验设计 [3] - 85%核心阶段符合条件受试者已参加开放标签扩展（OLE）研究，预计2025年第三季度获得数据，以了解重复给药安全性和耐受性及抗抑郁效果持久性 [11] 战略合并 - 2b期积极结果使atai和Beckley Psytech 6月宣布的战略合并预定成功标准达成，合并有望进入atai股东批准阶段，预计打造基于迷幻药的心理健康疗法全球领导者 [4] 公司及药物介绍 BPL - 003 - 是Beckley Psytech专利保护的美福坦宁苯甲酸盐鼻内制剂，通过先前获批鼻喷雾装置给药，旨在单剂量快速持久起效且缩短门诊时间，正研究用于治疗难治性抑郁症和酒精使用障碍，拥有美国、英国和欧洲物质组成专利，多个司法管辖区多项权利要求待决 [14] 难治性抑郁症 - 全球约3亿人受抑郁症困扰，欧美约5200万人患病，难治性抑郁症指个体对两种或更多抗抑郁药治疗无反应，可能影响多达50%抑郁症患者，存在大量未满足治疗需求 [15] atai Life Sciences - 临床阶段生物制药公司，致力于开发高效心理健康治疗方法，迷幻药疗法管线包括用于难治性抑郁症的VLS - 01和用于社交焦虑症的EMP - 01，均处于2期临床开发，还推进药物发现计划以寻找新型非致幻性5 - HT2AR激动剂治疗难治性抑郁症 [16] Beckley Psytech - 私人生物制药公司，致力于开发速效迷幻药改善神经精神疾病患者生活，结合领先迷幻药科学和丰富药物开发经验以优化患者结局 [17]