纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Cardiff Oncology - **行业**：肿瘤药物研发行业，聚焦于转移性结直肠癌（MCRC）治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. **Ondansertib治疗RAS突变MCRC有潜力**：CARDUP004试验数据表明Ondansertib联合标准治疗在一线RAS突变MCRC中展现出积极趋势，有望为患者带来新疗法 [4][33] 2. **支持推进注册试验**：现有数据支持与FDA讨论注册试验，为加速和全面批准的无缝注册试验奠定基础 [33] 3. **Ondansertib安全性良好**：添加到化疗和贝伐珠单抗中耐受性良好，对疗效和安全性无显著影响 [25][26] 论据 1. **疗效数据** - **客观缓解率（ORR）**：30mg Ondansertib组ORR为49%，对照组为30%，差值19%，远超11%的基准差值，p值0.018 [16] - **6个月确认ORR**：30mg Ondansertib组是对照组两倍多，显示出更快的治疗反应 [16] - **早期肿瘤缩小和深度反应**：与PFS相关，在试验中呈现剂量依赖性趋势，支持PFS积极结果的潜力 [27][28] - **PFS曲线**：30mg Ondansertib组与对照组分离，虽中位PFS未达到，但呈剂量依赖性效应 [26] 2. **安全性数据** - **不良事件率**：3级及以上不良事件率与对照组相当，未观察到影响疗效或安全性的显著差异 [25][26] - **相对剂量强度**：各治疗组无显著差异 [26] 3. **其他数据** - **患者反应**：多个患者实现100%肿瘤缩小，部分患者有高质量反应并可接受手术 [19][23] - **化疗组合**：与FOLFOX或FOLFIRI化疗方案联合使用均有附加临床疗效 [21] 其他重要但可能被忽略的内容 1. **试验设计和患者情况** - **试验设计**：CARDUP004为2期试验，主要终点为ORR，次要终点包括PFS、DOR和安全性等 [13] - **患者情况**：入组患者需有KRAS或NRAS突变和不可切除的转移性疾病，共随机分组110人，安全人群104人，中位随访约6个月 [13][14][15] 2. **后续计划** - **与FDA沟通**：计划年底前与FDA讨论注册试验，确定剂量和方案 [36][75] - **数据更新**：预计2026年第一季度更新RAS突变MCRC项目进展 [34] 3. **问答环节要点** - **数据完整性**：展示确认和未确认反应数据，目的是呈现完整数据情况 [53][54] - **化疗方案选择**：目前认为无需选择单一化疗方案，将在3期试验中纳入两种方案并按组分析结果 [39] - **安全性影响**：良好的安全性对整体风险获益评估重要，将与FDA讨论整体数据 [45]