文章核心观点 Wave Life Sciences公司公布了其治疗肥胖症的候选药物WVE-007在首次人体INLIGHT试验中的积极中期数据 数据显示 单次皮下注射240毫克剂量在三个月后显著改善了身体成分 包括减少内脏脂肪和总体脂肪 同时增加瘦体重 并且安全性良好 支持潜在的一年一次或两次给药方案 公司正在规划将其作为单药疗法、肠促胰岛素疗法的附加疗法以及肠促胰岛素治疗后维持疗法的二期试验 [1][3][11] 药物疗效数据 - **身体成分改善**：在基线水平上 单次240毫克剂量WVE-007在85天时使内脏脂肪减少9.4% (p=0.02) 总体脂肪减少4.5% (相当于3.5磅 p=0.07) 瘦体重增加3.2% (相当于4.0磅 p=0.01) 而安慰剂组在这些参数上未观察到统计学上的显著变化 [1][4] - **安慰剂调整后数据**：经安慰剂调整后 WVE-007单次剂量导致内脏脂肪减少9.2% 总体脂肪量减少4.0% 瘦体重增加0.9% 总质量减少0.9% [5] - **血清Activin E抑制**：单次240毫克剂量后43天 观察到血清Activin E最大降低78% 平均降低大于75%的效果至少维持到第85天 支持一年一次或两次给药的潜力 [1][7] 安全性与耐受性 - WVE-007至今在高达600毫克的剂量下普遍安全且耐受性良好 无停药事件 无严重或严重的治疗期出现的不良事件 所有治疗相关不良事件均为轻度 临床实验室测量值（包括血脂谱或肝功能测试）未出现有临床意义的变化 [1][8] 临床试验设计与进展 - **试验设计**：INLIGHT是一项随机、安慰剂对照（3:1）的一期研究 对象为超重或肥胖（BMI介于28至35 kg/m²之间 HbA1c低于5.9）的健康个体 研究未包含任何饮食或运动调整 截至数据截止日 已入组超过100名个体 本次更新包括32名个体（平均基线BMI约32 kg/m²）接受单次皮下240毫克剂量后的三个月随访数据 [3][14] - **未来数据更新**：公司预计在2026年第一季度提供240毫克单剂量队列的六个月随访数据以及400毫克单剂量队列的三个月随访数据 在2026年第二季度提供400毫克单剂量队列的六个月随访数据以及600毫克单剂量队列的三个月随访数据 [10][11] - **二期试验规划**：公司正在积极规划二期试验 评估WVE-007在更高BMI及相关并发症人群中的单药疗法和肠促胰岛素附加疗法 以及作为肠促胰岛素治疗后的维持疗法 [1][11] 药物机制与潜力 - **作用机制**：WVE-007是一种研究性GalNAc-siRNA 旨在沉默INHBE mRNA INHBE是一个得到人类遗传学强有力证据支持的肥胖靶点 携带INHBE基因保护性功能缺失变异的个体拥有更健康的身体成分和心脏代谢状况 包括更少的内脏脂肪和更低的2型糖尿病及心血管疾病风险 [2][13] - **治疗潜力**：临床前模型中 INHBE GalNAc-siRNA导致脂肪细胞萎缩、促炎巨噬细胞减少、纤维化减轻以及内脏脂肪组织胰岛素敏感性改善 作为司美格鲁肽的附加疗法 该药物使小鼠体重减轻加倍并防止了司美格鲁肽停药后的体重反弹 [13] - **市场定位**：该药物有潜力解决当前GLP-1药物的主要缺点 即肌肉流失、耐受性差（包括胃肠道等副作用）以及频繁给药 其一年一次或两次的给药方案有望显著改善治疗的可及性、依从性和长期结果 [3][9] 公司背景 - Wave Life Sciences是一家专注于释放RNA药物广泛潜力以改变人类健康的生物技术公司 其PRISM®平台结合了多种模式、化学创新和人类遗传学见解 其研发管线包括肥胖症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、杜氏肌营养不良症和亨廷顿病等领域的临床项目 [15]