文章核心观点 - Traws Pharma公司宣布其两款抗病毒在研药物取得积极进展 其中针对COVID-19的ratutrelvir在II期研究中显示出优于PAXLOVID的差异化特征 包括不良事件更少、无病毒反弹及症状更快持续缓解 同时 针对流感的tivoxavir marboxil有望开发为每月一次的口服预防性片剂 并计划于2026年6月进行人体攻毒研究 [1][4][5][7] Ratutrelvir (COVID-19治疗药物) 临床进展 - 公司已完成一项90名患者的开放标签II期研究入组 该研究评估ratutrelvir对比PAXLOVID用于轻中度COVID-19患者 并包含一个PAXLOVID不适用患者的单臂研究 [1] - 研究设计为活性药物对照试验 评估患者报告的症状结果、安全性和实际使用性 另设专门治疗组 纳入因禁忌症或临床显著药物相互作用而不适用利托那韦增强方案的患者 [2] - Ratutrelvir组给药方案为每日一次口服600毫克 持续10天 PAXLOVID对照组给药方案为尼马曲韦300毫克每日两次加利托那韦100毫克每日两次 持续5天 [3] - 正在进行的数据分析证实 ratutrelvir可能为更广泛的患者带来有意义的获益 包括无法接受利托那韦增强治疗的患者 其耐受性良好、症状缓解时间缩短 且治疗患者中未观察到病毒反弹事件 [4] - 早期和持续的症状改善、更长的给药持续时间、迄今为止未观察到病毒反弹以及良好的耐受性 支持了ratutrelvir可能有助于减少SARS-CoV-2感染急性后遗症（长新冠）的战略假设 [4] - Ratutrelvir是一种研究性口服小分子Mpro抑制剂 无需与利托那韦联用 临床前和I期研究显示其无需与利托那韦等代谢抑制剂联用 可能避免相关的药物相互作用 扩大患者使用范围 [9] - I期数据显示 采用II期目标给药方案（600毫克/天 持续10天） ratutrelvir的药代动力学特征显示其血浆浓度维持在EC50值的约13倍以上 这可能降低临床反弹的可能性 从而降低长新冠风险 [9] - 行业数据显示 COVID治疗代表着一个潜在价值数十亿美元的市场机会 [9] Tivoxavir Marboxil (流感预防/治疗药物) 开发进展 - 公司正在推进tivoxavir marboxil作为每月一次口服片剂用于季节性流感预防的额外适应症开发 [5] - 在之前的健康志愿者I期研究中 未配方的胶囊内粉末制剂在给药后长达22天内 血液浓度超过针对一系列常见季节性流感变异株EC50值的3倍以上 新的压缩片剂配方可能提供28天的覆盖 从而实现每月一次的预防性治疗 [6] - 一旦计划的桥接健康志愿者研究确认了延长的药物暴露 公司将于2026年6月在hVIVO进行季节性流感病毒预防攻毒研究 阳性结果将支持进入注册研究阶段 [7] - Tivoxavir marboxil是一种研究性口服小分子CAP依赖性核酸内切酶抑制剂 旨在作为单剂量药物治疗禽流感和治疗或预防季节性流感 [10] - 临床前研究显示其对一系列流感毒株具有强效体外活性 包括高致病性禽流感H5N1的人体分离株 来自三种动物物种的一致阳性临床前数据表明 单剂量TXM对H5N1禽流感具有治疗效果 [10] - 季节性流感代表着一个估计价值数十亿美元的抗病毒市场机会 主要由全球卫生组织、实践指南、政府招标和药物储备计划推动 而包括H5N1禽流感在内的潜在流感大流行爆发带来了额外的上行潜力 [10] 公司背景与战略 - Traws Pharma是一家临床阶段生物制药公司 致力于开发针对呼吸道病毒性疾病的新型疗法 公司整合抗病毒药物开发、医学情报和监管策略以应对病毒性疾病治疗中的现实挑战 [12] - 公司正在推进针对COVID-19/长新冠以及禽流感和季节性流感的新型研究性口服小分子抗病毒药物 [12] - 公司正在积极为其现有的临床肿瘤学项目（rigosertib和narazaciclib）寻求开发和商业化合作伙伴 [13]