药物机制与试验设计 - IMC-I109V是一种双特异性T细胞受体（TCR）候选药物，靶向由HLA-A*02:01呈递的HBsAg衍生肽，通过T细胞重定向特异性清除表达乙肝表面抗原（HBsAg）的HBV感染肝细胞[1][8] - 该Phase 1试验纳入20名参与者，采用序贯队列评估递增剂量（0.8 mcg、2.4 mcg、7 mcg、20 mcg），单次静脉输注，主要评估耐受性和药效学活性[3] 临床数据与药效 - 在≥7 mcg剂量下观察到一致的药效学活性，包括HBsAg的剂量依赖性降低，通常在第8天达到最低点[5] - 4名参与者（7 mcg队列2/6，20 mcg队列2/8）的HBsAg降低达到预设阈值（≥ 0.2 log10 IU/ml），其中3名参与者的HBsAg在整个随访期间保持在给药前水平以下[5] - HBsAg水平降低与免疫激活（IL-6升高）和短暂的ALT升高同时发生，这与其作用机制一致[5] 安全性与耐受性 - IMC-I109V在所有评估剂量下普遍耐受性良好[2] - 8名参与者出现治疗相关不良事件，主要为输注后24小时内的短暂全身症状（大部分为1-2级），ALT升高（1-3级）在14天内缓解至≤1级[6] - 20 mcg队列中1名参与者出现2级细胞因子释放综合征，经支持治疗和皮质类固醇治疗后4小时内缓解，该事件被归类为严重不良事件[7] - 所有治疗相关不良事件的快速缓解与IMC-I109V的短血清半衰期（<24小时）一致[6] 公司平台与研发策略 - ImmTAV分子是新型双特异性分子，旨在使免疫系统能够识别和清除病毒感染细胞[9] - 公司致力于推进临床候选药物，旨在实现HIV和HBV的功能性治愈，即停药后实现病毒的持续控制或抗原的持续清除[10] - 公司拥有名为ImmTAX的专有TCR双特异性免疫疗法平台，用于治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病，其最先进的肿瘤疗法KIMMTRAK已在多国获批[11]