公司概况 * 公司为Pliant Therapeutics (NasdaqGS:PLRX)，一家专注于整合素小分子平台的生物技术公司 [3] * 公司经历了重大战略转型：2025年停止了纤维化项目，将重点转向肿瘤学领域 [3] * 公司保留了核心的研发能力，包括开发运营团队、核心药物化学和整合素生物学能力，但缩减了整体规模，显著降低了现金消耗 [42][43] 核心研发项目与管线 **1. 核心肿瘤学项目：PLN-101095** * **药物与机制**：PLN-101095是一种口服、每日两次的双重αVβ8/αVβ1整合素小分子抑制剂，通过阻断整合素介导的TGF-β活化，降低肿瘤微环境中的TGF-β信号，从而逆转免疫抑制，重建肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性 [4][9][10] * **差异化优势**：作为小分子药物，且同时靶向αVβ8和αVβ1，使其有别于竞争对手的抗体项目；其作用具有肿瘤特异性，避免了系统性抑制TGF-β可能带来的耐受性和安全性问题 [11][21][22] * **Phase 1a 数据亮点**： * 在16名患者中，从1000毫克每日两次的剂量开始观察到临床反应 [26] * 共观察到4名临床应答者（3名部分缓解，1名完全缓解），涉及胆管癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌 [26] * 这4名应答者的平均肿瘤缩小幅度达71% [27] * 在1000毫克BID或更高剂量的继发性难治性患者中，客观缓解率(ORR)为40% [27] * 截至分析时（11月底/12月初），平均缓解持续时间达15个月，且至少3/4的患者仍在持续应答 [26] * 安全性良好，最常见的不良反应为约半数患者出现的轻度至中度皮疹，未观察到抗TGF-β疗法常见的显著安全性问题 [27][28] * **生物标志物发现**：在14天单药导入期，所有应答者的干扰素-γ水平较基线提升了3-12倍，并持续约28天，这可能是治疗反应的早期预测指标 [13][14][28] * **后续开发计划**： * 将于2026年第二季度启动Phase 1b剂量扩展研究，与Pembrolizumab联合用药 [15][19] * 计划设立三个队列：非小细胞肺癌、高肿瘤突变负荷（多种肿瘤类型）、肾细胞癌 [16][17] * 未来也计划评估单药疗法 [14][15] **2. 靶向药物递送平台** * **技术原理**：基于公司的整合素小分子平台，将siRNA作为有效载荷，通过高选择性的整合素结合小分子作为“弹头”，特异性地递送至目标细胞（如肌肉细胞、脂肪细胞）[5][37] * **研发进展**：已在临床前小鼠模型中验证；目前正在非人灵长类动物中进行验证，预计2026年第二季度末获得数据 [6][35] * **战略定位**：目前主要作为内部研发引擎，用于构建后续管线；siRNA本身可通过合同生产获得，平台的核心价值在于选择性递送技术 [37][38][39] 业务发展与财务状况 * **业务发展**：公司仍在评估外部临床阶段资产（小分子或抗体）的许可引进或收购机会，领域包括心脏代谢、肺病、免疫炎症及肿瘤学，以补充现有管线并提升股东价值 [7] * **财务状况**： * 截至第三季度末，在偿还贷款后，公司拥有约2.11亿美元现金 [40] * 第四季度现金消耗大幅减少 [40] * 当前现金预计可支撑运营至2028年下半年以后，该预算已包含肿瘤学资产和平台技术的积极开发计划 [40] * 即使在积极开发下，预计在获得Phase 1b初步数据后，公司仍拥有约一年的现金缓冲 [45] 2026年关键里程碑 1. **肿瘤学项目执行**：在第二季度实现Phase 1b首例患者给药，目标是在年底前开放大部分临床中心，并在三个队列中招募相当数量的患者 [35] 2. **平台数据更新**：公布靶向药物递送平台在非人灵长类动物中的关键数据 [35][36] 3. **潜在业务发展**：可能公布关于资产收购或许可引进的更新 [36] 4. **数据发布**：将在近期科学会议上公布PLN-101095 Phase 1a研究的完整数据集 [27]